Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Selinexor rispetto al trattamento scelto dal medico nei partecipanti con mielofibrosi trattata in precedenza
30 giugno 2026 aggiornato da: Karyopharm Therapeutics Inc
Uno studio di fase 2, randomizzato, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia del singolo agente Selinexor rispetto al trattamento scelto dal medico in pazienti con mielofibrosi trattata in precedenza
Questo è uno studio di fase 2, multicentrico, a due bracci, in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di selinexor rispetto al trattamento per scelta del medico (PC) nei partecipanti con mielofibrosi (MF) che hanno avuto almeno 6 mesi di trattamento con un Janus inibitore della chinasi (JAK)1/2.
I partecipanti allo studio saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere selinexor o la scelta del trattamento da parte dei medici.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
112
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Jiangsu
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Nantong, Jiangsu, Cina, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Suzhou, Jiangsu, Cina, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Suzhou, Jiangsu, Cina, 215007
- Suzhou University -The First Affiliated Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, Cina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
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Angers, Francia, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
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Brittany Region
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Brest, Brittany Region, Francia, 29609
- Institut de Cancéro-Hématologie
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Attica
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Athens, Attica, Grecia, 12462
- University General Hospital "Attikon"
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Florence, Italia, 50134
- Università degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi - Dipartimento di medicina sperimentale e clinica
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Latina, Italia, 4100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Latina - Ospedale Santa Maria Goretti
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Perugia, Italia, 6132
- University of Perugia Department of Medicine Hematology Section
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Varese, Italia, 21100
- Asst Settelaghi, Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
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Katowice, Polonia, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
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Madrid
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Madrid, Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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California
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Pasadena, California, Stati Uniti, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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Illinois
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Niles, Illinois, Stati Uniti, 60714
- Illinois Cancer Specialist
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Texas
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Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
- Texas Oncology - Northeast Texas
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Una diagnosi di MF primaria o post-trombocitemia (ET) o post-policitemia (PV) secondo la classificazione delle neoplasie mieloproliferative (MPN) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2016, confermata dal più recente rapporto di patologia locale.
- Precedente trattamento con inibitori JAK per almeno 6 mesi.
- Splenomegalia misurabile durante il periodo di screening come dimostrato dal volume della milza di ≥450 centimetri cubi (cm^3) mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC).
Recidivante, refrattario o intollerante agli inibitori JAK come definito come rispondente a uno dei seguenti criteri:
- meno del (<) 35% di riduzione del volume della milza mediante risonanza magnetica o TC (rispetto al basale) o
- <50% di riduzione delle dimensioni della milza alla palpazione (dal basale) o un aumento di almeno 3 cm con la milza almeno 5 cm al di sotto del margine costale sinistro o
- Aumento del volume della milza maggiore di (>) 25% dal nadir o ritorno entro il 10% del basale dopo qualsiasi risposta iniziale o
- Il trattamento con l'inibitore JAK è stato complicato dallo sviluppo della necessità di trasfusione di globuli rossi (RBC) (2 unità al mese per 2 mesi); o trombocitopenia di grado 3, anemia, ematoma/emorragia; o tossicità non ematologica di grado 2 durante l'assunzione di inibitori JAK
- Partecipanti di età ≥18 anni.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) minore o uguale a (≤) 2.
- Conta piastrinica ≥75*10^9 per litro (/L).
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5*10^9/L.
- Bilirubina sierica diretta ≤1,5*limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5*ULN.
- Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >15 millilitri (mL)/minuto (min) in base alla formula di Cockcroft e Gault.
- I partecipanti con virus dell'epatite B attivo (HBV) sono idonei se la terapia antivirale per l'epatite B è stata somministrata per> 8 settimane e la carica virale è <100 Unità internazionali (UI)/mL.
- I partecipanti con virus dell'epatite C (HCV) non trattato sono idonei se esiste una documentazione di carica virale negativa secondo lo standard istituzionale.
- I partecipanti con storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei se hanno un cluster di differenziazione 4 (CD4) + conta di cellule T ≥350 cellule/microlitro (mcL), carica virale negativa per standard istituzionale e nessuna storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)-che definisce le infezioni opportunistiche nell'ultimo anno.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante tutto lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di selinexor, o per la durata indicata sull'etichetta (RCP /USPI) per coloro che assumono il farmaco di confronto (braccio di scelta del medico). Il potenziale fertile esclude: Età >50 anni e amenorrea naturale da >1 anno, o precedente salpingooforectomia bilaterale o isterectomia.
- I partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante tutto lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di selinexor, o per la durata indicata sull'etichetta (RCP/USPI) per quelli sul farmaco di confronto ( braccio scelto dal medico). I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma durante il periodo di trattamento dello studio.
- I partecipanti devono firmare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.
Criteri di esclusione:
- >5% di blasti nel sangue periferico o >10% di blasti nel midollo osseo (cioè fase accelerata).
- Precedente trattamento con selinexor o altri inibitori dell'exportina 1 (XPO1).
- Uso di qualsiasi terapia anti-MF standard o sperimentale <21 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 (sono consentiti idrossiurea o fattori di crescita).
- Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento di selinexor (Esempio: vomito o diarrea di grado superiore a 1 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE)).
- Ricevuti forti inibitori del citocromo P450 3A (CYP3A) ≤7 giorni prima della somministrazione di selinexor o forti induttori del CYP3A ≤14 giorni prima della somministrazione di selinexor.
- Chirurgia maggiore <28 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 (C1D1).
- Infezione incontrollata (vale a dire, clinicamente instabile) che richieda antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; tuttavia, l'uso profilattico di questi agenti è accettabile (incluso quello parenterale).
- Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti, impedire al partecipante di dare il consenso informato o di essere conforme alle procedure dello studio.
- Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
- Partecipanti con controindicazioni all'uso di selinexor o di tutti i farmaci destinati a essere utilizzati nel braccio di trattamento comparativo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Arm PC: trattamento scelto dal medico
I partecipanti con MF che avevano ricevuto in precedenza almeno 6 mesi di trattamento con inibitore JAK 1/2 riceveranno il trattamento scelto dal medico che verrà somministrato secondo la pratica clinica.
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Il trattamento scelto dal medico può includere ritrattamento con ruxolitinib, fedratinib, chemioterapia (ad es. idrossiurea), anagrelide, corticosteroidi, fattore di crescita ematopoietico, agente immunomodulatore, androgeni, interferone (tutti come da pratica clinica) e può includere solo cure di supporto senza trattamento della MF; non sono consentite terapie sperimentali.
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Sperimentale: Braccio S: Selinexor
I partecipanti con MF che avevano precedentemente ricevuto almeno 6 mesi di trattamento con l'inibitore JAK 1/2 riceveranno una dose di selinexor 80 mg per i primi 2 cicli seguita da selinexor 60 mg una volta alla settimana (QW) nei cicli successivi per via orale nei giorni 1, 8 , 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni ai partecipanti sul Braccio S.
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Dose unitaria: 20 mg; Formulazione della dose: compressa; Livello di dosaggio: 60 o 80 mg, QW; Via di somministrazione: orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con riduzione del volume della milza maggiore o uguale a (≥) 35% (%) (SVR35)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 24
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Dal basale fino alla settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) per grado di gravità ≥3, eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (circa 48 mesi)
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Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (circa 48 mesi)
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Percentuale di partecipanti con riduzione del volume della milza ≥ 25% (SVR25)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 24
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Dal basale fino alla settimana 24
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Percentuale di partecipanti con riduzione del punteggio totale dei sintomi ≥50% (TSS50) misurato dal modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MFSAF) V4.0, basato sulla valutazione locale
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 24
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Dal basale fino alla settimana 24
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento (circa 48 mesi)]
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Dal basale fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento (circa 48 mesi)]
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Percentuale di partecipanti con risposta all'anemia valutata dal gruppo di lavoro internazionale per la ricerca e il trattamento delle neoplasie mieloproliferative (IWG-MRT)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (circa 48 mesi)
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Dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (circa 48 mesi)
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Durata della riduzione del volume della milza ≥ 35% (SVR35)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 24
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Dal basale fino alla settimana 24
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Durata della riduzione del volume della milza ≥25% (SVR25)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 24
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Dal basale fino alla settimana 24
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La durata del punteggio totale dei sintomi è ≥50% (TSS50) in base alla valutazione locale
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 24
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Dal basale fino alla settimana 24
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Tasso di risposta globale (ORR) valutato da IWG-MRT
Lasso di tempo: Dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (circa 48 mesi)
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Dal basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (circa 48 mesi)
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Parametro farmacocinetico (PK): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di Selinexor
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1: 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 2: 24 ore dopo la dose (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Ciclo 2 Giorno 1: 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 2: 24 ore dopo la dose (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Parametro PK: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Selinexor
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1: 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 2: 24 ore dopo la dose (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Ciclo 2 Giorno 1: 1, 2, 4 e 6 ore dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 2: 24 ore dopo la dose (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 marzo 2021
Completamento primario (Stimato)
1 settembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 settembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 settembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 settembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
24 settembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 giugno 2026
Ultimo verificato
1 giugno 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XPORT-MF-035
- 2020-003809-60 (Numero EudraCT)
- 2024-513605-31-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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