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TocIlizumab dans le rejet chronique médié par les anticorps chez les receveurs de greffe de rein (INTERCEPT)

16 février 2022 mis à jour par: Seema Baid-Agrawal, Vastra Gotaland Region

Une étude multicentrique ouverte, contrôlée et randomisée pour évaluer l'efficacité du TCZ dans le traitement du rejet chronique actif médié par des anticorps chez les receveurs de greffe de rein

Cette étude multicentrique est un essai clinique ouvert, randomisé, contrôlé, en groupes parallèles, mené par des investigateurs, conçu pour évaluer l'efficacité de l'ajout de l'anticorps anti-IL-6 tocilizumab (TCZ) au traitement standard de soins (SOC) par rapport au SOC seul pour réduire le déclin de la fonction du greffon chez les greffés rénaux présentant un rejet chronique médié par les anticorps (cAMR). Un total de 50 bénéficiaires seront affectés pour recevoir soit TCZ (n = 25) ajouté à la norme de soins (SOC) ou SOC seul (n = 25) pendant une période de 24 mois. Les patients seront suivis pendant 12 mois supplémentaires. Des biopsies protocolaires de greffons rénaux seront réalisées au départ, à 12 et 24 mois. Le critère de jugement principal est le taux moyen de changement de la fonction du greffon tel qu'évalué par la pente du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) entre le départ et 24 mois après le début du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suède
      • Stockholm, Suède, SE-141 86
        • Pas encore de recrutement
        • Karolinksa University Hospital
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Dan-Mikael Hauzenberger, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Annika Wernerson, MD,PhD
      • Uppsala, Suède, 751 85
    • Vastra Gotaland Regioin
      • Gothenburg, Vastra Gotaland Regioin, Suède
        • Recrutement
        • Transplant Center, Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Jana Ekberg, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Lars Mjornstedt, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Per Lindnér, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Marie Felldin, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Lillian Streichart, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Annette Lennerling, RN, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Verena Bröcker, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Johan Mölne, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jan Holgersson, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jenny Nyström, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 98 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet a donné son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  2. Receveur d'une greffe de rein d'un donneur vivant ou d'un donneur décédé
  3. Âge ≥18 ans
  4. Au moins 12 mois après la transplantation lors de la randomisation
  5. Diagnostic de RAMc prouvé par biopsie selon les critères de Banff 2017 dans la biopsie index
  6. DFGe ≥20 ml/min/1,73 m2
  7. Virus d'Epstein-Barr (EBV) IgG positif

  8. Pour les participantes en âge de procréer :

    • utilisation d'une contraception adéquate et test de grossesse négatif

  9. Le sujet connu pour avoir le COVID-19 auparavant doit remplir toutes les conditions suivantes :

    • Asymptomatique depuis au moins 1 mois avant le début du dépistage
    • Rétabli sur les immunosuppresseurs de fond pendant au moins 1 mois avant la randomisation

Critère d'exclusion:

  1. Incapacité à tolérer l'un des traitements SOC - tacrolimus, acide mycophénolate (MPA) ou prednisolone
  2. Receveur de greffes multi-organes
  3. Maladie rénale de novo ou récurrente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir une influence négative sur l'allogreffe en cours
  4. Infections virales actives telles que les infections par le virus BK (BKV), le cytomégalovirus (CMV), l'EBV, le COVID-19, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) basées sur les tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR)
  5. Infections graves en cours selon l'opinion de l'investigateur
  6. Antécédents d'infections récurrentes nécessitant une hospitalisation
  7. Antécédents de tuberculose (TB)
  8. Tuberculose active ou latente (test QuantiFERON-TB-Gold positif, radiographie pulmonaire)
  9. Tests anormaux de la fonction hépatique alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), bilirubine > 1,5 x limite supérieure de la normale)
  10. Autre maladie hépatique importante selon l'opinion de l'investigateur
  11. Neutropénie (
  12. Signes de trouble lymphoprolifératif post-transplantation
  13. Signes de malignité. Les exceptions sont le carcinome basocellulaire/carcinome épidermoïde ou le mélanome non malin
  14. Antécédents de malignité, à moins que le sujet n'ait été considéré comme ayant complètement récupéré d'une malignité depuis > 2 ans, sans aucun signe de rechute
  15. Antécédents de diverticulite, de maladie intestinale inflammatoire ou de perforation gastro-intestinale
  16. Abus actif d'alcool ou de substances illicites
  17. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à l'étude selon l'avis de l'investigateur
  18. Incapacité mentale, réticence ou difficultés linguistiques entraînant des difficultés à comprendre le sens de la participation à l'étude
  19. Femme en âge de procréer qui ne veut pas/ne peut pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
  20. Femme avec un test de grossesse positif ou qui est enceinte ou qui allaite
  21. Participation actuelle ou récente (au cours des 3 derniers mois) à un autre essai clinique de médicament

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A : Norme de soins (SOC) + tocilizumab (TCZ)
SOC, comme ci-dessous + TCZ (162 mg chaque semaine, administration sous-cutanée)
Médicament: Tocilizumab
Le tocilizumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant dirigé contre le récepteur de l'interleukine-6 ​​humaine (IL-6)
Autres noms:
  • RoActemra
Aucune intervention: Bras B : SOC
Tacrolimus (concentration cible 6 ± 1 µg/L) + MPA (1,5-2 g/jour selon la tolérance) + prednisolone (pas moins de 5 mg/jour), tous administrés par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du DFGe à 24 mois
Délai: Base de référence et 24 mois
Comparaison du déclin de l'eGFR (pente de l'eGFR) par rapport au départ à 24 mois après le début du traitement dans les deux bras. Le DFGe sera évalué par les valeurs de créatinine mesurées à l'aide de la formule MDRD en ml/min/1,73 m^2. La formule MDRD est basée sur l'âge, le sexe, l'origine ethnique et la créatinine sérique (en mg/dl) et les valeurs de DFGe sont calculées comme suit : DFG en mL/min par 1,73 m^2 = 175 x Cr sérique^1,154 x âge^-0,203 x 1,212 (si le patient est noir) x 0,742 (si femme).
Base de référence et 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des anticorps anti-HLA spécifiques au donneur (DSA)
Délai: de base et jusqu'à 36 mois
Modification de la DSA par rapport à la ligne de base basée sur les évaluations luminex tous les 12 mois
de base et jusqu'à 36 mois
Incidence des événements indésirables et graves liés au traitement par le TCZ
Délai: jusqu'à 25 mois
Évaluations de l'incidence de tout effet secondaire, y compris les complications infectieuses associées au traitement par le TCZ
jusqu'à 25 mois
Changements histologiques dans la biopsie protocolaire
Délai: de base et jusqu'à 24 mois
Les changements histologiques à 12 et 24 mois seront comparés à ceux des biopsies de référence. Si les critères de cAMR ne sont plus remplis dans les biopsies de suivi, la réponse au traitement est supposée. La réponse sera évaluée comme une variable catégorielle oui/non. Dans toutes les biopsies, qui répondent toujours aux critères requis pour la cRAM, les moyennes des scores individuels des lésions de Banff seront comparées entre la biopsie de base et les biopsies de 12 et 24 mois
de base et jusqu'à 24 mois
Modifications de la protéinurie
Délai: de base et jusqu'à 36 mois
Évalué par le rapport albumine-créatinine urinaire (UACR) au départ et tous les 12 mois
de base et jusqu'à 36 mois
Fonction rénale évaluée par GFR mesuré (mGFR)
Délai: de base et jusqu'à 36 mois
Modifications de la fonction rénale par rapport à la ligne de base, évaluées par le DFGm à l'aide de la clairance de l'iohexol
de base et jusqu'à 36 mois
Fonction rénale évaluée par DFGe
Délai: de base et jusqu'à 36 mois
Changements par rapport au départ de la fonction rénale à 12 et 36 mois après le début du traitement, évalués par l'eGFR (CKD-EPI)
de base et jusqu'à 36 mois
Survie des patients
Délai: jusqu'à 36 mois
Incidence de la survie des patients à 12, 24 et 36 mois après le début du traitement
jusqu'à 36 mois
Survie du greffon après décès
Délai: jusqu'à 36 mois
Incidence de la survie du greffon censurée après décès à 12, 24 et 36 mois après le début du traitement
jusqu'à 36 mois
Changement possible du bien-être et du fardeau des symptômes spécifiques à la greffe
Délai: jusqu'à 36 mois
Évalué à l'aide d'un questionnaire validé autodéclaré au départ et tous les 12 mois
jusqu'à 36 mois
Changement possible de la menace perçue ressentie du risque de rejet de greffe
Délai: jusqu'à 36 mois
Évalué à l'aide d'un questionnaire validé autodéclaré au départ et tous les 12 mois
jusqu'à 36 mois
Changement possible dans l'adhésion aux médicaments immunosuppresseurs
Délai: jusqu'à 36 mois
Évalué à l'aide d'un questionnaire validé autodéclaré au départ et tous les 12 mois
jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vastra Gotaland Region

Collaborateurs

Karolinska University Hospital
The Swedish Research Council
Uppsala University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Seema Baid-Agrawal, MD, Transplant Center, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
  • Chercheur principal: Lars Wennberg, MD, PhD, Transplant Center, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
  • Chercheur principal: Tomas Lorant, MD, PhD, Transplant Center, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2020

Première publication (Réel)

24 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-004302-10

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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