Tutkimus Selinexorin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi verrattuna lääkärin valitsemaan hoitoon potilailla, joilla on aiemmin hoidettu myelofibroosi
tiistai 30. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Karyopharm Therapeutics Inc
Vaihe 2, satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan yksittäisen lääkkeen Selinexorin turvallisuutta ja tehoa verrattuna lääkärin valitsemaan hoitoon potilailla, joilla on aiemmin hoidettu myelofibroosi
Tämä on vaiheen 2, monikeskus, kaksihaarainen, avoin tutkimus, jossa arvioidaan selineksorin turvallisuutta ja tehoa verrattuna hoitoon lääkärin valinnan mukaan (PC) myelofibroosia (MF) sairastavilla osallistujilla, jotka olivat saaneet Janus-hoitoa vähintään 6 kuukautta. kinaasi (JAK) 1/2 estäjä.
Tutkimukseen osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko saamaan selineksoria tai lääkärin valitsemaa hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
112
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Florence, Italia, 50134
- Università degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi - Dipartimento di medicina sperimentale e clinica
-
Latina, Italia, 4100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Latina - Ospedale Santa Maria Goretti
-
Perugia, Italia, 6132
- University of Perugia Department of Medicine Hematology Section
-
Varese, Italia, 21100
- Asst Settelaghi, Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Kiina, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215007
- Suzhou University -The First Affiliated Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Medicine
-
-
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Kreikka, 12462
- University General Hospital "Attikon"
-
-
-
-
-
Katowice, Puola, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
-
-
Brittany Region
-
Brest, Brittany Region, Ranska, 29609
- Institut de Cancéro-Hématologie
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, Yhdysvallat, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Yhdysvallat, 60714
- Illinois Cancer Specialist
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
- Texas Oncology - Northeast Texas
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarisen MF:n tai postessentiaalisen trombosytemia (ET) tai post-polysytemia (PV) MF diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 myeloproliferatiivisten kasvaimien luokituksen (MPN) mukaan, vahvistettu uusimmalla paikallisella patologiaraportilla.
- Aikaisempi hoito JAK-estäjillä vähintään 6 kuukautta.
- Mitattavissa oleva splenomegalia seulontajakson aikana, mikä on osoitettu pernan tilavuudella ≥450 senttimetriä kuutiota (cm^3) magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT).
Relapsoitunut, refraktiivinen tai intolerantti JAK-estäjille määriteltynä täyttävän jokin seuraavista kriteereistä:
- vähemmän kuin (<) 35 % pernan tilavuuden pieneneminen magneettikuvauksella tai CT-skannauksella (perustasosta) tai
- <50 %:n lasku pernan koon tunnustelun perusteella (perustasosta) tai kasvu vähintään 3 cm, kun perna on vähintään 5 cm vasemman kylkireunan alapuolella tai
- Pernan tilavuuden kasvu yli (>) 25 % alimmasta tasosta tai palautuminen 10 %:n sisälle lähtötasosta minkä tahansa alkuperäisen vasteen jälkeen tai
- JAK-inhibiittorihoitoa vaikeutti punasolujen (RBC) siirtotarve (2 yksikköä kuukaudessa 2 kuukauden ajan); tai asteen 3 trombosytopenia, anemia, hematooma/verenvuoto; tai asteen 2 ei-hematologinen toksisuus JAK-estäjien käytön aikana
- Osallistujat ≥ 18-vuotiaat.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pienempi tai yhtä suuri kuin (≤) 2.
- Verihiutaleiden määrä ≥75*10^9 litrassa (/l).
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5*10^9/l.
- Seerumin suora bilirubiini ≤1,5*normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5*ULN.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >15 millilitraa (mL)/minuutti (min) Cockcroftin ja Gaultin kaavan perusteella.
- Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), ovat kelpoisia, jos hepatiitti B:n antiviraalista hoitoa on annettu yli 8 viikon ajan ja viruskuorma on <100 kansainvälistä yksikköä (IU)/ml.
- Osallistujat, joilla on hoitamaton C-hepatiittivirus (HCV), ovat kelpoisia, jos on dokumentoitu negatiivinen viruskuorma laitoksen standardien mukaan.
- Osallistujat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) ovat kelvollisia, jos heillä on erilaistumisryhmä 4 (CD4)+ T-solujen määrä ≥350 solua/mikrolitra (mcL), negatiivinen viruskuorma laitosstandardin mukaan eikä heillä ole hankittua immuunikato-oireyhtymää. (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisen vuoden aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja heidän tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen selinexor-annoksen jälkeen tai etiketissä mainitun ajan (valmisteyhteenveto). /USPI) vertailulääkettä käyttäville (lääkärin valitsema käsi). Syntyvyys ei sisällä: Ikä > 50 vuotta ja luonnollisesti amenorrea yli vuoden ajan, tai aikaisempi kahdenvälinen salpingoooforektomia tai kohdunpoisto.
- Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten osallistujien on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen selinexor-annoksen jälkeen tai vertailulääkkeen etiketissä (SmPC/USPI) mainitun ajan ( lääkärin valitsema käsi). Miesten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimushoidon aikana.
- Osallistujien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- > 5 % blasteja ääreisveressä tai > 10 % blasteja luuytimessä (eli kiihtynyt vaihe).
- Aikaisempi hoito selineksorilla tai muilla exportin 1 (XPO1) -estäjillä.
- Minkä tahansa tavanomaisen tai kokeellisen anti-MF-hoidon käyttö < 21 päivää ennen sykliä 1 päivää 1 (hydroksiurea tai kasvutekijät ovat sallittuja).
- Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa selineksorin imeytymistä (esimerkki: oksentelu tai ripuli, joka on haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE) luokka >1).
- Sai vahvoja sytokromi P450 3A:n (CYP3A) estäjiä ≤ 7 päivää ennen selineksorin annosta tai vahvoja CYP3A:n induktoreita ≤ 14 päivää ennen selineksorin annosta.
- Suuri leikkaus <28 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1 (C1D1).
- Hallitsematon (eli kliinisesti epästabiili) infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; näiden aineiden profylaktinen käyttö on kuitenkin hyväksyttävää (mukaan lukien parenteraalinen).
- Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa osallistujien turvallisuuden, estää osallistujaa antamasta tietoista suostumusta tai noudattamasta tutkimusmenettelyjä.
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Osallistujat, joilla on vasta-aiheita selinexorin tai kaikkien vertailuhoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttöön.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Arm PC: lääkärin valinta
MF-potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet vähintään 6 kuukauden hoitoa JAK 1/2 -estäjillä, saavat lääkärin valitseman hoidon, joka annetaan kliinisen käytännön mukaisesti.
|
Lääkärin valitsemaan hoitoon voi kuulua ruksolitinibi-uudelleenhoito, fedratinibi, kemoterapia (esim. hydroksiurea), anagrelidi, kortikosteroidi, hematopoieettinen kasvutekijä, immunomodulaattori, androgeeni, interferoni (kaikki kliinisen käytännön mukaisesti), ja se voi sisältää vain tukihoitoa ilman MF-hoitoa; tutkittavia hoitoja ei sallita.
|
|
Kokeellinen: Varsi S: Selinexor
MF-potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet vähintään 6 kuukautta hoitoa JAK 1/2 -estäjillä, saavat annoksen selineksoria 80 mg ensimmäisten 2 syklin aikana ja sen jälkeen 60 mg selineksoria kerran viikossa (QW) seuraavissa jaksoissa suun kautta päivinä 1, 8 , 15 ja 22 kunkin 28 päivän syklin osallistujille Arm S:ssä.
|
Yksikköannoksen vahvuus: 20 mg; Annosformulaatio: Tabletti; Annostustaso: 60 tai 80 mg, QW; Antoreitti: Suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden pernan tilavuus on pienempi tai yhtä suuri kuin (≥) 35 prosenttia (%) (SVR35)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24 asti
|
Perustasosta viikkoon 24 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä vakavuusasteen mukaan ≥3, vakava haittatapahtuma (SAE) ja hoidon lopettamiseen johtanut haittavaikutus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (noin 48 kuukautta)
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (noin 48 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden pernan tilavuus on vähentynyt ≥25 % (SVR25)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24 asti
|
Perustasosta viikkoon 24 asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden oireiden kokonaispistemäärä on vähentynyt ≥50 % (TSS50) mitattuna myelofibroosin oireiden arviointilomakkeella (MFSAF) V4.0, perustuu paikalliseen arviointiin
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24 asti
|
Perustasosta viikkoon 24 asti
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (noin 48 kuukautta)]
|
Lähtötilanteesta 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (noin 48 kuukautta)]
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on anemiavaste, kansainvälisen myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus- ja hoitotyöryhmän (IWG-MRT) arvioima
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 48 kuukautta)
|
Lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 48 kuukautta)
|
|
Pernan tilavuuden vähentämisen kesto ≥35 % (SVR35)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24 asti
|
Perustasosta viikkoon 24 asti
|
|
Pernan tilavuuden vähentämisen kesto ≥25 % (SVR25)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24 asti
|
Perustasosta viikkoon 24 asti
|
|
Oireiden kokonaispistemäärän kesto on ≥50 % (TSS50) paikallisen arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24 asti
|
Perustasosta viikkoon 24 asti
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) IWG-MRT:n arvioima
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 48 kuukautta)
|
Lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 48 kuukautta)
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Selinexorin plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1: 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2 Päivä 2: 24 tuntia annoksen jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Kierto 2 Päivä 1: 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2 Päivä 2: 24 tuntia annoksen jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
PK-parametri: Selinexorin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1: 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2 Päivä 2: 24 tuntia annoksen jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Kierto 2 Päivä 1: 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2 Päivä 2: 24 tuntia annoksen jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 24. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XPORT-MF-035
- 2020-003809-60 (EudraCT-numero)
- 2024-513605-31-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .