Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerhet og effekt av Selinexor versus behandling av legens valg hos deltakere med tidligere behandlet myelofibrose

30. juni 2026 oppdatert av: Karyopharm Therapeutics Inc

En fase 2, randomisert, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet og effektivitet av enkeltmiddel Selinexor versus behandling av legens valg hos pasienter med tidligere behandlet myelofibrose

Dette er en fase 2, multisenter, to-arms, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av selinexor versus behandling etter legens valg (PC) hos deltakere med myelofibrose (MF) som hadde minst 6 måneders behandling med en Janus kinase (JAK)1/2-hemmer. Studiedeltakere vil bli randomisert i forholdet 1:1 for enten å motta selinexor eller legers valg av behandling.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Forente stater, 60714
        • Illinois Cancer Specialist
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
    • Brittany Region
      • Brest, Brittany Region, Frankrike, 29609
        • Institut de Cancéro-Hématologie
  • Hellas
    • Attica
      • Athens, Attica, Hellas, 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Italia
      • Florence, Italia, 50134
        • Università degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi - Dipartimento di medicina sperimentale e clinica
      • Latina, Italia, 4100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale Latina - Ospedale Santa Maria Goretti
      • Perugia, Italia, 6132
        • University of Perugia Department of Medicine Hematology Section
      • Varese, Italia, 21100
        • Asst Settelaghi, Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226001
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215007
        • Suzhou University -The First Affiliated Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Pratia Onkologia Katowice
  • Spania
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En diagnose av primær MF eller post-essensiell trombocytemi (ET) eller post-polycytemi (PV) MF i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering av myeloproliferative neoplasmer (MPN), bekreftet av den siste lokale patologirapporten.
  • Tidligere behandling med JAK-hemmere i minst 6 måneder.
  • Målbar splenomegali under screeningsperioden som demonstrert ved miltvolum på ≥450 centimeter terning (cm^3) ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datastyrt tomografi (CT) skanning.

  • Tilbakefall, refraktær eller intolerant overfor JAK-hemmere som definert som oppfyller ett av kriteriene nedenfor:

