Tutkimus Selinexorin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi verrattuna lääkärin valitsemaan hoitoon potilailla, joilla on aiemmin hoidettu myelofibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Primaarisen MF:n tai postessentiaalisen trombosytemia (ET) tai post-polysytemia (PV) MF diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 myeloproliferatiivisten kasvaimien luokituksen (MPN) mukaan, vahvistettu uusimmalla paikallisella patologiaraportilla.
• Aikaisempi hoito JAK-estäjillä vähintään 6 kuukautta.
• Mitattavissa oleva splenomegalia seulontajakson aikana, mikä on osoitettu pernan tilavuudella ≥450 senttimetriä kuutiota (cm^3) magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT).

• Relapsoitunut, refraktiivinen tai intolerantti JAK-estäjille määriteltynä täyttävän jokin seuraavista kriteereistä:

  • vähemmän kuin (<) 35 % pernan tilavuuden pieneneminen magneettikuvauksella tai CT-skannauksella (perustasosta) tai
  • <50 %:n lasku pernan koon tunnustelun perusteella (perustasosta) tai kasvu vähintään 3 cm, kun perna on vähintään 5 cm vasemman kylkireunan alapuolella tai
  • Pernan tilavuuden kasvu yli (>) 25 % alimmasta tasosta tai palautuminen 10 %:n sisälle lähtötasosta minkä tahansa alkuperäisen vasteen jälkeen tai
  • JAK-inhibiittorihoitoa vaikeutti punasolujen (RBC) siirtotarve (2 yksikköä kuukaudessa 2 kuukauden ajan); tai asteen 3 trombosytopenia, anemia, hematooma/verenvuoto; tai asteen 2 ei-hematologinen toksisuus JAK-estäjien käytön aikana
• Osallistujat ≥ 18-vuotiaat.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pienempi tai yhtä suuri kuin (≤) 2.
• Verihiutaleiden määrä ≥75*10^9 litrassa (/l).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5*10^9/l.
• Seerumin suora bilirubiini ≤1,5*normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5*ULN.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >15 millilitraa (mL)/minuutti (min) Cockcroftin ja Gaultin kaavan perusteella.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), ovat kelpoisia, jos hepatiitti B:n antiviraalista hoitoa on annettu yli 8 viikon ajan ja viruskuorma on <100 kansainvälistä yksikköä (IU)/ml.
• Osallistujat, joilla on hoitamaton C-hepatiittivirus (HCV), ovat kelpoisia, jos on dokumentoitu negatiivinen viruskuorma laitoksen standardien mukaan.
• Osallistujat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) ovat kelvollisia, jos heillä on erilaistumisryhmä 4 (CD4)+ T-solujen määrä ≥350 solua/mikrolitra (mcL), negatiivinen viruskuorma laitosstandardin mukaan eikä heillä ole hankittua immuunikato-oireyhtymää. (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisen vuoden aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja heidän tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen selinexor-annoksen jälkeen tai etiketissä mainitun ajan (valmisteyhteenveto). /USPI) vertailulääkettä käyttäville (lääkärin valitsema käsi). Syntyvyys ei sisällä: Ikä > 50 vuotta ja luonnollisesti amenorrea yli vuoden ajan, tai aikaisempi kahdenvälinen salpingoooforektomia tai kohdunpoisto.
• Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten osallistujien on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen selinexor-annoksen jälkeen tai vertailulääkkeen etiketissä (SmPC/USPI) mainitun ajan ( lääkärin valitsema käsi). Miesten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimushoidon aikana.
• Osallistujien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• > 5 % blasteja ääreisveressä tai > 10 % blasteja luuytimessä (eli kiihtynyt vaihe).
• Aikaisempi hoito selineksorilla tai muilla exportin 1 (XPO1) -estäjillä.
• Minkä tahansa tavanomaisen tai kokeellisen anti-MF-hoidon käyttö < 21 päivää ennen sykliä 1 päivää 1 (hydroksiurea tai kasvutekijät ovat sallittuja).
• Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa selineksorin imeytymistä (esimerkki: oksentelu tai ripuli, joka on haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE) luokka >1).
• Sai vahvoja sytokromi P450 3A:n (CYP3A) estäjiä ≤ 7 päivää ennen selineksorin annosta tai vahvoja CYP3A:n induktoreita ≤ 14 päivää ennen selineksorin annosta.
• Suuri leikkaus <28 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1 (C1D1).
• Hallitsematon (eli kliinisesti epästabiili) infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; näiden aineiden profylaktinen käyttö on kuitenkin hyväksyttävää (mukaan lukien parenteraalinen).
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa osallistujien turvallisuuden, estää osallistujaa antamasta tietoista suostumusta tai noudattamasta tutkimusmenettelyjä.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Osallistujat, joilla on vasta-aiheita selinexorin tai kaikkien vertailuhoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttöön.