以前に治療された骨髄線維症の参加者における医師の選択による治療と Selinexor の安全性と有効性を評価する研究
2026年6月30日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
治療歴のある骨髄線維症患者を対象に、セリネキサー単剤と医師の選択による治療の安全性と有効性を評価する第 2 相無作為化非盲検多施設試験
これは、ヤヌスによる治療を少なくとも6か月受けた骨髄線維症（MF）の参加者を対象に、セリネキサーの安全性と有効性を医師の選択（PC）による治療と比較して評価する第2相、多施設、2群、非盲検試験です。キナーゼ (JAK)1/2 阻害剤。
研究参加者は、1:1 の比率で無作為に割り付けられ、セリネキサーまたは医師の選択による治療のいずれかを受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
112
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Pasadena、California、アメリカ、91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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Illinois
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Niles、Illinois、アメリカ、60714
- Illinois Cancer Specialist
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Texas
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology - Northeast Texas
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Florence、イタリア、50134
- Università degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi - Dipartimento di medicina sperimentale e clinica
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Latina、イタリア、4100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Latina - Ospedale Santa Maria Goretti
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Perugia、イタリア、6132
- University of Perugia Department of Medicine Hematology Section
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Varese、イタリア、21100
- Asst Settelaghi, Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
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Forlì-Cesena
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Meldola、Forlì-Cesena、イタリア、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
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Attica
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Athens、Attica、ギリシャ、12462
- University General Hospital "Attikon"
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Angers、フランス、49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
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Brittany Region
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Brest、Brittany Region、フランス、29609
- Institut de Cancéro-Hématologie
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Katowice、ポーランド、40-519
- Pratia Onkologia Katowice
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Jiangsu
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Nantong、Jiangsu、中国、226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Suzhou、Jiangsu、中国、215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou、Jiangsu、中国、215007
- Suzhou University -The First Affiliated Hospital
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2016 年の世界保健機関 (WHO) の骨髄増殖性腫瘍 (MPN) 分類による原発性 MF または本態性血小板血症 (ET) または多血症 (PV) 後の MF の診断。
- -少なくとも6か月間のJAK阻害剤による以前の治療。
- -スクリーニング期間中の測定可能な脾腫は、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）スキャンによる450センチメートル立方（cm ^ 3）以上の脾臓容積によって示されます。
-以下の基準のいずれかを満たすと定義されているように、JAK阻害剤に対して再発、難治性または不耐性：
- -MRIまたはCTスキャンによる脾臓容積の減少が35％未満（<）（ベースラインから）または
- 触診による脾臓サイズの 50% 未満の減少 (ベースラインから)、または脾臓が左肋骨縁の少なくとも 5 cm 下で少なくとも 3 cm の増加、または
- 脾臓容積が最下点から 25% を超える (>) 増加するか、または初期反応後にベースラインの 10% 以内に戻るか、
- JAK 阻害剤による治療は、赤血球 (RBC) 輸血の必要性 (2 か月間、1 か月あたり 2 単位) の発生によって複雑になりました。またはグレード3の血小板減少症、貧血、血腫/出血;またはJAK阻害剤使用中のグレード2の非血液毒性
- -18歳以上の参加者。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）が2以下（≤）。
- -血小板数≧75*10^9/リットル (/L)。
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5*10^9/L。
- -血清直接ビリルビン≤1.5 *正常の上限（ULN）; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 * ULN。
- コッククロフトとゴートの式に基づいて計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) > 15 ミリリットル (mL)/分 (分)。
- B型肝炎ウイルス（HBV）の参加者は、B型肝炎の抗ウイルス療法が8週間以上行われ、ウイルス量が100国際単位（IU）/ mL未満の場合に適格です。
- 未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）の参加者は、制度基準ごとに負のウイルス負荷の文書がある場合に適格です。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴を持つ参加者は、分化クラスター4（CD4）+ T細胞数が350細胞/マイクロリットル（mCL）以上、施設基準あたりのウイルス負荷が負で、後天性免疫不全症候群の病歴がない場合に適格です（エイズ） - 昨年の日和見感染症の定義。
- -出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、研究全体およびセリネキサーの最終投与後少なくとも90日間、またはラベルに記載されている期間（SmPC）、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります/USPI) 対照薬 (医師の選択アーム) を使用している場合。 出産の可能性は除外します：年齢が50歳以上で、1年以上自然に無月経である、または以前の両側卵管卵巣摘出術、または子宮摘出術。
- 性的に活発な男性参加者は、研究全体およびセリネキサーの最終投与後少なくとも 90 日間、または対照薬の場合はラベル (SmPC/USPI) に記載されている期間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります (医師の選択アーム）。 男性参加者は、研究治療期間中に精子を提供しないことに同意する必要があります。
- 参加者は、連邦、地方および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。
除外基準:
- 末梢血の芽球が 5% を超えるか、骨髄の芽球が 10% を超える (すなわち、加速期)。
- -セリネキサーまたは他のエクスポーチン1（XPO1）阻害剤による以前の治療。
- -標準的または実験的な抗MF療法の使用<21日前 サイクル1 1日目（ヒドロキシ尿素または成長因子は許可されています）。
- -セリネキサーの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード> 1である嘔吐または下痢）。
- -強力なシトクロムP450 3A（CYP3A）阻害剤をセリネクサー投与の7日前までに投与したか、強力なCYP3Aインデューサーをセリネクサー投与の14日前までに投与した。
- -サイクル1の1日目（C1D1）の28日前未満の大手術。
- -非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない（すなわち、臨床的に不安定な）感染症 研究治療の最初の投与前の7日以内;ただし、これらの薬剤の予防的使用は許容されます（非経口を含む）。
- -治験責任医師の意見では、参加者の安全を損なう可能性がある生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全、参加者がインフォームドコンセントを与えること、または研究手順に準拠することを妨げる可能性があります。
- -妊娠中または授乳中の女性参加者。
- -セリネキサーまたは比較治療群で使用されることを意図したすべての薬物の使用に禁忌のある参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Arm PC: Physician's Choice トリートメント
以前にJAK 1/2阻害剤による治療を少なくとも6か月受けたMFの参加者は、臨床実践に従って投与される医師の選択治療を受けます。
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医師が選択する治療には、ルキソリチニブ再治療、フェドラチニブ、化学療法（ヒドロキシ尿素など）、アナグレリド、コルチコステロイド、造血成長因子、免疫調節剤、アンドロゲン、インターフェロン（すべて臨床診療による）が含まれる場合があり、MF治療なしの支持療法のみが含まれる場合があります。治験薬は許可されていません。
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実験的：アームS：セリネクサー
JAK 1/2 阻害剤による少なくとも 6 か月の治療を受けた MF の参加者は、最初の 2 サイクルでセリネキソール 80 mg を投与され、その後のサイクルではセリネキソール 60 mg を週 1 回 (QW) 1 日目と 8 日目に経口投与されます。 、15、および 22 の各 28 日サイクルをアーム S の参加者に与えます。
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単位用量強度: 20 mg;用量処方: 錠剤;用量レベル: 60 または 80 mg、QW;投与経路: 経口
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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脾臓容積が 35 パーセント (%) 以上 (≧) 減少した参加者の割合 (SVR35)
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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重症度グレード3以上、重篤な有害事象（SAE）、および治療中止につながるAEごとの治療に起因する有害事象（TEAE）の参加者数
時間枠：試験治療の初回投与から治療終了後30日まで（約48ヶ月）
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試験治療の初回投与から治療終了後30日まで（約48ヶ月）
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脾臓容積が25%以上減少した参加者の割合（SVR25）
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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局所評価に基づく、骨髄線維症症状評価フォーム (MFSAF) V4.0 によって測定された総症状スコアが 50% (TSS50) 以上減少した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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全体的な生存 (OS)
時間枠：ベースラインから治療終了後 12 か月後まで (約 48 か月)]
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ベースラインから治療終了後 12 か月後まで (約 48 か月)]
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国際作業部会骨髄増殖性腫瘍研究および治療（IWG-MRT）によって評価された貧血反応のある参加者の割合
時間枠：ベースラインから最後の投与後 28 日後まで（約 48 か月）
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ベースラインから最後の投与後 28 日後まで（約 48 か月）
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脾臓容積減少期間が 35% 以上 (SVR35)
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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脾臓容積減少期間が 25% 以上 (SVR25)
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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局所評価に基づく合計症状スコアの持続期間が 50% (TSS50) 以上である
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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IWG-MRT によって評価された全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：ベースラインから最後の投与後 28 日後まで（約 48 か月）
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ベースラインから最後の投与後 28 日後まで（約 48 か月）
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薬物動態 (PK) パラメーター: Selinexor の血漿中濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与後 1、2、4、および 6 時間。サイクル 2 2 日目: 投与後 24 時間 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 2 1 日目: 投与後 1、2、4、および 6 時間。サイクル 2 2 日目: 投与後 24 時間 (各サイクルは 28 日)
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PK パラメーター: Selinexor の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与後 1、2、4、および 6 時間。サイクル 2 2 日目: 投与後 24 時間 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 2 1 日目: 投与後 1、2、4、および 6 時間。サイクル 2 2 日目: 投与後 24 時間 (各サイクルは 28 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月17日
一次修了 (推定)
2026年9月1日
研究の完了 (推定)
2026年9月1日
試験登録日
最初に提出
2020年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月23日
最初の投稿 (実際)
2020年9月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月30日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- XPORT-MF-035
- 2020-003809-60 (EudraCT番号)
- 2024-513605-31-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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