Исследование по оценке безопасности и эффективности Селинексора по сравнению с лечением по выбору врача у участников с ранее леченным миелофиброзом
30 июня 2026 г. обновлено: Karyopharm Therapeutics Inc
Фаза 2, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности отдельного агента селинексора по сравнению с лечением по выбору врача у пациентов с ранее леченным миелофиброзом
Это многоцентровое открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности селинексора по сравнению с лечением по выбору врача (ПК) у участников с миелофиброзом (МФ), которые получали лечение препаратом Янус не менее 6 месяцев. ингибитор киназы (JAK)1/2.
Участники исследования будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения селинексора или лечения по выбору врача.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
112
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Греция, 12462
- University General Hospital "Attikon"
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Florence, Италия, 50134
- Università degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi - Dipartimento di medicina sperimentale e clinica
-
Latina, Италия, 4100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Latina - Ospedale Santa Maria Goretti
-
Perugia, Италия, 6132
- University of Perugia Department of Medicine Hematology Section
-
Varese, Италия, 21100
- Asst Settelaghi, Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Италия, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Китай, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215007
- Suzhou University -The First Affiliated Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
-
-
-
-
-
Katowice, Польша, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Соединенные Штаты, 60714
- Illinois Cancer Specialist
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology - Northeast Texas
-
-
-
-
-
Angers, Франция, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
-
-
Brittany Region
-
Brest, Brittany Region, Франция, 29609
- Institut de Cancéro-Hématologie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз первичного МФ или постэссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) или постполицитемического (ПВ) МФ в соответствии с классификацией миелопролиферативных новообразований (МПН) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года, подтвержденный последним отчетом о местной патологии.
- Предшествующее лечение ингибиторами JAK в течение не менее 6 месяцев.
- Измеримая спленомегалия в период скрининга, о чем свидетельствует объем селезенки ≥450 кубических сантиметров (см ^ 3) с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).
Рецидив, рефрактерность или непереносимость ингибиторов JAK, согласно определению, соответствующему одному из следующих критериев:
- менее чем (<) 35% уменьшение объема селезенки по данным МРТ или КТ (от исходного уровня) или
- <50% уменьшение размера селезенки при пальпации (от исходного уровня) или увеличение не менее чем на 3 см, при этом селезенка находится не менее чем на 5 см ниже края левой реберной дуги или
- Увеличение объема селезенки более чем на (>) 25% от надира или возвращение в пределах 10% от исходного уровня после любой начальной реакции или
- Лечение ингибитором JAK осложнилось развитием потребности в переливании эритроцитов (2 ЕД в месяц в течение 2 мес); или тромбоцитопения 3 степени, анемия, гематома/кровоизлияние; или негематологическая токсичность 2 степени при приеме ингибиторов JAK
- Участники ≥18 лет.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) меньше или равна (≤) 2.
- Количество тромбоцитов ≥75*10^9 на литр (/л).
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5*10^9/л.
- Прямой билирубин сыворотки ≤1,5*верхняя граница нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5*ВГН.
- Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 15 миллилитров (мл) в минуту (мин) на основе формулы Кокрофта и Голта.
- Участники с активным вирусом гепатита В (ВГВ) имеют право на участие, если противовирусная терапия гепатита В проводилась более 8 недель, а вирусная нагрузка составляет <100 международных единиц (МЕ)/мл.
- Участники с нелеченным вирусом гепатита С (HCV) имеют право на участие, если есть документация об отрицательной вирусной нагрузке в соответствии с институциональным стандартом.
- Участники с историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, если у них есть кластер дифференцировки 4 (CD4) + количество Т-клеток ≥350 клеток / микролитр (мкл), отрицательная вирусная нагрузка в соответствии с институциональным стандартом и отсутствие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита. (СПИД)-определение оппортунистических инфекций за последний год.
- Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 90 дней после последней дозы селинексора или в течение срока, указанного на этикетке (SmPC). /USPI) для тех, кто принимает препарат сравнения (группа выбора врача). Способность к деторождению исключает: возраст > 50 лет и естественную аменорею > 1 года, или предшествующую двустороннюю сальпингоофорэктомию, или гистерэктомию.
- Участники мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 90 дней после приема последней дозы селинексора или в течение срока, указанного на этикетке (Организация лекарственного препарата США/USPI) для пациентов, принимающих препарат сравнения ( группа выбора врача). Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение периода лечения в рамках исследования.