    • mindre enn (<) 35 % reduksjon av miltvolum ved MR eller CT-skanning (fra baseline) eller
    • <50 % reduksjon i miltstørrelse ved palpasjon (fra baseline) eller en økning på minst 3 cm med milten minst 5 cm under venstre kystmargin eller
    • Miltvolumøkning større enn (>) 25 % fra nadir eller en tilbakegang til innenfor 10 % av baseline etter førstegangsrespons eller
    • Behandling med JAK-hemmer ble komplisert av utvikling av transfusjonsbehov for røde blodlegemer (RBC) (2 enheter per måned i 2 måneder); eller grad 3 trombocytopeni, anemi, hematom/blødning; eller grad 2 ikke-hematologisk toksisitet under behandling med JAK-hemmere
  • Deltakere ≥18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre enn eller lik (≤) 2.
  • Blodplateantall ≥75*10^9 per liter (/L).
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5*10^9/L.
  • Serum direkte bilirubin ≤1,5*øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5*ULN.
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) >15 milliliter (mL)/minutt (min) basert på Cockcroft og Gault-formelen.
  • Deltakere med aktivt hepatitt B-virus (HBV) er kvalifisert dersom antiviral behandling for hepatitt B har blitt gitt i >8 uker og virusmengden er <100 internasjonale enheter (IE)/ml.
  • Deltakere med ubehandlet hepatitt C-virus (HCV) er kvalifisert dersom det foreligger dokumentasjon på negativ virusmengde per institusjonsstandard.
  • Deltakere med historie med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de har cluster of differentiation 4 (CD4)+ T-celletall ≥350 celler/mikroliter (mcL), negativ virusmengde per institusjonell standard og ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner det siste året.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 90 dager etter siste dose av selinexor, eller i den varigheten som er angitt på etiketten (SmPC). /USPI) for de på komparatormedikamentet (legens valgarm). Fertilitet utelukker: Alder >50 år og naturlig amenoré i >1 år, eller tidligere bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi.
  • Mannlige deltakere som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 90 dager etter siste dose av selinexor, eller i den varigheten som er angitt på etiketten (SmPC/USPI) for de på komparatormedikamentet ( legens valgarm). Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd i løpet av studiens behandlingsperiode.
  • Deltakere må signere skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • >5 % blaster i perifert blod eller >10 % blaster i benmarg (dvs. akselerert fase).
  • Tidligere behandling med selinexor eller andre exportin 1 (XPO1) hemmere.
  • Bruk av standard eller eksperimentell anti-MF-terapi <21 dager før syklus 1 dag 1 (hydroksyurea eller vekstfaktorer er tillatt).
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av selinexor (eksempel: oppkast eller diaré som er vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad >1).
  • Fikk sterke cytokrom P450 3A (CYP3A)-hemmere ≤7 dager før selinexordosering eller sterke CYP3A-induktorer ≤14 dager før selinexordosering.
  • Større operasjon <28 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1).
  • Ukontrollert (dvs. klinisk ustabil) infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen; profylaktisk bruk av disse midlene er imidlertid akseptabel (inkludert parenteral).
  • Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakernes sikkerhet, hindre deltakeren i å gi informert samtykke eller være i samsvar med studieprosedyrene.
  • Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammende.
  • Deltakere med kontraindikasjoner for bruk av selinexor eller alle legemidlene som skal brukes i den sammenlignende behandlingsarmen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm-PC: Legens valgbehandling
Deltakere med MF som tidligere har fått minst 6 måneders behandling med JAK 1/2-hemmer vil få legevalgbehandling som vil bli administrert i henhold til klinisk praksis.
Annen: Legens valgbehandling
Legens valgbehandling kan omfatte ruxolitinib-gjenbehandling, fedratinib, kjemoterapi (f.eks. hydroksyurea), anagrelid, kortikosteroid, hematopoietisk vekstfaktor, immunmodulerende middel, androgen, interferon (alt i henhold til klinisk praksis) og kan inkludere støttebehandling kun uten MF-behandling; ingen undersøkelsesbehandlinger er tillatt.
Eksperimentell: Arm S: Selinexor
Deltakere med MF som tidligere hadde fått minst 6 måneders behandling med JAK 1/2-hemmer vil få en dose selinexor 80 mg for de første 2 syklusene etterfulgt av selinexor 60 mg en gang ukentlig (QW) i påfølgende sykluser oralt på dag 1, 8 , 15 og 22 av hver 28-dagers syklus til deltakere på Arm S.
Legemiddel: Selinexor
Enhetsdosestyrke: 20 mg; Doseformulering: Tablett; Doseringsnivå: 60 eller 80 mg, QW; Administrasjonsvei: Muntlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med miltvolumreduksjon på større enn eller lik (≥) 35 prosent (%) (SVR35)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) etter alvorlighetsgrad ≥3, alvorlige bivirkninger (SAE) og AE som fører til seponering av behandling
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter avsluttet behandling (omtrent 48 måneder)
Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter avsluttet behandling (omtrent 48 måneder)
Prosentandel av deltakere med reduksjon av miltvolum på ≥25 % (SVR25)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Prosentandel av deltakere med total symptompoengreduksjon på ≥50 % (TSS50) Målt ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) V4.0, basert på lokal vurdering
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline opptil 12 måneder etter avsluttet behandling (omtrent 48 måneder)]
Fra baseline opptil 12 måneder etter avsluttet behandling (omtrent 48 måneder)]
Prosentandel av deltakere med anemirespons vurdert av International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)
Tidsramme: Fra baseline opptil 28 dager etter siste dose (ca. 48 måneder)
Fra baseline opptil 28 dager etter siste dose (ca. 48 måneder)
Varighet av miltvolumreduksjon på ≥35 % (SVR35)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Varighet av miltvolumreduksjon på ≥25 % (SVR25)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Varighet av total symptompoeng er ≥50 % (TSS50) basert på lokal vurdering
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Overall Response Rate (ORR) vurdert av IWG-MRT
Tidsramme: Fra baseline opptil 28 dager etter siste dose (ca. 48 måneder)
Fra baseline opptil 28 dager etter siste dose (ca. 48 måneder)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) til Selinexor
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1: 1, 2, 4 og 6 timer etter dose; Syklus 2 Dag 2: 24 timer etter dosering (hver syklus er 28 dager)
Syklus 2 Dag 1: 1, 2, 4 og 6 timer etter dose; Syklus 2 Dag 2: 24 timer etter dosering (hver syklus er 28 dager)
PK-parameter: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Selinexor
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1: 1, 2, 4 og 6 timer etter dose; Syklus 2 Dag 2: 24 timer etter dosering (hver syklus er 28 dager)
Syklus 2 Dag 1: 1, 2, 4 og 6 timer etter dose; Syklus 2 Dag 2: 24 timer etter dosering (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XPORT-MF-035
  • 2020-003809-60 (EudraCT-nummer)
  • 2024-513605-31-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere