Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TocIlizumab v chronické protilátkami zprostředkované rejekci u příjemců transplantace ledvin (INTERCEPT)

31. března 2025 aktualizováno: Seema Baid-Agrawal, Vastra Gotaland Region

Randomizovaná kontrolovaná otevřená multicentrická studie k posouzení účinnosti TCZ při léčbě chronické rejekce zprostředkované aktivní protilátkou u příjemců transplantace ledvin

Tato multicentrická studie je randomizovaná kontrolovaná otevřená klinická studie s paralelními skupinami řízená výzkumnými pracovníky navržená tak, aby vyhodnotila účinnost přidání anti-IL-6 protilátky tocilizumabu (TCZ) ke standardní péči (SOC) ve srovnání s léčbou Samotný SOC při snižování poklesu funkce štěpu u příjemců transplantátu ledviny s chronickou protilátkou zprostředkovanou rejekcí (cAMR). Celkem 50 příjemcům bude přiděleno buď TCZ (n=25) přidané ke standardu péče (SOC) nebo samotné SOC (n=25) po dobu 24 měsíců. Pacienti budou sledováni dalších 12 měsíců. Protokolní biopsie ledvinového štěpu budou provedeny na začátku, ve 12. a 24. měsíci. Primárním výsledkem je průměrná míra změny funkce štěpu, jak byla hodnocena podle odhadnutého sklonu glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty do 24 měsíců po zahájení léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Constantino Fernández Rivera, MD, PhD
      • Barcelona, Španělsko
        • Aktivní, ne nábor
        • Hospital del Mar
      • Santander, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Marqués de Valdecilla Research Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juan Carlos Ruíz San Millán, MD. PhD
      • Valencia, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Dr. Peset
        • Kontakt:
          • Asunción Sancho Calabuig, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +34 648 012 408
          • E-mail: asanchoc2@gmail.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Asunción Sancho Calabuig, MD. PhD
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, SE-141 86
        • Nábor
        • Karolinksa University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lars Wennberg, MD. PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jessica Smolander, MD
      • Uppsala, Švédsko, 751 85
    • Skåne
      • Malmo, Skåne, Švédsko, 214 28
        • Nábor
        • Skåne University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carin Wallquist, MD, PhD
    • Vastra Gotaland Regioin
      • Gothenburg, Vastra Gotaland Regioin, Švédsko
        • Nábor
        • Transplant Center, Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jana Ekberg, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lars Mjornstedt, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Per Lindnér, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marie Felldin, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lillian Streichart, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Annette Lennerling, RN, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Verena Bröcker, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Johan Mölne, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jan Holgersson, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jenny Nyström, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 96 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt dal svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  2. Příjemce transplantace ledviny žijícího dárce nebo zemřelého dárce
  3. Věk ≥18 let
  4. Nejméně 12 měsíců po transplantaci při randomizaci
  5. Biopticky ověřená diagnóza cAMR podle kritérií Banff 2017 v indexové biopsii
  6. eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2
  7. Virus Epstein-Barrové (EBV) IgG-pozitivní

  8. Pro ženy ve fertilním věku:

    • užívání vhodné antikoncepce a negativní těhotenský test

  9. Subjekt, o kterém je známo, že má COVID-19 již dříve, musí splňovat všechny následující podmínky:

    • Asymptomatické po dobu nejméně 1 měsíce před zahájením screeningu
    • Znovu nasazena na základní imunosupresiva po dobu alespoň 1 měsíce před randomizací

Kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost tolerovat jakoukoli léčbu SOC – takrolimus, mykofenolátovou kyselinu (MPA) nebo prednisolon
  2. Příjemce multiorgánových transplantací
  3. De novo nebo recidivující onemocnění ledvin, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit aktuální aloštěp
  4. Aktivní virové infekce, jako je BK virus (BKV), cytomegalovirus (CMV), EBV, COVID-19, infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virové hepatitidy B (HBV) založené na testování polymerázové řetězové reakce (PCR)
  5. Probíhající závažné infekce podle názoru vyšetřovatele
  6. Anamnéza rekurentních infekcí vyžadujících hospitalizaci
  7. Historie tuberkulózy (TBC)
  8. Aktivní TBC nebo latentní TBC (pozitivní QuantiFERON-TB-Gold test, RTG hrudníku)
  9. Abnormální jaterní testy alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST), bilirubin > 1,5 x horní hranice normy
  10. Jiné významné onemocnění jater podle názoru vyšetřovatele
  11. neutropenie (
  12. Známky potransplantační lymfoproliferativní poruchy
  13. Známky malignity. Výjimkou je bazaliom/skvamocelulární karcinom nebo nemaligní melanom
  14. Malignita v anamnéze, pokud subjekt nebyl považován za plně zotavený z malignity po > 2 letech, bez jakýchkoli známek recidivy
  15. Divertikulitida, zánětlivé onemocnění střev nebo gastrointestinální perforace v anamnéze
  16. Aktivní zneužívání alkoholu nebo nezákonných látek
  17. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast ve studii podle názoru zkoušejícího
  18. Psychická neschopnost, neochota nebo jazykové potíže, které vedou k potížím s pochopením smyslu účasti na studiu
  19. Žena ve fertilním věku, která není ochotná/neschopná použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku
  20. Žena s pozitivním těhotenským testem nebo těhotná nebo kojící
  21. Současná nebo nedávná (během posledních 3 měsíců) účast v jiné klinické studii léčiv

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A: Standardní péče (SOC) + tocilizumab (TCZ)
SOC, jak je uvedeno níže + TCZ (162 mg každý týden, subkutánní podávání)
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka namířená proti lidskému receptoru interleukinu-6 (IL-6)
Ostatní jména:
  • RoActemra
Žádný zásah: Rameno B: SOC
Takrolimus (cílová koncentrace 6 ±1 µg/l) + MPA (1,5-2 g/den podle snášenlivosti) + prednisolon (ne méně než 5 mg/den), vše perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna eGFR od výchozí hodnoty po 24 měsících
Časové okno: Výchozí stav a 24 měsíců
Srovnání poklesu eGFR (spád eGFR) od výchozí hodnoty 24 měsíců po zahájení léčby v obou ramenech. eGFR bude hodnocena naměřenými hodnotami kreatininu pomocí vzorce MDRD v ml/min/1,73 m^2. Vzorec MDRD je založen na věku, pohlaví, etnickém původu a sérovém kreatininu (v mg/dl) a hodnoty eGFR se vypočítají následovně: GFR v ml/min na 1,73 m^2 = 175 x Cr v séru^1,154 x věk^-0,203 x 1,212 (pokud je pacient černý) x 0,742 (pokud je žena).
Výchozí stav a 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna anti-HLA protilátek specifických pro dárce (DSA)
Časové okno: výchozí a až 36 měsíců
Změna DSA od výchozí hodnoty na základě hodnocení luminex každých 12 měsíců
výchozí a až 36 měsíců
Výskyt nežádoucích a závažných událostí souvisejících s léčbou TCZ
Časové okno: až 25 měsíců
Hodnocení výskytu jakýchkoli nežádoucích účinků včetně infekčních komplikací spojených s terapií TCZ
až 25 měsíců
Změny proteinurie
Časové okno: výchozí a až 36 měsíců
Hodnotí se poměrem albuminu a kreatininu v moči (UACR) na začátku a každých 12 měsíců
výchozí a až 36 měsíců
Renální funkce hodnocená naměřenou GFR (mGFR)
Časové okno: výchozí a až 36 měsíců
Změny renální funkce od výchozí hodnoty hodnocené pomocí mGFR s použitím clearance iohexolu
výchozí a až 36 měsíců
Renální funkce hodnocená pomocí eGFR
Časové okno: výchozí a až 36 měsíců
Změny renálních funkcí od výchozích hodnot za 12 a 36 měsíců po zahájení léčby, hodnocené pomocí eGFR (CKD-EPI)
výchozí a až 36 měsíců
Přežití pacienta
Časové okno: až 36 měsíců
Incidence přežití pacientů 12, 24 a 36 měsíců po zahájení léčby
až 36 měsíců
Přežití štěpů cenzurované smrtí
Časové okno: až 36 měsíců
Výskyt přežití štěpu cenzurovaného smrtí za 12, 24 a 36 měsíců po zahájení léčby
až 36 měsíců
Možná změna prožitého blaha specifického pro transplantaci a zátěže symptomů
Časové okno: až 36 měsíců
Posouzeno pomocí validovaných dotazníků, které si sami hlásili na začátku a každých 12 měsíců
až 36 měsíců
Možná změna ve vnímané hrozbě rizika rejekce štěpu
Časové okno: až 36 měsíců
Posouzeno pomocí validovaných dotazníků, které si sami hlásili na začátku a každých 12 měsíců
až 36 měsíců
Možná změna adherence k imunosupresivním lékům
Časové okno: až 36 měsíců
Posouzeno pomocí validovaných dotazníků, které si sami hlásili na začátku a každých 12 měsíců
až 36 měsíců
Skóre predikce kompozitního rizika ibox
Časové okno: Základní a až 24 měsíců
Účinnost léčebného režimu posouzením skóre IBOX
Základní a až 24 měsíců
Histologické změny biopsie protokolu
Časové okno: Základní a až 24 měsíců
Histologické změny po 12 a 24 měsících budou porovnány s změnami v biopsiích základní linie. Pokud se kritéria pro aktivní AMR již nebudou splněna v následných biopsiích, předpokládá se reakce na terapii. Odpověď bude hodnocena jako kategorická proměnná ano/ne. Ve všech biopsiích, které stále splňují požadovaná kritéria pro aktivní AMR, budou porovnány prostředky jednotlivých skóre léze Banffů mezi základní biopsií a biopsií 12 a 24 měsíců
Základní a až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vastra Gotaland Region

Spolupracovníci

Karolinska University Hospital
The Swedish Research Council
Hospital del Mar
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Hospital Universitario Doctor Peset
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Seema Baid-Agrawal, MD, FASN, Transplant Center, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 2019-004302-10
  • 2024-510615-29-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tocilizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit