Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku Selinexor versus léčba podle volby lékaře u účastníků s dříve léčenou myelofibrózou
30. června 2026 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc
Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti jediné látky selinexor versus léčba dle volby lékaře u pacientů s dříve léčenou myelofibrózou
Toto je multicentrická, dvouramenná, otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti selinexoru oproti léčbě podle volby lékaře (PC) u účastníků s myelofibrózou (MF), kteří měli alespoň 6 měsíců léčby přípravkem Janus inhibitor kinázy (JAK)1/2.
Účastníci studie budou randomizováni v poměru 1:1, aby buď dostali selinexor, nebo léčbu podle výběru lékaře.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
112
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
-
-
Brittany Region
-
Brest, Brittany Region, Francie, 29609
- Institut de Cancéro-Hématologie
-
-
-
-
-
Florence, Itálie, 50134
- Università degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi - Dipartimento di medicina sperimentale e clinica
-
Latina, Itálie, 4100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Latina - Ospedale Santa Maria Goretti
-
Perugia, Itálie, 6132
- University of Perugia Department of Medicine Hematology Section
-
Varese, Itálie, 21100
- Asst Settelaghi, Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Itálie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
-
-
-
-
-
Katowice, Polsko, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Spojené státy, 60714
- Illinois Cancer Specialist
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Texas Oncology - Northeast Texas
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Čína, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215007
- Suzhou University -The First Affiliated Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
-
-
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Řecko, 12462
- University General Hospital "Attikon"
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza primární MF nebo post-esenciální trombocytémie (ET) nebo post-polycytémie (PV) MF podle klasifikace myeloproliferativních novotvarů (MPN) Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016, potvrzená nejnovější zprávou o lokální patologii.
- Předchozí léčba inhibitory JAK po dobu minimálně 6 měsíců.
- Měřitelná splenomegalie během období screeningu, jak byla prokázána objemem sleziny ≥450 centimetrů krychle (cm^3) zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT).
Recidivující, refrakterní nebo netolerantní k inhibitorům JAK, jak je definováno jako splňující jedno z níže uvedených kritérií:
- méně než (<) 35% snížení objemu sleziny pomocí MRI nebo CT (od výchozího stavu) nebo
- <50% zmenšení velikosti sleziny palpací (od základní linie) nebo zvětšení alespoň o 3 cm se slezinou alespoň 5 cm pod levým žeberním okrajem nebo
- Zvýšení objemu sleziny o více než (>) 25 % od nejnižší hodnoty nebo návrat do 10 % výchozí hodnoty po jakékoli počáteční odpovědi nebo
- Léčba inhibitorem JAK byla komplikována rozvojem potřeby transfuze červených krvinek (RBC) (2 jednotky za měsíc po dobu 2 měsíců); nebo trombocytopenie stupně 3, anémie, hematom/hemoragie; nebo nehematologické toxicity stupně 2 při užívání inhibitorů JAK
- Účastníci ≥18 let.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovno (≤) 2.
- Počet krevních destiček ≥75*10^9 na litr (/l).
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5*10^9/l.
- Přímý bilirubin v séru ≤1,5*horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5*ULN.
- Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >15 mililitrů (ml)/minutu (min) na základě Cockcroftova a Gaultova vzorce.
- Účastníci s aktivním virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí, pokud byla antivirová léčba hepatitidy B podávána > 8 týdnů a virová zátěž je < 100 mezinárodních jednotek (IU)/ml.
- Účastníci s neléčeným virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud existuje dokumentace o negativní virové náloži podle institucionálního standardu.
- Účastníci s anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud mají shluk diferenciace 4 (CD4)+ počet T-buněk ≥ 350 buněk/mikrolitr (mcL), negativní virovou zátěž na institucionální standard a nemají v anamnéze syndrom získané imunodeficience (AIDS)-definující oportunní infekce v posledním roce.
- Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce selinexoru nebo po dobu uvedenou na štítku (SmPC /USPI) pro ty, kteří užívají srovnávací lék (lékař podle volby). Plodný potenciál vylučuje: Věk >50 let a přirozeně amenoreu >1 rok nebo předchozí bilaterální salpingo-ooforektomii nebo hysterektomii.
- Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce selinexoru nebo po dobu uvedenou na štítku (SmPC/USPI) u pacientů užívajících srovnávací lék ( rameno volby lékaře). Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během období studie.
- Účastníci musí podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
Kritéria vyloučení:
- >5 % blastů v periferní krvi nebo >10 % blastů v kostní dřeni (tj. akcelerovaná fáze).
- Předchozí léčba selinexorem nebo jinými inhibitory exportinu 1 (XPO1).
- Použití jakékoli standardní nebo experimentální anti-MF terapie <21 dní před cyklem 1, den 1 (hydroxymočovina nebo růstové faktory jsou povoleny).
- Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které by mohlo významně změnit absorpci selinexoru (Příklad: zvracení nebo průjem, což je Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň >1).
- Přijímaly silné inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A) ≤7 dní před podáním selinexoru nebo silné induktory CYP3A ≤14 dní před podáním selinexoru.
- Velká operace <28 dní před cyklem 1. den 1 (C1D1).
- Nekontrolovaná (tj. klinicky nestabilní) infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 7 dnů před první dávkou studijní léčby; profylaktické použití těchto činidel je však přijatelné (včetně parenterálního).
- Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníků, bránit účastníkovi v poskytnutí informovaného souhlasu nebo v souladu s postupy studie.
- Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
- Účastníci s kontraindikacemi k použití selinexoru nebo všech léků určených k použití v rameni srovnávací léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Arm PC: Léčba podle volby lékaře
Účastníci s MF, kteří předtím podstoupili alespoň 6měsíční léčbu inhibitorem JAK 1/2, obdrží léčbu dle výběru lékaře, která bude podávána podle klinické praxe.
|
Léčba podle volby lékaře může zahrnovat přeléčení ruxolitinibem, fedratinib, chemoterapii (např. hydroxyurea), anagrelid, kortikosteroid, hematopoetický růstový faktor, imunomodulační činidlo, androgen, interferon (vše podle klinické praxe) a může zahrnovat pouze podpůrnou péči bez léčby MF; nejsou povoleny žádné výzkumné terapie.
|
|
Experimentální: Rameno S: Selinexor
Účastníci s MF, kteří dříve dostávali alespoň 6 měsíců léčby inhibitorem JAK 1/2, dostanou dávku selinexoru 80 mg v prvních 2 cyklech následovanou selinexorem 60 mg jednou týdně (QW) v následujících cyklech perorálně ve dnech 1, 8 , 15 a 22 z každého 28denního cyklu účastníkům ramene S.
|
Síla jednotkové dávky: 20 mg; Formulace dávky: Tableta; Úroveň dávkování: 60 nebo 80 mg, QW; Způsob podání: Orální
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků se snížením objemu sleziny větším nebo rovným (≥) 35 procentům (%) (SVR35)
Časové okno: Od základního stavu do 24. týdne
|
Od základního stavu do 24. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) podle stupně závažnosti ≥3, závažnými nežádoucími účinky (SAE) a AE vedoucími k přerušení léčby
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do 30 dnů po ukončení léčby (přibližně 48 měsíců)
|
Od první dávky studijní léčby až do 30 dnů po ukončení léčby (přibližně 48 měsíců)
|
|
Procento účastníků se snížením objemu sleziny ≥25 % (SVR25)
Časové okno: Od základního stavu do 24. týdne
|
Od základního stavu do 24. týdne
|
|
Procento účastníků s celkovým snížením skóre symptomů ≥50 % (TSS50) měřeno formulářem pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF) V4.0, na základě místního hodnocení
Časové okno: Od základního stavu do 24. týdne
|
Od základního stavu do 24. týdne
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po ukončení léčby (přibližně 48 měsíců)]
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců po ukončení léčby (přibližně 48 měsíců)]
|
|
Procento účastníků s odezvou na anémii hodnoceno Mezinárodní pracovní skupinou pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů (IWG-MRT)
Časové okno: Od výchozího stavu do 28 dnů po poslední dávce (přibližně 48 měsíců)
|
Od výchozího stavu do 28 dnů po poslední dávce (přibližně 48 měsíců)
|
|
Doba trvání snížení objemu sleziny o ≥35 % (SVR35)
Časové okno: Od základního stavu do 24. týdne
|
Od základního stavu do 24. týdne
|
|
Doba trvání snížení objemu sleziny o ≥25 % (SVR25)
Časové okno: Od základního stavu do 24. týdne
|
Od základního stavu do 24. týdne
|
|
Trvání celkového skóre symptomů je ≥50 % (TSS50) na základě místního hodnocení
Časové okno: Od základního stavu do 24. týdne
|
Od základního stavu do 24. týdne
|
|
Celková míra odezvy (ORR) Hodnotí IWG-MRT
Časové okno: Od výchozího stavu do 28 dnů po poslední dávce (přibližně 48 měsíců)
|
Od výchozího stavu do 28 dnů po poslední dávce (přibližně 48 měsíců)
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) Selinexoru
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 2: 24 hodin po dávce (každý cyklus je 28 dní)
|
Cyklus 2 Den 1: 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 2: 24 hodin po dávce (každý cyklus je 28 dní)
|
|
PK parametr: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Selinexoru
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 2: 24 hodin po dávce (každý cyklus je 28 dní)
|
Cyklus 2 Den 1: 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 2: 24 hodin po dávce (každý cyklus je 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. března 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2020
První zveřejněno (Aktuální)
24. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XPORT-MF-035
- 2020-003809-60 (Číslo EudraCT)
- 2024-513605-31-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .