Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Selinexor par rapport au traitement de choix du médecin chez les participants atteints de myélofibrose déjà traitée

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de MF primaire ou de thrombocytémie post-essentielle (TE) ou de MF post-polyglobulie (PV) selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN), confirmé par le plus récent rapport de pathologie locale.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de JAK pendant au moins 6 mois.
• Splénomégalie mesurable pendant la période de dépistage, démontrée par un volume de rate ≥ 450 centimètres cubes (cm ^ 3) par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM).

• Rechuteurs, réfractaires ou intolérants aux inhibiteurs de JAK tels que définis comme répondant à l'un des critères ci-dessous :

  • moins de (<) 35 % de réduction du volume de la rate par IRM ou tomodensitométrie (par rapport au départ) ou
  • Diminution < 50 % de la taille de la rate par palpation (par rapport au départ) ou augmentation d'au moins 3 cm avec la rate à au moins 5 cm sous le rebord costal gauche ou
  • Augmentation du volume de la rate supérieure à (>) 25 % par rapport au nadir ou retour à moins de 10 % de la ligne de base après toute réponse initiale ou
  • Le traitement avec l'inhibiteur de JAK a été compliqué par le développement d'un besoin de transfusion de globules rouges (RBC) (2 unités par mois pendant 2 mois); ou thrombocytopénie de grade 3, anémie, hématome/hémorragie ; ou toxicité non hématologique de grade 2 sous inhibiteurs de JAK
• Participants ≥18 ans.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (≤) 2.
• Numération plaquettaire ≥75*10^9 par litre (/L).
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5*10^9/L.
• Bilirubine sérique directe ≤ 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 * LSN.
• Clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 15 millilitres (mL)/minute (min) selon la formule de Cockcroft et Gault.
• Les participants porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) actif sont éligibles si un traitement antiviral contre l'hépatite B a été administré pendant > 8 semaines et que la charge virale est < 100 unités internationales (UI)/mL.
• Les participants atteints du virus de l'hépatite C (VHC) non traité sont éligibles s'il existe une documentation de charge virale négative selon la norme institutionnelle.
• Les participants ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils ont un groupe de différenciation 4 (CD4) + nombre de lymphocytes T ≥ 350 cellules/microlitre (mcL), une charge virale négative selon la norme institutionnelle et aucun antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise infections opportunistes définissant le (SIDA) au cours de l'année écoulée.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de selinexor, ou pendant la durée indiquée sur l'étiquette (SmPC /USPI) pour ceux qui prennent le médicament de comparaison (bras au choix du médecin). Le potentiel de procréation exclut : Âge > 50 ans et aménorrhée naturelle depuis > 1 an, ou salpingo-ovariectomie bilatérale antérieure, ou hystérectomie.
• Les participants masculins qui sont sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de selinexor, ou pendant la durée indiquée sur l'étiquette (SmPC/USPI) pour ceux qui prennent le médicament de comparaison ( bras choix du médecin). Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant la période de traitement de l'étude.
• Les participants doivent signer un consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• > 5 % de blastes dans le sang périphérique ou > 10 % de blastes dans la moelle osseuse (c.-à-d. phase accélérée).
• Traitement antérieur par selinexor ou d'autres inhibiteurs de l'exportine 1 (XPO1).
• Utilisation de tout traitement anti-MF standard ou expérimental <21 jours avant le cycle 1 jour 1 (l'hydroxyurée ou les facteurs de croissance sont autorisés).
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du sélinexor (exemple : vomissements ou diarrhée de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) > 1).
• A reçu des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) ≤7 jours avant l'administration de sélinexor ou des inducteurs puissants du CYP3A ≤14 jours avant l'administration de sélinexor.
• Chirurgie majeure <28 jours avant le cycle 1 jour 1 (C1D1).
• Infection non contrôlée (c'est-à-dire cliniquement instable) nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; cependant, l'utilisation prophylactique de ces agents est acceptable (y compris par voie parentérale).
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité des participants, empêcher le participant de donner son consentement éclairé ou de se conformer aux procédures de l'étude.
• Participantes enceintes ou allaitantes.
• Participants présentant des contre-indications à l'utilisation du selinexor ou de tous les médicaments destinés à être utilisés dans le bras de traitement comparatif.