Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TocIlizumab i kronisk antistoff-mediert avvisning hos nyretransplanterte mottakere (INTERCEPT)

16. februar 2022 oppdatert av: Seema Baid-Agrawal, Vastra Gotaland Region

En randomisert kontrollert åpen multisenterstudie for å vurdere effekten av TCZ ved behandling av kronisk aktivt antistoff-mediert avstøtning hos nyretransplanterte mottakere

Denne multisenterstudien er en etterforskerdrevet randomisert, kontrollert parallellgruppe åpen klinisk studie designet for å evaluere effekten av tillegg av anti-IL-6 antistoff tocilizumab (TCZ) til standardbehandlingen (SOC) sammenlignet med SOC alene for å redusere nedgangen av graftfunksjon hos nyretransplanterte mottakere med kronisk antistoffmediert avvisning (cAMR). Totalt 50 mottakere vil bli tildelt enten TCZ (n=25) lagt til standarden for omsorg (SOC) eller SOC alene (n=25) i en periode på 24 måneder. Pasientene vil bli fulgt i ytterligere 12 måneder. Protokoll nyretransplantatbiopsier vil bli utført ved baseline, ved 12 og 24 måneder. Det primære utfallet er den gjennomsnittlige endringshastigheten i graftfunksjonen, vurdert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) helning fra baseline til 24 måneder etter behandlingsstart.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Karolinksa University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Dan-Mikael Hauzenberger, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Annika Wernerson, MD,PhD
      • Uppsala, Sverige, 751 85
    • Vastra Gotaland Regioin
      • Gothenburg, Vastra Gotaland Regioin, Sverige
        • Rekruttering
        • Transplant Center, Sahlgrenska University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Jana Ekberg, MD
        • Underetterforsker:
          • Lars Mjornstedt, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Per Lindnér, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Marie Felldin, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Lillian Streichart, MD
        • Underetterforsker:
          • Annette Lennerling, RN, PhD
        • Underetterforsker:
          • Verena Bröcker, MD
        • Underetterforsker:
          • Johan Mölne, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jan Holgersson, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jenny Nyström, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 98 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen har gitt sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien
  2. Mottaker av levende donor eller avdød donor nyretransplantasjon
  3. Alder ≥18 år
  4. Minst 12 måneder etter transplantasjon ved randomisering
  5. Biopsi-påvist diagnose av cAMR i henhold til Banff 2017-kriteriene i indeksbiopsi
  6. eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2
  7. Epstein-Barr-virus (EBV) IgG-positiv

  8. For kvinnelige deltakere i fertil alder:

    • bruk av adekvat prevensjon og negativ graviditetstest

  9. Personer som er kjent for å ha covid-19 tidligere, må oppfylle alle følgende betingelser:

    • Asymptomatisk i minst 1 måned før start av screening
    • Reetablert på bakgrunnsimmunsuppressiva i minst 1 måned før randomiseringen

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til å tolerere noen av SOC-behandlingene - takrolimus, mykofenolatsyre (MPA) eller prednisolon
  2. Mottaker av multiorgantransplantasjoner
  3. De novo eller tilbakevendende nyresykdom som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på det nåværende allotransplantatet
  4. Aktive virusinfeksjoner som BK-virus (BKV), cytomegalovirus (CMV), EBV, COVID-19, hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) infeksjoner basert på polymerasekjedereaksjon (PCR) testing
  5. Pågående alvorlige infeksjoner i henhold til etterforskerens mening
  6. Historie med tilbakevendende infeksjoner som krever sykehusinnleggelse
  7. Historie med tuberkulose (TB)
  8. Aktiv TB eller latent TB (positiv QuantiFERON-TB-Gold-test, røntgen thorax)
  9. Unormale leverfunksjonstester alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense)
  10. Annen betydelig leversykdom i henhold til etterforskerens mening
  11. nøytropeni (
  12. Tegn på lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon
  13. Tegn på malignitet. Unntak er basalcellekarsinom/plateepitelkarsinom eller ikke-malignt melanom
  14. Anamnese med malignitet, med mindre pasienten har blitt ansett for å ha kommet seg helt fra malignitet siden > 2 år, uten tegn på tilbakefall
  15. Anamnese med divertikulitt, inflammatorisk tarmsykdom eller gastrointestinal perforering
  16. Aktiv alkohol eller ulovlig rusmisbruk
  17. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i studien i henhold til etterforskerens mening
  18. Psykisk manglende evne, motvilje eller språkvansker som resulterer i vansker med å forstå betydningen av studiedeltakelse
  19. Kvinne i fertil alder som er uvillig/ikke i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet
  20. Kvinne med positiv graviditetstest eller som er gravid eller ammer
  21. Nåværende eller nylig (i løpet av de siste 3 månedene) deltagelse i en annen klinisk legemiddelutprøving

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Standard for omsorg (SOC) + tocilizumab (TCZ)
SOC, som nedenfor + TCZ (162 mg hver uke, subkuatan administrering)
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff rettet mot den humane interleukin-6 (IL-6) reseptoren
Andre navn:
  • RoActemra
Ingen inngripen: Arm B: SOC
Takrolimus (målkonsentrasjon 6 ±1 µg/L) + MPA (1,5-2 g/dag som tolerert) + prednisolon (ikke mindre enn 5 mg/dag), all oral administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i eGFR ved 24 måneder
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Sammenligning av eGFR-nedgang (eGFR-helling) fra baseline 24 måneder etter behandlingsstart i de to armene. eGFR vil bli vurdert ved hjelp av målte kreatininverdier ved å bruke MDRD-formelen i ml/min/1,73m^2. MDRD-formelen er basert på alder, kjønn, etnisitet og serumkreatinin (i mg/dl) og eGFR-verdier beregnes som følger: GFR i ml/min per 1,73 m^2 = 175 x Serum Cr^1,154 x alder^-0,203 x 1,212 (hvis pasienten er svart) x 0,742 (hvis kvinne).
Baseline og 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i donorspesifikke anti-HLA-antistoffer (DSA)
Tidsramme: baseline og opptil 36 måneder
Endring i DSA fra baseline basert på luminex-vurderinger hver 12. måned
baseline og opptil 36 måneder
Forekomst av uønskede og alvorlige hendelser relatert til TCZ-behandling
Tidsramme: opptil 25 måneder
Vurderinger av forekomst av eventuelle bivirkninger inkludert smittsomme komplikasjoner forbundet med TCZ-behandling
opptil 25 måneder
Histologiske endringer i protokollbiopsi
Tidsramme: baseline og opptil 24 måneder
Histologiske endringer ved 12 og 24 måneder vil bli sammenlignet med de i baseline-biopsiene. Dersom kriteriene for cAMR ikke lenger er oppfylt i oppfølgingsbiopsiene, antas respons på terapi. Svaret vil bli vurdert som en ja/nei kategorisk variabel. I alle biopsier, som fortsatt oppfyller de nødvendige kriteriene for cAMR, vil gjennomsnitt av individuelle Banff-lesjonsskårer bli sammenlignet mellom baselinebiopsien og 12- og 24-månedersbiopsiene
baseline og opptil 24 måneder
Endringer i proteinuri
Tidsramme: baseline og opptil 36 måneder
Vurdert ved urinalbumin kreatinin ratio (UACR) ved baseline og hver 12. måned
baseline og opptil 36 måneder
Nyrefunksjon vurdert ved målt GFR (mGFR)
Tidsramme: baseline og opptil 36 måneder
Endringer fra baseline i nyrefunksjonen vurdert ved mGFR ved bruk av iohexol-clearance
baseline og opptil 36 måneder
Nyrefunksjon vurdert ved eGFR
Tidsramme: baseline og opptil 36 måneder
Endringer fra baseline i nyrefunksjon ved 12 og 36 måneder etter behandlingsstart, vurdert ved eGFR (CKD-EPI)
baseline og opptil 36 måneder
Pasientens overlevelse
Tidsramme: opptil 36 måneder
Forekomst av pasientoverlevelse ved 12, 24 og 36 måneder etter behandlingsstart
opptil 36 måneder
Dødssensurert graftoverlevelse
Tidsramme: opptil 36 måneder
Forekomst av dødsensurert graftoverlevelse ved 12, 24 og 36 måneder etter behandlingsstart
opptil 36 måneder
Mulig endring i opplevd transplantasjonsspesifikk velvære og symptombyrde
Tidsramme: opptil 36 måneder
Vurdert ved hjelp av et validert selvrapportert spørreskjema ved baseline og hver 12. måned
opptil 36 måneder
Mulig endring i opplevd opplevd trussel om risiko for graftavstøtning
Tidsramme: opptil 36 måneder
Vurdert ved hjelp av et validert selvrapportert spørreskjema ved baseline og hver 12. måned
opptil 36 måneder
Mulig endring i overholdelse av immundempende medisiner
Tidsramme: opptil 36 måneder
Vurdert ved hjelp av et validert selvrapportert spørreskjema ved baseline og hver 12. måned
opptil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Samarbeidspartnere

Karolinska University Hospital
The Swedish Research Council
Uppsala University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Seema Baid-Agrawal, MD, Transplant Center, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
  • Hovedetterforsker: Lars Wennberg, MD, PhD, Transplant Center, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
  • Hovedetterforsker: Tomas Lorant, MD, PhD, Transplant Center, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 2019-004302-10

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Antistoff-mediert avvisning

Kliniske studier på Tocilizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere