Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de Selinexor frente al tratamiento elegido por el médico en participantes con mielofibrosis tratada previamente
30 de junio de 2026 actualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc
Un estudio de fase 2, aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia del agente único Selinexor frente al tratamiento elegido por el médico en pacientes con mielofibrosis previamente tratada
Este es un estudio de Fase 2, multicéntrico, abierto, de dos brazos para evaluar la seguridad y eficacia de selinexor versus el tratamiento por elección del médico (PC) en participantes con mielofibrosis (MF) que tenían al menos 6 meses de tratamiento con Janus. Inhibidor de la cinasa (JAK)1/2.
Los participantes del estudio serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir selinexor o el tratamiento elegido por los médicos.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
112
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Madrid
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Madrid, Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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California
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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Illinois
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Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
- Illinois Cancer Specialist
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Texas
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology - Northeast Texas
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Angers, Francia, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
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Brittany Region
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Brest, Brittany Region, Francia, 29609
- Institut de Cancéro-Hématologie
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Attica
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Athens, Attica, Grecia, 12462
- University General Hospital "Attikon"
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Florence, Italia, 50134
- Università degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi - Dipartimento di medicina sperimentale e clinica
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Latina, Italia, 4100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Latina - Ospedale Santa Maria Goretti
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Perugia, Italia, 6132
- University of Perugia Department of Medicine Hematology Section
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Varese, Italia, 21100
- Asst Settelaghi, Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
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Katowice, Polonia, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Jiangsu
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Nantong, Jiangsu, Porcelana, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215007
- Suzhou University -The First Affiliated Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico de MF primaria o MF post-trombocitemia esencial (TE) o post-policitemia (PV) según la clasificación de neoplasias mieloproliferativas (MPN) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016, confirmado por el informe patológico local más reciente.
- Tratamiento previo con inhibidores de JAK durante al menos 6 meses.
- Esplenomegalia medible durante el período de selección como lo demuestra un volumen del bazo de ≥450 centímetros cúbicos (cm ^ 3) por resonancia magnética (MRI) o tomografía computarizada (CT).
Inhibidores de JAK en recaída, refractarios o intolerantes según se define como el cumplimiento de uno de los siguientes criterios:
- menos del (<) 35% de reducción del volumen del bazo por resonancia magnética o tomografía computarizada (desde el inicio) o
- <50% de disminución en el tamaño del bazo por palpación (desde el inicio) o un aumento de al menos 3 cm con el bazo al menos 5 cm por debajo del margen costal izquierdo o
- Aumento del volumen del bazo superior al (>) 25 % desde el nadir o un retorno dentro del 10 % del valor inicial después de cualquier respuesta inicial o
- El tratamiento con el inhibidor de JAK se complicó por el desarrollo del requerimiento de transfusión de glóbulos rojos (RBC) (2 unidades por mes durante 2 meses); o trombocitopenia de grado 3, anemia, hematoma/hemorragia; o toxicidad no hematológica de grado 2 mientras se toman inhibidores de JAK
- Participantes ≥18 años de edad.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) menor o igual a (≤) 2.
- Recuento de plaquetas ≥75*10^9 por litro (/L).
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5*10^9/L.
- Bilirrubina sérica directa ≤1,5*límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5*LSN.
- Depuración de creatinina calculada (CrCl) >15 mililitros (mL)/minuto (min) según la fórmula de Cockcroft y Gault.
- Los participantes con el virus de la hepatitis B (VHB) activo son elegibles si se ha administrado terapia antiviral para la hepatitis B durante >8 semanas y la carga viral es <100 unidades internacionales (UI)/mL.
- Los participantes con el virus de la hepatitis C (VHC) sin tratar son elegibles si existe una documentación de carga viral negativa según el estándar institucional.
- Los participantes con antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si tienen recuentos de células T del grupo de diferenciación 4 (CD4)+ ≥350 células/microlitro (mcL), carga viral negativa según el estándar institucional y sin antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)- Definiendo infecciones oportunistas en el último año.
- Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de selinexor, o durante la duración indicada en la etiqueta (SmPC /USPI) para aquellos en el fármaco de comparación (brazo de elección del médico). El potencial fértil excluye: Edad > 50 años y amenorrea natural durante > 1 año, o salpingooforectomía bilateral previa o histerectomía.
- Los participantes masculinos sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de selinexor, o durante el tiempo indicado en la etiqueta (SmPC/USPI) para aquellos que toman el fármaco de comparación ( brazo elegido por el médico). Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante el período de tratamiento del estudio.
- Los participantes deben firmar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.
Criterio de exclusión:
- >5% de blastos en sangre periférica o >10% de blastos en médula ósea (es decir, fase acelerada).
- Tratamiento previo con selinexor u otros inhibidores de la exportina 1 (XPO1).
- Uso de cualquier terapia anti-MF estándar o experimental <21 días antes del Día 1 del Ciclo 1 (se permiten hidroxiurea o factores de crecimiento).
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que podría alterar significativamente la absorción de selinexor (Ejemplo: vómitos o diarrea de grado >1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE)).
- Recibió inhibidores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) ≤7 días antes de la dosificación de selinexor o inductores potentes de CYP3A ≤14 días antes de la dosificación de selinexor.
- Cirugía mayor <28 días antes del ciclo 1 día 1 (C1D1).
- Infección no controlada (es decir, clínicamente inestable) que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; sin embargo, el uso profiláctico de estos agentes es aceptable (incluso parenteral).
- Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad de los participantes, impedir que el participante dé su consentimiento informado o que cumpla con los procedimientos del estudio.
- Mujeres participantes embarazadas o lactantes.
- Participantes con contraindicaciones para el uso de selinexor o todos los fármacos destinados a ser utilizados en el brazo de tratamiento comparativo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Arm PC: tratamiento elegido por el médico
Los participantes con MF que hayan recibido previamente al menos 6 meses de tratamiento con el inhibidor de JAK 1/2 recibirán el tratamiento de elección del médico que se administrará según la práctica clínica.
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El tratamiento elegido por el médico puede incluir retratamiento con ruxolitinib, fedratinib, quimioterapia (p. ej., hidroxiurea), anagrelida, corticosteroides, factor de crecimiento hematopoyético, agente inmunomodulador, andrógeno, interferón (todo según la práctica clínica) y puede incluir atención de apoyo solo sin tratamiento para MF; no se permiten terapias en investigación.
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Experimental: Brazo S: Selinexor
Los participantes con MF que hayan recibido previamente al menos 6 meses de tratamiento con inhibidor de JAK 1/2 recibirán una dosis de selinexor de 80 mg durante los primeros 2 ciclos seguido de selinexor de 60 mg una vez por semana (QW) en ciclos posteriores por vía oral los días 1 y 8. , 15 y 22 de cada ciclo de 28 días para los participantes del brazo S.
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Fuerza de dosis unitaria: 20 mg; Formulación de dosis: Tableta; Nivel de dosificación: 60 u 80 mg, QW; Vía de Administración: Oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con una reducción del volumen del bazo mayor o igual a (≥) 35 por ciento (%) (RVS35)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) por grado de gravedad ≥3, evento adverso grave (SAE) y AE que conducen a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (aproximadamente 48 meses)
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (aproximadamente 48 meses)
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Porcentaje de participantes con una reducción del volumen del bazo ≥25 % (RVS25)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes con una reducción de la puntuación total de síntomas ≥50 % (TSS50) medida mediante el formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF) V4.0, basado en la evaluación local
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 12 meses después de finalizar el tratamiento (aproximadamente 48 meses)]
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Desde el inicio hasta 12 meses después de finalizar el tratamiento (aproximadamente 48 meses)]
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Porcentaje de participantes con respuesta a la anemia evaluada por el Grupo de Trabajo Internacional: Investigación y Tratamiento de Neoplasias Mieloproliferativas (IWG-MRT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis (aproximadamente 48 meses)
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Desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis (aproximadamente 48 meses)
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Duración de la reducción del volumen del bazo ≥35% (RVS35)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Duración de la reducción del volumen del bazo ≥25% (RVS25)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Desde el inicio hasta la semana 24
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La duración de la puntuación total de los síntomas es ≥50 % (TSS50) según la evaluación local
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por IWG-MRT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis (aproximadamente 48 meses)
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Desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis (aproximadamente 48 meses)
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Parámetro farmacocinético (PK): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de Selinexor
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1: 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 2: a las 24 horas post-dosis (cada ciclo es de 28 días)
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Ciclo 2 Día 1: 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 2: a las 24 horas post-dosis (cada ciclo es de 28 días)
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Parámetro farmacocinético: concentración plasmática máxima (Cmax) de Selinexor
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1: 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 2: a las 24 horas post-dosis (cada ciclo es de 28 días)
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Ciclo 2 Día 1: 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 2: a las 24 horas post-dosis (cada ciclo es de 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de marzo de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
24 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XPORT-MF-035
- 2020-003809-60 (Número EudraCT)
- 2024-513605-31-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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