Toklitsumabi munuaissiirteen saajien kroonisessa vasta-ainevälitteisessä hyljinnässä (INTERCEPT)
keskiviikko 16. helmikuuta 2022 päivittänyt: Seema Baid-Agrawal, Vastra Gotaland Region
Satunnaistettu kontrolloitu avoin monikeskustutkimus TCZ:n tehokkuuden arvioimiseksi kroonisen aktiivisten vasta-aineiden välittämän hylkimisen hoidossa munuaissiirteen saajilla
Tämä monikeskustutkimus on tutkijalähtöinen satunnaistettu, kontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, avoin kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida anti-IL-6-vasta-ainetosilitsumabin (TCZ) lisäämisen tehokkuutta hoitoon (SOC) verrattuna hoitoon. SOC yksin vähentää siirteen toiminnan heikkenemistä munuaissiirteen saajilla, joilla on krooninen vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio (cAMR).
Yhteensä 50 vastaanottajaa jaetaan joko TCZ:lle (n=25) lisättynä hoitostandardiin (SOC) tai yksinään SOC:hen (n=25) 24 kuukauden ajaksi.
Potilaita seurataan vielä 12 kuukauden ajan.
Protokollan munuaissiirteen biopsiat suoritetaan lähtötilanteessa 12 ja 24 kuukauden kohdalla.
Ensisijainen tulos on siirteen toiminnan keskimääräinen muutosnopeus arvioituna glomerulusfiltraationopeuden (eGFR) kaltevuuden perusteella lähtötasosta 24 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Seema Baid-Agrawal, MD
- Puhelinnumero: +4631-342 10 00
- Sähköposti: seema.baid-agrawal@vgregion.se
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Marie Felldin, MD, PhD
- Puhelinnumero: +4631-342 10 00
- Sähköposti: marie.felldin@surgery.gu.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, SE-141 86
- Ei vielä rekrytointia
- Karolinksa University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lars Wennberg, MD, PhD
- Puhelinnumero: +46 8 5858 2554
- Sähköposti: lars.wennberg@sll.se
-
Alatutkija:
- Dan-Mikael Hauzenberger, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Annika Wernerson, MD,PhD
-
Uppsala, Ruotsi, 751 85
- Ei vielä rekrytointia
- Uppsala University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tomas Lorant, MD, PhD
- Puhelinnumero: +46 18 611 7080
- Sähköposti: Tomas.Lorant@surgsci.uu.se
-
Ottaa yhteyttä:
- Bengt Felldström, MD, PhD
- Sähköposti: bengt.fellstrom@medsci.uu.se
-
-
Vastra Gotaland Regioin
-
Gothenburg, Vastra Gotaland Regioin, Ruotsi
- Rekrytointi
- Transplant Center, Sahlgrenska University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Seema Baid-Agrawal, MD
- Puhelinnumero: 031-342 10 00
- Sähköposti: seema.baid-agrawal@vgregion.se
-
Ottaa yhteyttä:
- Marie Felldin, MD, PhD
- Puhelinnumero: 031-342 10 00
- Sähköposti: marie.felldin@surgery.gu.se
-
Alatutkija:
- Jana Ekberg, MD
-
Alatutkija:
- Lars Mjornstedt, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Per Lindnér, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Marie Felldin, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Lillian Streichart, MD
-
Alatutkija:
- Annette Lennerling, RN, PhD
-
Alatutkija:
- Verena Bröcker, MD
-
Alatutkija:
- Johan Mölne, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Jan Holgersson, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Jenny Nyström, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 98 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen
- Elävän luovuttajan tai kuolleen luovuttajan munuaissiirron saaja
- Ikä ≥18 vuotta
- Vähintään 12 kuukautta transplantaation jälkeen satunnaistuksen jälkeen
- Biopsialla todistettu cAMR-diagnoosi Banff 2017 -kriteerien mukaan indeksibiopsiassa
- eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2
- Epstein-Barr-virus (EBV) IgG-positiivinen
Hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille osallistujille:
- riittävää ehkäisyä ja negatiivista raskaustestiä
Aiemmin COVID-19-tartunnan saaneen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:
- Oireeton vähintään 1 kuukausi ennen seulonnan alkua
- Palautettu tausta-immunosuppressanteille vähintään 1 kuukauden ajan ennen satunnaistamista
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys sietää mitään SOC-hoitoa - takrolimuusia, mykofenolaattihappoa (MPA) tai prednisolonia
- Usean elinsiirron vastaanottaja
- De novo tai uusiutuva munuaissairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa haitallisesti nykyiseen allograftiin
- Polymeraasiketjureaktiotesteihin (PCR) perustuvat aktiiviset virusinfektiot, kuten BK-virus (BKV), sytomegalovirus (CMV), EBV, COVID-19, hepatiitti C-virus (HCV) tai hepatiitti B-virus (HBV)
- Jatkuvat vakavat infektiot tutkijan lausunnon mukaan
- Toistuvia infektioita, jotka vaativat sairaalahoitoa
- Tuberkuloosin (TB) historia
- Aktiivinen tuberkuloosi tai piilevä tuberkuloosi (positiivinen QuantiFERON-TB-Gold-testi, rintakehän röntgenkuvaus)
- Epänormaalit maksan toimintakokeet: alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST), bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja
- Muu merkittävä maksasairaus tutkijan lausunnon mukaan
- Neutropenia (
- Merkkejä transplantaation jälkeisestä lymfoproliferatiivisesta häiriöstä
- Merkkejä pahanlaatuisuudesta. Poikkeuksia ovat tyvisolusyöpä/levyepiteelisyöpä tai ei-pahanlaatuinen melanooma
- Aiempi pahanlaatuisuus, ellei koehenkilön ole katsottu olevan täysin toipunut pahanlaatuisuudesta yli 2 vuoden jälkeen, ilman merkkejä uusiutumisesta
- Aiempi divertikuliitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai maha-suolikanavan perforaatio
- Aktiivinen alkoholin tai laittomien päihteiden väärinkäyttö
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimukseen osallistumista tutkijan mielipiteen mukaan
- Henkinen kyvyttömyys, haluttomuus tai kielivaikeudet, jotka johtavat vaikeuksiin ymmärtää opiskeluun osallistumisen merkitystä
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua/ei pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Nainen, jolla on positiivinen raskaustesti tai joka on raskaana tai imettää
- Nykyinen tai äskettäinen (viimeisten 3 kuukauden aikana) osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A: Hoitostandardi (SOC) + tosilitsumabi (TCZ)
SOC, kuten alla + TCZ (162 mg joka viikko, ihonalainen anto)
|
Tosilitsumabi on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu ihmisen interleukiini-6 (IL-6) -reseptoria vastaan
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Varsi B: SOC
Takrolimuusi (tavoitepitoisuus 6 ±1 µg/l) + MPA (1,5-2 g/vrk siedettynä) + prednisoloni (vähintään 5 mg/vrk), kaikki suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta eGFR:ssä 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 kuukautta
|
EGFR:n laskun (eGFR-kaltevuus) vertailu lähtötasosta 24 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta kahdessa haarassa.
eGFR arvioidaan mitatuilla kreatiniiniarvoilla käyttäen MDRD-kaavaa yksiköissä ml/min/1,73 m^2.
MDRD-kaava perustuu ikään, sukupuoleen, etniseen alkuperään ja seerumin kreatiniiniin (mg/dl) ja eGFR-arvot lasketaan seuraavasti: GFR ml/min per 1,73 m^2 = 175 x seerumin Cr^1,154 x ikä^-0,203
x 1,212 (jos potilas on musta) x 0,742 (jos nainen).
|
Lähtötilanne ja 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos luovuttajaspesifisissä anti-HLA-vasta-aineissa (DSA)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja enintään 36 kuukautta
|
Muutos DSA:ssa lähtötasosta luminex-arvioiden perusteella 12 kuukauden välein
|
lähtötilanteessa ja enintään 36 kuukautta
|
|
TCZ-hoitoon liittyvien haitallisten ja vakavien tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 25 kuukautta
|
TCZ-hoitoon liittyvien sivuvaikutusten, mukaan lukien tarttuvien komplikaatioiden, ilmaantuvuuden arvioinnit
|
jopa 25 kuukautta
|
|
Histologiset muutokset protokollabiopsiassa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja enintään 24 kuukautta
|
Histologisia muutoksia 12 ja 24 kuukauden kohdalla verrataan lähtötilanteen biopsioissa oleviin muutoksiin.
Jos cAMR-kriteerit eivät enää täyty seurantabiopsioissa, hoitovasteen oletetaan olevan.
Vastaus arvioidaan kyllä/ei kategorisena muuttujana.
Kaikissa biopsioissa, jotka täyttävät edelleen vaaditut cAMR-kriteerit, yksittäisten Banff-leesiopisteiden keskiarvoja verrataan perustason biopsian ja 12 ja 24 kuukauden biopsioiden välillä.
|
lähtötilanteessa ja enintään 24 kuukautta
|
|
Muutokset proteinuriassa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja enintään 36 kuukautta
|
Arvioitu virtsan albumiinin kreatiniinisuhteella (UACR) lähtötilanteessa ja 12 kuukauden välein
|
lähtötilanteessa ja enintään 36 kuukautta
|
|
Munuaisten toiminta mitattuna GFR:llä (mGFR)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja enintään 36 kuukautta
|
Muutokset lähtötasosta munuaisten toiminnassa mGFR:llä arvioituna joheksolin puhdistumaa käyttäen
|
lähtötilanteessa ja enintään 36 kuukautta
|
|
Munuaisten toiminta arvioitu eGFR:llä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja enintään 36 kuukautta
|
Munuaisten toiminnan muutokset lähtötasosta 12 ja 36 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta eGFR:n (CKD-EPI) perusteella arvioituna
|
lähtötilanteessa ja enintään 36 kuukautta
|
|
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Potilaan eloonjäämisen ilmaantuvuus 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Kuolemansensuroitu siirteen selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Kuolemansensuroidun siirteen eloonjäämisen ilmaantuvuus 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Mahdollinen muutos koetussa elinsiirtokohtaisessa hyvinvoinnissa ja oiretaakassa
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Arvioitu validoiduilla itseraportoiduilla kyselylomakkeilla lähtötilanteessa ja 12 kuukauden välein
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Mahdollinen muutos koetussa havaitussa siirteen hylkimisriskin uhassa
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Arvioitu validoiduilla itseraportoiduilla kyselylomakkeilla lähtötilanteessa ja 12 kuukauden välein
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Mahdollinen muutos immunosuppressiivisten lääkkeiden noudattamisessa
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Arvioitu validoiduilla itseraportoiduilla kyselylomakkeilla lähtötilanteessa ja 12 kuukauden välein
|
jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Seema Baid-Agrawal, MD, Transplant Center, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
- Päätutkija: Lars Wennberg, MD, PhD, Transplant Center, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
- Päätutkija: Tomas Lorant, MD, PhD, Transplant Center, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 3. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 24. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-004302-10
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .