Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność selinexoru w porównaniu z leczeniem z wyboru lekarza u uczestników z wcześniej leczoną mielofibrozą
30 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Karyopharm Therapeutics Inc
Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność pojedynczego środka Selinexor w porównaniu z leczeniem z wyboru lekarza u pacjentów z wcześniej leczonym zwłóknieniem szpiku
Jest to wieloośrodkowe, dwuramienne, otwarte badanie fazy 2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności selinexoru w porównaniu z leczeniem według wyboru lekarza (PC) u uczestników ze zwłóknieniem szpiku (MF), którzy byli leczeni lekiem Janus przez co najmniej 6 miesięcy inhibitor kinazy (JAK)1/2.
Uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej selinexor lub leczenia wybranego przez lekarza.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
112
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Chiny, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215007
- Suzhou University -The First Affiliated Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chiny, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
-
-
-
-
-
Angers, Francja, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
-
-
Brittany Region
-
Brest, Brittany Region, Francja, 29609
- Institut de Cancéro-Hématologie
-
-
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grecja, 12462
- University General Hospital "Attikon"
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Katowice, Polska, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Stany Zjednoczone, 60714
- Illinois Cancer Specialist
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
- Texas Oncology - Northeast Texas
-
-
-
-
-
Florence, Włochy, 50134
- Università degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi - Dipartimento di medicina sperimentale e clinica
-
Latina, Włochy, 4100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Latina - Ospedale Santa Maria Goretti
-
Perugia, Włochy, 6132
- University of Perugia Department of Medicine Hematology Section
-
Varese, Włochy, 21100
- Asst Settelaghi, Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Włochy, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie pierwotnego MF lub nadpłytkowości samoistnej (ET) lub poprzedzonej czerwienicą (PV) MF zgodnie z klasyfikacją nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r., potwierdzone najnowszym raportem histopatologicznym.
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK przez co najmniej 6 miesięcy.
- Mierzalna splenomegalia w okresie przesiewowym, wykazana jako objętość śledziony ≥450 centymetrów sześciennych (cm^3) za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
Nawracające, oporne lub nietolerujące inhibitorów JAK, zdefiniowane jako spełniające jedno z poniższych kryteriów:
- zmniejszenie objętości śledziony o mniej niż (<) 35% w badaniu MRI lub tomografii komputerowej (od wartości wyjściowych) lub
- Zmniejszenie śledziony o < 50% w badaniu palpacyjnym (od linii podstawowej) lub powiększenie śledziony o co najmniej 3 cm ze śledzioną co najmniej 5 cm poniżej lewego brzegu żebrowego lub
- Zwiększenie objętości śledziony o więcej niż (>) 25% od nadiru lub powrót do wartości w granicach 10% wartości wyjściowych po jakiejkolwiek początkowej odpowiedzi lub
- Leczenie inhibitorem JAK było komplikowane przez konieczność transfuzji krwinek czerwonych (RBC) (2 jednostki miesięcznie przez 2 miesiące); lub małopłytkowość stopnia 3, niedokrwistość, krwiak/krwotok; lub toksyczności niehematologicznej stopnia 2 podczas stosowania inhibitorów JAK
- Uczestnicy ≥18 lat.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejsze lub równe (≤) 2.
- Liczba płytek krwi ≥75*10^9 na litr (/l).
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5*10^9/l.
- Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤1,5*górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5*GGN.
- Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >15 mililitrów (ml)/minutę (min) na podstawie wzoru Cockcrofta i Gaulta.
- Uczestnicy z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się, jeśli terapia przeciwwirusowa przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B była stosowana przez ponad 8 tygodni, a miano wirusa wynosi <100 jednostek międzynarodowych (IU)/ml.
- Uczestnicy z nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli istnieje dokumentacja ujemnego miana wirusa zgodnie ze standardem instytucji.
- Uczestnicy z historią ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli mają klaster różnicowania 4 (CD4)+ liczba komórek T ≥350 komórek/mikrolitr (mcL), ujemne miano wirusa zgodnie ze standardem instytucjonalnym i nie mają historii zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiujące infekcje oportunistyczne w ciągu ostatniego roku.
- Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki selineksoru lub przez okres wskazany na etykiecie (ChPL). /USPI) dla osób stosujących lek porównawczy (ramię z wyboru lekarza). Zdolność do zajścia w ciążę nie obejmuje: wieku >50 lat i naturalnego braku miesiączki przez >1 rok lub wcześniejszej obustronnej resekcji jajowodów lub histerektomii.
- Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki selineksoru lub przez okres podany na etykiecie (ChPL/USPI) w przypadku osób stosujących lek porównawczy ( ramię lekarza z wyboru). Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w okresie leczenia w ramach badania.
- Uczestnicy muszą podpisać pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.
Kryteria wyłączenia:
- >5% blastów we krwi obwodowej lub >10% blastów w szpiku kostnym (tj. faza akceleracji).
- Wcześniejsze leczenie selineksorem lub innymi inhibitorami eksportyny 1 (XPO1).
- Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii anty-MF <21 dni przed 1. dniem cyklu 1 (dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika lub czynników wzrostu).
- Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie selineksoru (przykład: wymioty lub biegunka, które są klasy >1 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)).
- Otrzymywali silne inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A) ≤7 dni przed podaniem selineksoru lub silne induktory CYP3A ≤14 dni przed podaniem selineksoru.
- Duża operacja <28 dni przed cyklem 1 dzień 1 (C1D1).
- Niekontrolowane (tj. niestabilne klinicznie) zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; jednak profilaktyczne stosowanie tych środków jest dopuszczalne (w tym pozajelitowe).
- Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja narządów, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestników, uniemożliwić uczestnikowi wyrażenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
- Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią.
- Uczestnicy z przeciwwskazaniami do stosowania selineksoru lub wszystkich leków przeznaczonych do stosowania w grupie leczenia porównawczego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię PC: Leczenie z wyboru lekarza
Uczestnicy z MF, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorem JAK 1/2 przez co najmniej 6 miesięcy, otrzymają leczenie wybrane przez lekarza, które będzie podawane zgodnie z praktyką kliniczną.
|
Leczenie wybrane przez lekarza może obejmować ponowne leczenie ruksolitynibem, fedratynibem, chemioterapię (np. hydroksymocznikiem), anagrelid, kortykosteroid, hematopoetyczny czynnik wzrostu, środek immunomodulujący, androgen, interferon (wszystko zgodnie z praktyką kliniczną) i może obejmować wyłącznie leczenie podtrzymujące bez leczenia MF; żadne eksperymentalne terapie nie są dozwolone.
|
|
Eksperymentalny: Ramię S: Selinexor
Uczestnicy z MF, którzy wcześniej otrzymywali przez co najmniej 6 miesięcy leczenia inhibitorem JAK 1/2, otrzymają dawkę selineksoru 80 mg przez pierwsze 2 cykle, a następnie selineksor 60 mg raz w tygodniu (QW) w kolejnych cyklach doustnie w dniach 1, 8 , 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu uczestnikom Arm S.
|
Moc dawki jednostkowej: 20 mg; Formuła dawki: Tabletka; Poziom dawki: 60 lub 80 mg, QW; Droga podania: Doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek uczestników ze zmniejszeniem objętości śledziony większym lub równym (≥) 35 Procent (%) (SVR35)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) według stopnia ciężkości ≥3, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po zakończeniu leczenia (około 48 miesięcy)
|
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po zakończeniu leczenia (około 48 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników ze zmniejszeniem objętości śledziony o ≥25% (SVR25)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
|
Odsetek uczestników, u których całkowita punktacja objawów zmniejszyła się o ≥50% (TSS50) mierzona za pomocą formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku (MFSAF), wersja 4.0, na podstawie oceny lokalnej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia (około 48 miesięcy)]
|
Od wartości początkowej do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia (około 48 miesięcy)]
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na anemię, oszacowany przez Międzynarodową Grupę Roboczą – Badania i leczenie nowotworów mieloproliferacyjnych (IWG-MRT)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 28 dni po ostatniej dawce (około 48 miesięcy)
|
Od wartości początkowej do 28 dni po ostatniej dawce (około 48 miesięcy)
|
|
Czas trwania zmniejszenia objętości śledziony o ≥35% (SVR35)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
|
Czas trwania zmniejszenia objętości śledziony o ≥25% (SVR25)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
|
Czas trwania całkowitego wyniku objawów wynosi ≥50% (TSS50) w oparciu o ocenę lokalną
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
Od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) oceniony przez IWG-MRT
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 28 dni po ostatniej dawce (około 48 miesięcy)
|
Od wartości początkowej do 28 dni po ostatniej dawce (około 48 miesięcy)
|
|
Parametr farmakokinetyczny (PK): Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) selinexoru
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki; Cykl 2 Dzień 2: 24 godziny po podaniu dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Cykl 2 Dzień 1: 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki; Cykl 2 Dzień 2: 24 godziny po podaniu dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Parametr PK: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) Selinexoru
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki; Cykl 2 Dzień 2: 24 godziny po podaniu dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Cykl 2 Dzień 1: 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki; Cykl 2 Dzień 2: 24 godziny po podaniu dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 września 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 września 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 września 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 września 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- XPORT-MF-035
- 2020-003809-60 (Numer EudraCT)
- 2024-513605-31-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .