En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af Selinexor versus behandling af lægens valg hos deltagere med tidligere behandlet myelofibrose
30. juni 2026 opdateret af: Karyopharm Therapeutics Inc
En fase 2, randomiseret, open-label, multicenter-undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af enkeltstofselinexor versus behandling af lægens valg hos patienter med tidligere behandlet myelofibrose
Dette er et fase 2, multicenter, to-arm, åbent studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af selinexor versus behandling efter lægens valg (PC) hos deltagere med myelofibrose (MF), som havde mindst 6 måneders behandling med en Janus kinase (JAK)1/2 inhibitor.
Studiedeltagere vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten at modtage selinexor eller lægers valg af behandling.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
112
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Forenede Stater, 60714
- Illinois Cancer Specialist
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
- Texas Oncology - Northeast Texas
-
-
-
-
-
Angers, Frankrig, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
-
-
Brittany Region
-
Brest, Brittany Region, Frankrig, 29609
- Institut de Cancéro-Hématologie
-
-
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grækenland, 12462
- University General Hospital "Attikon"
-
-
-
-
-
Florence, Italien, 50134
- Università degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi - Dipartimento di medicina sperimentale e clinica
-
Latina, Italien, 4100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Latina - Ospedale Santa Maria Goretti
-
Perugia, Italien, 6132
- University of Perugia Department of Medicine Hematology Section
-
Varese, Italien, 21100
- Asst Settelaghi, Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italien, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215007
- Suzhou University -The First Affiliated Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
-
-
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En diagnose af primær MF eller post-essentiel trombocytæmi (ET) eller post-polycytæmi (PV) MF i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af myeloproliferative neoplasmer (MPN), bekræftet af den seneste lokale patologirapport.
- Tidligere behandling med JAK-hæmmere i mindst 6 måneder.
- Målbar splenomegali under screeningsperioden som vist ved miltvolumen på ≥450 centimeter terning (cm^3) ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning.
Tilbagefaldende, refraktær eller intolerant over for JAK-hæmmere som defineret som opfylder et af nedenstående kriterier:
- mindre end (<) 35 % reduktion af miltvolumen ved MR eller CT-scanning (fra baseline) eller
- <50 % fald i miltstørrelse ved palpation (fra baseline) eller en stigning på mindst 3 cm med milten mindst 5 cm under venstre kystmargin eller
- Miltvolumen stigning større end (>) 25 % fra nadir eller en tilbagevenden til inden for 10 % af baseline efter ethvert indledende respons eller
- Behandling med JAK-hæmmer blev kompliceret af udvikling af røde blodlegemer (RBC) transfusionskrav (2 enheder pr. måned i 2 måneder); eller grad 3 trombocytopeni, anæmi, hæmatom/blødning; eller grad 2 ikke-hæmatologisk toksicitet under behandling med JAK-hæmmere
- Deltagere ≥18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre end eller lig med (≤) 2.
- Blodpladeantal ≥75*10^9 pr. liter (/L).
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5*10^9/L.
- Serum direkte bilirubin ≤1,5*øvre grænse for normal (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5*ULN.
- Beregnet kreatininclearance (CrCl) >15 milliliter (ml)/minut (min) baseret på Cockcroft og Gault formlen.
- Deltagere med aktivt hepatitis B-virus (HBV) er berettiget, hvis antiviral behandling for hepatitis B har været givet i >8 uger, og virusmængden er <100 internationale enheder (IE)/ml.
- Deltagere med ubehandlet hepatitis C-virus (HCV) er berettigede, hvis der er dokumentation for negativ virusbelastning pr. institutionel standard.
- Deltagere med historie med humant immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, hvis de har cluster of differentiation 4 (CD4)+ T-celletal ≥350 celler/mikroliter (mcL), negativ virusbelastning pr. institutionel standard og ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner i det sidste år.
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis selinexor eller i den varighed, som er angivet på etiketten (SmPC) /USPI) for dem på sammenligningslægemidlet (lægens valgarm). Den fødedygtige alder udelukker: Alder >50 år og naturligt amenoré i >1 år eller tidligere bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi.
- Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive, skal bruge meget effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis selinexor, eller i den varighed, som er angivet på etiketten (SmPC/USPI) for dem på komparatorlægemidlet ( lægens valgarm). Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode.
- Deltagere skal underskrive skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- >5 % blaster i perifert blod eller >10 % blaster i knoglemarv (dvs. accelereret fase).
- Tidligere behandling med selinexor eller andre exportin 1 (XPO1) hæmmere.
- Brug af enhver standard eller eksperimentel anti-MF-terapi <21 dage før cyklus 1 dag 1 (hydroxyurinstof eller vækstfaktorer er tilladt).
- Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af selinexor (eksempel: opkastning eller diarré, der er almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad >1).
- Modtog stærke cytokrom P450 3A (CYP3A)-hæmmere ≤7 dage før selinexordosering eller stærke CYP3A-inducere ≤14 dage før selinexordosering.
- Større operation <28 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1).
- Ukontrolleret (dvs. klinisk ustabil) infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling; profylaktisk anvendelse af disse midler er imidlertid acceptabel (herunder parenteral).
- Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter efterforskerens mening kan kompromittere deltagernes sikkerhed, forhindre deltageren i at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprocedurerne.
- Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammende.
- Deltagere med kontraindikationer til brug af selinexor eller alle de lægemidler, der er beregnet til at blive brugt i den sammenlignende behandlingsarm.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm PC: Lægevalgsbehandling
Deltagere med MF, som tidligere har modtaget mindst 6 måneders behandling med JAK 1/2-hæmmer, vil modtage lægens valgbehandling, som vil blive administreret i henhold til klinisk praksis.
|
Lægens valgbehandling kan omfatte ruxolitinib-genbehandling, fedratinib, kemoterapi (f.eks. hydroxyurinstof), anagrelid, kortikosteroid, hæmatopoietisk vækstfaktor, immunmodulerende middel, androgen, interferon (alt i henhold til klinisk praksis) og kan kun omfatte understøttende behandling uden MF-behandling; ingen undersøgelsesterapier er tilladt.
|
|
Eksperimentel: Arm S: Selinexor
Deltagere med MF, som tidligere havde modtaget mindst 6 måneders behandling med JAK 1/2-hæmmer, vil modtage en dosis selinexor 80 mg i de første 2 cyklusser efterfulgt af selinexor 60 mg én gang om ugen (QW) i efterfølgende cyklusser oralt på dag 1, 8 , 15 og 22 af hver 28-dages cyklus til deltagere på Arm S.
|
Enhedsdosis styrke: 20 mg; Dosisformulering: Tablet; Doseringsniveau: 60 eller 80 mg, QW; Administrationsvej: Mundtlig
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af deltagere med reduktion af miltvolumen på mere end eller lig med (≥) 35 procent (%) (SVR35)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 24
|
Fra baseline op til uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) efter sværhedsgrad ≥3, alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er, der fører til seponering af behandlingen
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter behandlingens afslutning (ca. 48 måneder)
|
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter behandlingens afslutning (ca. 48 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere med reduktion af miltvolumen på ≥25 % (SVR25)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 24
|
Fra baseline op til uge 24
|
|
Procentdel af deltagere med total symptomscorereduktion på ≥50 % (TSS50) Målt ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) V4.0, baseret på lokal vurdering
Tidsramme: Fra baseline op til uge 24
|
Fra baseline op til uge 24
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline op til 12 måneder efter endt behandling (ca. 48 måneder)]
|
Fra baseline op til 12 måneder efter endt behandling (ca. 48 måneder)]
|
|
Procentdel af deltagere med anæmisrespons vurderet af International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)
Tidsramme: Fra baseline op til 28 dage efter sidste dosis (ca. 48 måneder)
|
Fra baseline op til 28 dage efter sidste dosis (ca. 48 måneder)
|
|
Varighed af reduktion af miltvolumen på ≥35 % (SVR35)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 24
|
Fra baseline op til uge 24
|
|
Varighed af reduktion af miltvolumen på ≥25 % (SVR25)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 24
|
Fra baseline op til uge 24
|
|
Varigheden af den samlede symptomscore er ≥50 % (TSS50) baseret på lokal vurdering
Tidsramme: Fra baseline op til uge 24
|
Fra baseline op til uge 24
|
|
Samlet responsrate (ORR) vurderet af IWG-MRT
Tidsramme: Fra baseline op til 28 dage efter sidste dosis (ca. 48 måneder)
|
Fra baseline op til 28 dage efter sidste dosis (ca. 48 måneder)
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) for Selinexor
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1: 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 2: 24 timer efter dosis (hver cyklus er 28 dage)
|
Cyklus 2 Dag 1: 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 2: 24 timer efter dosis (hver cyklus er 28 dage)
|
|
PK-parameter: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Selinexor
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1: 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 2: 24 timer efter dosis (hver cyklus er 28 dage)
|
Cyklus 2 Dag 1: 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 2: 24 timer efter dosis (hver cyklus er 28 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. marts 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. september 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. september 2020
Først opslået (Faktiske)
24. september 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XPORT-MF-035
- 2020-003809-60 (EudraCT nummer)
- 2024-513605-31-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .