腎移植レシピエントにおける慢性抗体介在性拒絶反応における TocIlizumab (INTERCEPT)
2022年2月16日 更新者：Seema Baid-Agrawal、Vastra Gotaland Region
腎移植レシピエントにおける慢性活性抗体介在性拒絶の治療におけるTCZの有効性を評価するための無作為化対照非盲検多施設研究
この多施設研究は、標準治療 (SOC) 治療への抗 IL-6 抗体トシリズマブ (TCZ) の追加の有効性を、慢性抗体介在性拒絶反応（cAMR）の腎移植レシピエントにおける移植片機能の低下を軽減するSOC単独。
標準治療（SOC）に追加されたTCZ（n = 25）またはSOCのみ（n = 25）のいずれかを24か月間受け取るために、合計50人のレシピエントが割り当てられます。
患者はさらに12か月間追跡されます。
プロトコル 腎臓移植生検は、ベースライン、12 および 24 か月で実行されます。
主な結果は、ベースラインから治療開始後 24 か月までの推定糸球体濾過率 (eGFR) 勾配によって評価される移植片機能の平均変化率です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Seema Baid-Agrawal, MD
- 電話番号：+4631-342 10 00
- メール：seema.baid-agrawal@vgregion.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marie Felldin, MD, PhD
- 電話番号：+4631-342 10 00
- メール：marie.felldin@surgery.gu.se
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、SE-141 86
- まだ募集していません
- Karolinksa University Hospital
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コンタクト：
- Lars Wennberg, MD, PhD
- 電話番号：+46 8 5858 2554
- メール：lars.wennberg@sll.se
-
副調査官：
- Dan-Mikael Hauzenberger, MD, PhD
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副調査官：
- Annika Wernerson, MD,PhD
-
Uppsala、スウェーデン、751 85
- まだ募集していません
- Uppsala University Hospital
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コンタクト：
- Tomas Lorant, MD, PhD
- 電話番号：+46 18 611 7080
- メール：Tomas.Lorant@surgsci.uu.se
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コンタクト：
- Bengt Felldström, MD, PhD
- メール：bengt.fellstrom@medsci.uu.se
-
-
Vastra Gotaland Regioin
-
Gothenburg、Vastra Gotaland Regioin、スウェーデン
- 募集
- Transplant Center, Sahlgrenska University Hospital
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コンタクト：
- Seema Baid-Agrawal, MD
- 電話番号：031-342 10 00
- メール：seema.baid-agrawal@vgregion.se
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コンタクト：
- Marie Felldin, MD, PhD
- 電話番号：031-342 10 00
- メール：marie.felldin@surgery.gu.se
-
副調査官：
- Jana Ekberg, MD
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副調査官：
- Lars Mjornstedt, MD, PhD
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副調査官：
- Per Lindnér, MD, PhD
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副調査官：
- Marie Felldin, MD, PhD
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副調査官：
- Lillian Streichart, MD
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副調査官：
- Annette Lennerling, RN, PhD
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副調査官：
- Verena Bröcker, MD
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副調査官：
- Johan Mölne, MD, PhD
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副調査官：
- Jan Holgersson, MD, PhD
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副調査官：
- Jenny Nyström, MD, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～98年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えました
- -生体ドナーまたは死体ドナーの腎臓移植のレシピエント
- 18歳以上
- -無作為化で移植後少なくとも12か月
- 指標生検におけるBanff 2017基準によるcAMRの生検で証明された診断
- eGFR≧20ml/分/1.73m2
- エプスタイン・バーウイルス (EBV) IgG陽性
出産の可能性のある女性参加者の場合：
- 適切な避妊と陰性の妊娠検査の使用
以前に COVID-19 を持っていることがわかっている被験者は、次の条件をすべて満たす必要があります。
- -スクリーニング開始前の少なくとも1か月の無症候性
- -ランダム化の少なくとも1か月前にバックグラウンド免疫抑制剤で再確立
除外基準:
- SOC治療のタクロリムス、ミコフェノール酸（MPA）、プレドニゾロンのいずれにも耐えられない
- 多臓器移植のレシピエント
- -治験責任医師の意見では、現在の同種移植片に悪影響を及ぼす可能性のある新規または再発性腎疾患
- BKウイルス（BKV）、サイトメガロウイルス（CMV）、EBV、COVID-19、C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染などのアクティブなウイルス感染（ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査に基づく）
- -治験責任医師の意見による進行中の重篤な感染症
- 入院を必要とする再発性感染症の病歴
- 結核（TB）の病歴
- -活動性結核または潜在性結核（QuantiFERON-TB-Goldテスト陽性、胸部X線）
- 異常な肝機能は、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、ビリルビン> 1.5 x 正常の上限を検査します）
- -治験責任医師の意見によるその他の重大な肝疾患
- 好中球減少症 (
- 移植後リンパ増殖性疾患の徴候
- 悪性の徴候。 例外は、基底細胞癌/扁平上皮癌または非悪性黒色腫です。
- -悪性腫瘍の病歴、ただし、被験者が悪性から完全に回復したと見なされていない限り 2年以上、再発の兆候はありません
- -憩室炎、炎症性腸疾患または消化管穿孔の病歴
- 積極的なアルコールまたは違法薬物の乱用
- -研究への参加を妨げる可能性が高い深刻な医学的または精神医学的疾患 治験責任医師の意見
- 研究参加の意味を理解するのが困難な精神障害、抵抗、または言語障害
- -妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない/使用できない出産の可能性のある女性 研究期間全体および治験薬の最終投与後最大8週間
- 妊娠検査薬陽性または妊娠中または授乳中の女性
- -別の臨床試験への現在または最近（過去3か月以内）の参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム A: 標準治療 (SOC) + トシリズマブ (TCZ)
SOC、以下のとおり + TCZ (162 mg 毎週、皮下投与)
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トシリズマブは、ヒトインターロイキン-6 (IL-6) 受容体に対する組換えヒト化モノクローナル抗体です。
他の名前：
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介入なし：アームB：SOC
タクロリムス (目標濃度 6 ±1 µg/L) + MPA (1.5-2 g/day 耐容) + プレドニゾロン (5 mg/日以上)、すべて経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 か月での eGFR のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 か月
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両群の治療開始から 24 か月後のベースラインからの eGFR 低下 (eGFR 勾配) の比較。
eGFR は、mL/分/1.73m^2 の MDRD 式を使用して測定されたクレアチニン値によって評価されます。
MDRD 式は、年齢、性別、民族性、および血清クレアチニン (mg/dl) に基づいており、eGFR 値は次のように計算されます。
x 1.212 (患者が黒人の場合) x 0.742 (女性の場合)。
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ベースラインと 24 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドナー特異的抗HLA抗体（DSA）の変化
時間枠：ベースラインおよび最大 36 か月
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12 か月ごとのルミネックス評価に基づくベースラインからの DSA の変化
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ベースラインおよび最大 36 か月
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TCZ治療に関連する有害事象および重篤事象の発生率
時間枠：25ヶ月まで
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TCZ療法に関連する感染性合併症を含む副作用の発生率の評価
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25ヶ月まで
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プロトコル生検における組織学的変化
時間枠：ベースラインおよび最大 24 か月
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12 か月および 24 か月での組織学的変化は、ベースライン生検のものと比較されます。
フォローアップ生検でcAMRの基準が満たされない場合、治療への反応が想定されます。
応答は、はい/いいえのカテゴリ変数として評価されます。
cAMRに必要な基準をまだ満たしているすべての生検では、個々のバンフ病変スコアの平均が、ベースライン生検と12か月および24か月の生検の間で比較されます。
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ベースラインおよび最大 24 か月
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蛋白尿の変化
時間枠：ベースラインおよび最大 36 か月
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ベースライン時および 12 か月ごとに尿アルブミン クレアチニン比 (UACR) によって評価
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ベースラインおよび最大 36 か月
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測定されたGFR（mGFR）によって評価される腎機能
時間枠：ベースラインおよび最大 36 か月
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イオヘキソールクリアランスを使用したmGFRによって評価される腎機能のベースラインからの変化
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ベースラインおよび最大 36 か月
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EGFRによって評価される腎機能
時間枠：ベースラインおよび最大 36 か月
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EGFR（CKD-EPI）で評価した、治療開始後12か月および36か月の腎機能のベースラインからの変化
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ベースラインおよび最大 36 か月
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患者の生存
時間枠：36ヶ月まで
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治療開始後 12、24、36 か月の患者生存率
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36ヶ月まで
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死打ち切り移植片生存
時間枠：36ヶ月まで
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治療開始後 12、24、36 か月での死亡検閲済み移植片生存率
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36ヶ月まで
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経験した移植特有の健康状態と症状の負担の変化の可能性
時間枠：36ヶ月まで
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ベースライン時および 12 か月ごとに検証済みの自己申告アンケートを使用して評価
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36ヶ月まで
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移植片拒絶の危険性について経験的に認識された脅威の変化の可能性
時間枠：36ヶ月まで
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ベースライン時および 12 か月ごとに検証済みの自己申告アンケートを使用して評価
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36ヶ月まで
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免疫抑制薬へのアドヒアランスの変化の可能性
時間枠：36ヶ月まで
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ベースライン時および 12 か月ごとに検証済みの自己申告アンケートを使用して評価
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36ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Seema Baid-Agrawal, MD、Transplant Center, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
- 主任研究者：Lars Wennberg, MD, PhD、Transplant Center, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
- 主任研究者：Tomas Lorant, MD, PhD、Transplant Center, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月1日
一次修了 (予想される)
2025年10月1日
研究の完了 (予想される)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年9月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月22日
最初の投稿 (実際)
2020年9月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月16日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。