- Участники должны подписать письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
Критерий исключения:
- >5% бластов в периферической крови или >10% бластов в костном мозге (т.е. ускоренная фаза).
- Предшествующее лечение селинексором или другими ингибиторами экспортина 1 (XPO1).
- Использование любой стандартной или экспериментальной анти-МФ терапии менее чем за 21 день до цикла 1 День 1 (разрешены гидроксимочевина или факторы роста).
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию селинексора (пример: рвота или диарея, степень >1 по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE)).
- Получал сильные ингибиторы цитохрома P450 3A (CYP3A) ≤7 дней до дозирования селинексора или сильные индукторы CYP3A ≤14 дней до дозирования селинексора.
- Обширная операция <28 дней до цикла 1 день 1 (C1D1).
- Неконтролируемая (т.е. клинически нестабильная) инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; однако допустимо профилактическое применение этих средств (в том числе парентеральное).
- Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участников, помешать участнику дать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
- Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью.
- Участники с противопоказаниями к применению селинексора или всех препаратов, предназначенных для использования в группе сравнительного лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Arm PC: выбор врача
Участники с MF, которые ранее получали не менее 6 месяцев лечения ингибитором JAK 1/2, получат лечение по выбору врача, которое будет проводиться в соответствии с клинической практикой.
|
Лечение по выбору врача может включать повторное лечение руксолитинибом, федратинибом, химиотерапию (например, гидроксимочевиной), анагрелид, кортикостероид, гемопоэтический фактор роста, иммуномодулирующий агент, андроген, интерферон (все в соответствии с клинической практикой) и может включать только поддерживающую терапию без лечения MF; никакие экспериментальные методы лечения не допускаются.
|
|
Экспериментальный: Рука S: Селинексор
Участники с МФ, которые ранее получали по крайней мере 6 месяцев лечения ингибитором JAK 1/2, получат дозу селинексора 80 мг в течение первых 2 циклов, а затем селинексора 60 мг один раз в неделю (QW) в последующих циклах перорально в дни 1, 8. , 15 и 22 каждого 28-дневного цикла участникам группы S.
|
Сила единичной дозы: 20 мг; Лекарственная форма: Таблетка; Уровень дозировки: 60 или 80 мг, QW; Путь введения: пероральный
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с уменьшением объема селезенки более или равным (≥) 35 процентов (%) (SVR35)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (ПНЯ), по степени тяжести ≥3, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и НЯ, приведшими к прекращению лечения.
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после окончания лечения (примерно 48 месяцев)
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после окончания лечения (примерно 48 месяцев)
|
|
Процент участников с уменьшением объема селезенки ≥25% (УВО25)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Процент участников с общим снижением баллов симптомов ≥50% (TSS50), измеренным с помощью формы оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) V4.0, на основе местной оценки
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после окончания лечения (приблизительно 48 месяцев)]
|
От исходного уровня до 12 месяцев после окончания лечения (приблизительно 48 месяцев)]
|
|
Процент участников с ответом на анемию, оцененным Международной рабочей группой по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы (приблизительно 48 месяцев)
|
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы (приблизительно 48 месяцев)
|
|
Продолжительность уменьшения объема селезенки ≥35% (УВО35)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Продолжительность уменьшения объема селезенки ≥25% (УВО25)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Продолжительность общей оценки симптомов составляет ≥50% (TSS50) на основании местной оценки.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Общая частота ответов (ЧОО), оцененная IWG-MRT
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы (приблизительно 48 месяцев)
|
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы (приблизительно 48 месяцев)
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) селинексора.
Временное ограничение: Цикл 2, день 1: 1, 2, 4 и 6 часов после приема дозы; Цикл 2, день 2: через 24 часа после приема (каждый цикл составляет 28 дней).
|
Цикл 2, день 1: 1, 2, 4 и 6 часов после приема дозы; Цикл 2, день 2: через 24 часа после приема (каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
ФК-параметр: максимальная концентрация селинексора в плазме (Cmax).
Временное ограничение: Цикл 2, день 1: 1, 2, 4 и 6 часов после приема дозы; Цикл 2, день 2: через 24 часа после приема (каждый цикл составляет 28 дней).
|
Цикл 2, день 1: 1, 2, 4 и 6 часов после приема дозы; Цикл 2, день 2: через 24 часа после приема (каждый цикл составляет 28 дней).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 марта 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XPORT-MF-035
- 2020-003809-60 (Номер EudraCT)
- 2024-513605-31-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .