Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van Selinexor versus behandeling naar keuze van de arts te evalueren bij deelnemers met eerder behandelde myelofibrose
30 juni 2026 bijgewerkt door: Karyopharm Therapeutics Inc
Een fase 2, gerandomiseerde, open-label, multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid van Selinexor als monotherapie te evalueren versus behandeling naar keuze van de arts bij patiënten met eerder behandelde myelofibrose
Dit is een fase 2, multicenter, tweearmige, open-label studie om de veiligheid en werkzaamheid van selinexor te evalueren versus behandeling naar keuze van de arts (PC) bij deelnemers met myelofibrose (MF) die ten minste 6 maanden behandeling met een Janus kinase (JAK)1/2-remmer.
Deelnemers aan de studie worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om selinexor te krijgen of de behandeling naar keuze van de arts.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
112
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, China, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215007
- Suzhou University -The First Affiliated Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
-
-
Brittany Region
-
Brest, Brittany Region, Frankrijk, 29609
- Institut de Cancéro-Hématologie
-
-
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Griekenland, 12462
- University General Hospital "Attikon"
-
-
-
-
-
Florence, Italië, 50134
- Università degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi - Dipartimento di medicina sperimentale e clinica
-
Latina, Italië, 4100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Latina - Ospedale Santa Maria Goretti
-
Perugia, Italië, 6132
- University of Perugia Department of Medicine Hematology Section
-
Varese, Italië, 21100
- Asst Settelaghi, Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italië, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Verenigde Staten, 60714
- Illinois Cancer Specialist
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
- Texas Oncology - Northeast Texas
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een diagnose van primaire MF of post-essentiële trombocytemie (ET) of post-polycytemie (PV) MF volgens de classificatie van myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016, bevestigd door het meest recente lokale pathologierapport.
- Eerdere behandeling met JAK-remmers gedurende minimaal 6 maanden.
- Meetbare splenomegalie tijdens de screeningperiode, zoals aangetoond door een miltvolume van ≥450 kubusvormige centimeter (cm^3) door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)-scan.
Recidiverend, refractair of intolerant voor JAK-remmers zoals gedefinieerd als voldoen aan een van de onderstaande criteria:
- minder dan (<) 35% miltvolumevermindering door MRI of CT-scan (vanaf baseline) of
- <50% afname van de grootte van de milt door palpatie (vanaf de basislijn) of een toename van ten minste 3 cm met de milt ten minste 5 cm onder de linker ribbenboog of
- Toename van het miltvolume met meer dan (>) 25% vanaf het dieptepunt of een terugkeer tot binnen 10% van de uitgangswaarde na een eerste respons of
- Behandeling met JAK-remmer werd bemoeilijkt door de ontwikkeling van rode bloedcellen (RBC) transfusievereiste (2 eenheden per maand gedurende 2 maand); of graad 3 trombocytopenie, bloedarmoede, hematoom/bloeding; of graad 2 niet-hematologische toxiciteit terwijl u JAK-remmers gebruikt
- Deelnemers ≥18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan (≤) 2.
- Aantal bloedplaatjes ≥75*10^9 per liter (/L).
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5*10^9/L.
- Serum direct bilirubine ≤1,5*bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5*ULN.
- Berekende creatinineklaring (CrCl) >15 milliliter (ml)/minuut (min) op basis van de formule van Cockcroft en Gault.
- Deelnemers met actief hepatitis B-virus (HBV) komen in aanmerking als antivirale therapie voor hepatitis B gedurende >8 weken is gegeven en de virale belasting <100 Internationale Eenheden (IE)/ml is.
- Deelnemers met onbehandeld hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als er een documentatie is van negatieve virale belasting volgens de institutionele standaard.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking als ze een cluster van differentiatie 4 (CD4)+ T-celtellingen ≥350 cellen/microliter (mcL), een negatieve virale belasting volgens de institutionele standaard en geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom hebben. (AIDS)-definiërende opportunistische infecties in het afgelopen jaar.
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis selinexor, of voor de duur zoals vermeld op het etiket (SPC). /USPI) voor degenen die het vergelijkingsgeneesmiddel gebruiken (keuzearm van de arts). Mogelijkheid om zwanger te worden sluit uit: Leeftijd >50 jaar en natuurlijke amenorroe gedurende >1 jaar, of eerdere bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie.
- Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn, moeten tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis selinexor, of voor de duur zoals vermeld op het etiket (SmPC/USPI) voor degenen die het vergelijkingsgeneesmiddel gebruiken ( keuzearm van de arts). Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek.
- Deelnemers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen.
Uitsluitingscriteria:
- >5% blasten in perifeer bloed of >10% blasten in beenmerg (d.w.z. acceleratiefase).
- Eerdere behandeling met selinexor of andere exportine 1 (XPO1)-remmers.
- Gebruik van elke standaard of experimentele anti-MF therapie <21 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1 (hydroxyurea of groeifactoren zijn toegestaan).
- Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van selinexor significant zou kunnen veranderen (Voorbeeld: braken of diarree, dat is Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad >1).
- Kreeg sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers ≤7 dagen voorafgaand aan de selinexor-dosering of sterke CYP3A-inductoren ≤14 dagen voorafgaand aan de selinexor-dosering.
- Grote operatie <28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1).
- Ongecontroleerde (dwz klinisch onstabiele) infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; profylactisch gebruik van deze middelen is echter aanvaardbaar (ook parenteraal).
- Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen, de deelnemer ervan kan weerhouden geïnformeerde toestemming te geven of de onderzoeksprocedures na te leven.
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Deelnemers met contra-indicaties voor het gebruik van selinexor of alle geneesmiddelen die bedoeld zijn voor gebruik in de vergelijkende behandelingsarm.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm-pc: Physician's Choice-behandeling
Deelnemers met MF die eerder ten minste 6 maanden behandeling met JAK 1/2-remmer hadden gekregen, krijgen een door de arts gekozen behandeling die zal worden toegediend volgens de klinische praktijk.
|
Behandeling naar keuze van de arts kan bestaan uit herbehandeling met ruxolitinib, fedratinib, chemotherapie (bijv. hydroxyurea), anagrelide, corticosteroïde, hematopoëtische groeifactor, immunomodulerend middel, androgeen, interferon (alle volgens de klinische praktijk) en kan alleen ondersteunende zorg omvatten zonder MF-behandeling; geen experimentele therapieën zijn toegestaan.
|
|
Experimenteel: Arm S: Selinexor
Deelnemers met MF die eerder ten minste 6 maanden behandeling met JAK 1/2-remmer hebben gekregen, krijgen een dosis selinexor 80 mg voor de eerste 2 cycli, gevolgd door selinexor 60 mg eenmaal per week (QW) in daaropvolgende cycli oraal op dag 1, 8 , 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen aan deelnemers aan Arm S.
|
Eenheidsdosissterkte: 20 mg; Dosisformulering: tablet; Doseringsniveau: 60 of 80 mg, QW; Toedieningsweg: oraal
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met miltvolumereductie groter dan of gelijk aan (≥) 35 procent (%) (SVR35)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 24
|
Vanaf de basislijn tot week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) volgens ernstgraad ≥3, ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 48 maanden)
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling (ongeveer 48 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met miltvolumereductie van ≥25% (SVR25)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 24
|
Vanaf de basislijn tot week 24
|
|
Percentage deelnemers met een totale symptoomscoredaling van ≥50% (TSS50), gemeten met Myelofibrose Symptom Assessment Form (MFSAF) V4.0, gebaseerd op lokale beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 24
|
Vanaf de basislijn tot week 24
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na het einde van de behandeling (ongeveer 48 maanden)]
|
Vanaf baseline tot 12 maanden na het einde van de behandeling (ongeveer 48 maanden)]
|
|
Percentage deelnemers met bloedarmoederespons beoordeeld door de International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen na de laatste dosis (ongeveer 48 maanden)
|
Vanaf baseline tot 28 dagen na de laatste dosis (ongeveer 48 maanden)
|
|
Duur van miltvolumereductie van ≥35% (SVR35)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 24
|
Vanaf de basislijn tot week 24
|
|
Duur van miltvolumereductie van ≥25% (SVR25)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 24
|
Vanaf de basislijn tot week 24
|
|
De duur van de totale symptoomscore is ≥50% (TSS50), gebaseerd op lokale beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 24
|
Vanaf de basislijn tot week 24
|
|
Totaal responspercentage (ORR), beoordeeld door IWG-MRT
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen na de laatste dosis (ongeveer 48 maanden)
|
Vanaf baseline tot 28 dagen na de laatste dosis (ongeveer 48 maanden)
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van Selinexor
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1: 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 2: 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Cyclus 2 Dag 1: 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 2: 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
PK-parameter: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Selinexor
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1: 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 2: 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Cyclus 2 Dag 1: 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 2: 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 maart 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 september 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 september 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XPORT-MF-035
- 2020-003809-60 (EudraCT-nummer)
- 2024-513605-31-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .