Um estudo para avaliar a segurança e eficácia de Selinexor versus tratamento de escolha do médico em participantes com mielofibrose tratada anteriormente
30 de junho de 2026 atualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc
Um estudo multicêntrico, randomizado, aberto e de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia do agente único Selinexor versus o tratamento de escolha do médico em pacientes com mielofibrose tratada anteriormente
Este é um estudo aberto de Fase 2, multicêntrico, de dois braços para avaliar a segurança e eficácia de selinexor versus tratamento por escolha do médico (PC) em participantes com mielofibrose (MF) que tiveram pelo menos 6 meses de tratamento com um Janus quinase (JAK)1/2 inibidor.
Os participantes do estudo serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber selinexor ou tratamento à escolha do médico.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
112
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Jiangsu
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Nantong, Jiangsu, China, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Suzhou, Jiangsu, China, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou, Jiangsu, China, 215007
- Suzhou University -The First Affiliated Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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California
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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Illinois
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Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
- Illinois Cancer Specialist
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Texas
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology - Northeast Texas
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Angers, França, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
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Brittany Region
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Brest, Brittany Region, França, 29609
- Institut de Cancéro-Hématologie
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Attica
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Athens, Attica, Grécia, 12462
- University General Hospital "Attikon"
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Florence, Itália, 50134
- Università degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi - Dipartimento di medicina sperimentale e clinica
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Latina, Itália, 4100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Latina - Ospedale Santa Maria Goretti
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Perugia, Itália, 6132
- University of Perugia Department of Medicine Hematology Section
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Varese, Itália, 21100
- Asst Settelaghi, Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
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Katowice, Polônia, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico de MF primária ou pós-trombocitemia (ET) ou pós-policitemia (PV) MF de acordo com a classificação de neoplasias mieloproliferativas (MPN) da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016, confirmado pelo relatório de patologia local mais recente.
- Tratamento prévio com inibidores de JAK por pelo menos 6 meses.
- Esplenomegalia mensurável durante o período de triagem, conforme demonstrado pelo volume do baço de ≥450 centímetros cúbicos (cm^3) por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC).
Recidivante, Refratário ou Intolerante aos inibidores de JAK, conforme definido como preenchendo um dos critérios abaixo:
- menos de (<) 35% de redução do volume do baço por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (da linha de base) ou
- <50% de diminuição no tamanho do baço por palpação (da linha de base) ou um aumento de pelo menos 3 cm com o baço pelo menos 5 cm abaixo da margem costal esquerda ou
- Aumento do volume do baço superior a (>) 25% do nadir ou um retorno para 10% da linha de base após qualquer resposta inicial ou
- O tratamento com inibidor de JAK foi complicado pelo desenvolvimento da necessidade de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) (2 unidades por mês durante 2 meses); ou trombocitopenia de grau 3, anemia, hematoma/hemorragia; ou toxicidade não hematológica de grau 2 durante o uso de inibidores de JAK
- Participantes ≥18 anos de idade.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a (≤) 2.
- Contagem de plaquetas ≥75*10^9 por litro (/L).
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5*10^9/L.
- Bilirrubina direta sérica ≤1,5*limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5*ULN.
- Depuração de creatinina calculada (CrCl) >15 mililitros (mL)/minuto (min) com base na fórmula de Cockcroft e Gault.
- Os participantes com vírus ativo da hepatite B (HBV) são elegíveis se a terapia antiviral para hepatite B for administrada por > 8 semanas e a carga viral for <100 Unidades Internacionais (UI)/mL.
- Os participantes com vírus da hepatite C (HCV) não tratados são elegíveis se houver uma documentação de carga viral negativa de acordo com o padrão institucional.
- Participantes com histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se tiverem cluster de diferenciação 4 (CD4)+ contagens de células T ≥350 células/microlitro (mcL), carga viral negativa de acordo com o padrão institucional e sem histórico de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) - definidoras de infecções oportunistas no último ano.
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose de selinexor, ou pela duração indicada no rótulo (RCM /USPI) para aqueles em uso do medicamento comparador (braço de escolha do médico). O potencial para engravidar exclui: Idade >50 anos e amenorreia natural por >1 ano, ou salpingo-ooforectomia bilateral anterior ou histerectomia.
- Os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose de selinexor, ou pela duração indicada no rótulo (SmPC/USPI) para aqueles que tomam o medicamento comparador ( braço de escolha do médico). Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o período de tratamento do estudo.
- Os participantes devem assinar o consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
Critério de exclusão:
- >5% de blastos no sangue periférico ou >10% de blastos na medula óssea (ou seja, fase acelerada).
- Tratamento prévio com selinexor ou outros inibidores da exportina 1 (XPO1).
- Uso de qualquer terapia anti-MF padrão ou experimental <21 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 (hidroxiureia ou fatores de crescimento são permitidos).
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de selinexor (Exemplo: vômito ou diarreia com grau > 1 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE)).
- Recebeu fortes inibidores do citocromo P450 3A (CYP3A) ≤7 dias antes da administração de selinexor ou fortes indutores de CYP3A ≤14 dias antes da administração de selinexor.
- Grande cirurgia <28 dias antes do ciclo 1 dia 1 (C1D1).
- Infecção não controlada (ou seja, clinicamente instável) que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo; no entanto, o uso profilático desses agentes é aceitável (incluindo parenteral).
- Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança dos participantes, impedir que o participante dê consentimento informado ou cumpra os procedimentos do estudo.
- Participantes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
- Participantes com contra-indicações ao uso de selinexor ou de todos os medicamentos destinados a serem usados no braço de tratamento comparativo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Arm PC: tratamento de escolha do médico
Os participantes com MF que receberam anteriormente pelo menos 6 meses de tratamento com inibidor de JAK 1/2 receberão o tratamento de escolha do médico, que será administrado de acordo com a prática clínica.
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O tratamento de escolha do médico pode incluir retratamento com ruxolitinibe, fedratinibe, quimioterapia (por exemplo, hidroxiureia), anagrelida, corticosteroide, fator de crescimento hematopoiético, agente imunomodulador, andrógeno, interferon (todos de acordo com a prática clínica) e pode incluir cuidados de suporte apenas sem tratamento para MF; nenhuma terapia experimental é permitida.
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Experimental: Braço S: Selinexor
Os participantes com MF que receberam anteriormente pelo menos 6 meses de tratamento com inibidor de JAK 1/2 receberão uma dose de selinexor 80 mg nos primeiros 2 ciclos, seguida de selinexor 60 mg uma vez por semana (QW) em ciclos subsequentes por via oral nos dias 1, 8 , 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias para participantes do Braço S.
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Força da dose unitária: 20 mg; Formulação da Dose: Comprimido; Nível de dosagem: 60 ou 80 mg, QW; Via de Administração: Oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com redução do volume do baço maior ou igual a (≥) 35 por cento (%) (SVR35)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Da linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) por grau de gravidade ≥3, evento adverso grave (SAEs) e EAs que levaram à descontinuação do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após o término do tratamento (aproximadamente 48 meses)
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após o término do tratamento (aproximadamente 48 meses)
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Porcentagem de participantes com redução do volume do baço ≥25% (RVS25)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Da linha de base até a semana 24
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Porcentagem de participantes com redução total da pontuação de sintomas ≥50% (TSS50) medida pelo formulário de avaliação de sintomas de mielofibrose (MFSAF) V4.0, com base na avaliação local
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Da linha de base até a semana 24
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde o início até 12 meses após o final do tratamento (aproximadamente 48 meses)]
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Desde o início até 12 meses após o final do tratamento (aproximadamente 48 meses)]
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Porcentagem de participantes com resposta à anemia avaliada pelo Grupo de Trabalho Internacional - Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas (IWG-MRT)
Prazo: Desde o início até 28 dias após a última dose (aproximadamente 48 meses)
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Desde o início até 28 dias após a última dose (aproximadamente 48 meses)
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Duração da redução do volume do baço ≥35% (SVR35)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Da linha de base até a semana 24
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Duração da redução do volume do baço ≥25% (SVR25)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Da linha de base até a semana 24
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A duração da pontuação total dos sintomas é ≥50% (TSS50) com base na avaliação local
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Da linha de base até a semana 24
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Taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelo IWG-MRT
Prazo: Desde o início até 28 dias após a última dose (aproximadamente 48 meses)
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Desde o início até 28 dias após a última dose (aproximadamente 48 meses)
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Parâmetro farmacocinético (PK): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de Selinexor
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose; Ciclo 2 Dia 2: 24 horas após a dose (cada ciclo dura 28 dias)
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Ciclo 2 Dia 1: 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose; Ciclo 2 Dia 2: 24 horas após a dose (cada ciclo dura 28 dias)
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Parâmetro PK: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Selinexor
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose; Ciclo 2 Dia 2: 24 horas após a dose (cada ciclo dura 28 dias)
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Ciclo 2 Dia 1: 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose; Ciclo 2 Dia 2: 24 horas após a dose (cada ciclo dura 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de março de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
24 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XPORT-MF-035
- 2020-003809-60 (Número EudraCT)
- 2024-513605-31-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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