肝転移を伴う肝細胞癌および非小細胞肺癌におけるアテゾリズマブおよびベバシズマブの探索的研究 (INTEGRATE)

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -少なくとも1つの測定可能な病変を伴う肝転移を伴う手術不能な肝細胞癌（HCC）または非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）の診断が組織学的または細胞学的に確認されている。
• 以前に化学療法で治療された NSCLC 患者、またはプログラム死リガンド-1 (PD-L1) 腫瘍比率スコアが 50% 以上または腫瘍細胞スコア 3/免疫細胞スコア 3 の未治療患者が含まれます。
• NSCLC 患者は、上皮成長因子受容体 (EGFR) および未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 野生型でなければなりません。
• HCC患者は、治療を受けていないか、以前にチロシンキナーゼ阻害剤で治療されている可能性があります。
• -脳症や腹水のないHCC患者で、現在の肝機能がチャイルドピュークラスA（5〜6ポイント）を満たす。
• 腫瘍病変のコア生検からの腫瘍組織を提供することをいとわない (アーカイブは受け入れられない)。 被験者は、生検に適した疾患部位を有し、腫瘍生検の候補である必要があります。 さらに、被験者は相関研究のために喜んで献血する必要があり、これに対する禁忌はありません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• -脱毛症または皮膚の色素脱失を除いて、研究登録時の以前の治療に関連する以前の毒性から（グレード1以下まで）回復した。
• B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）の状態について検査を受けてください。 B型肝炎が適切に管理されている場合、患者は研究に含まれる場合があります
• 患者は C 型肝炎ウイルス (HCV) の状態を検査する必要があります。 未治療のHCVによる慢性感染症の被験者は研究に参加することが許可されています。 さらに、HCV治療が成功した被験者は、HCV治療の完了から研究治療の開始までに4週間が経過している限り許可されます。
• 適切な臓器機能を示します。
• -卵子や精子を提供しない、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します 研究参加中、および研究薬の最後の投与後少なくとも6か月間。
• 平均余命は3か月以上と予想されます。

除外基準:

• -治験開始から4週間以内に定位放射線療法を受けました。 化学療法、チロシンキナーゼ阻害剤、および緩和線量の放射線療法については、2 週間のウォッシュアウトが必要です。
• -現在、臨床試験の一環として実験的治療に参加して受けているか、免疫チェックポイント阻害剤の研究に参加して研究療法を受けているか、または最初の投与から4週間以内に治験用デバイスを使用しました治療。
• -不十分に管理された高血圧（収縮期血圧 [BP] > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義）、2 回以上のセッションで平均 3 回以上の血圧測定値に基づく。 これらのパラメータを達成するための降圧療法は許可されています。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または研究治療開始前の3か月以内の脳血管障害など）、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• 重大な血管疾患 (例: -外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする大動脈瘤）無作為化前の6か月以内
• -グレード4以上の静脈血栓塞栓症の病歴。
• -HCCのスクリーニング前1か月以内およびNSCLCの3か月以内のグレード2以上の喀血（エピソードごとに2.5 mL以上の真っ赤な血液と定義）の病歴。
• -出血素因または出血のリスクのある重大な凝固障害の病歴または証拠（すなわち. 治療的抗凝固療法がない場合）
• -外科的処置（開腹生検、外科的切除、創傷修正、または体腔への侵入を含むその他の主要な手術を含む）または研究開始前の28日以内の重大な外傷 治療および創傷が完全に治癒している、または大規模な治療の必要性が予想される研究中の外科的処置。
• 深刻な、治癒していない、または裂開している創傷、活動的な潰瘍、または未治療の骨折。
• 腫瘍が主要血管に浸潤または隣接している証拠。
• -無作為化前の6か月以内の腹部瘻、胃腸（GI）穿孔、腹腔内膿瘍、または活動性GI出血の病歴。
• 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
• -現在または最近（研究治療開始の10日前未満）の使用 アスピリン（> 325 mg /日）またはジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル（> 75 mg /日）およびシロスタゾールによる治療。
• -現在または最近（研究治療の開始前10日未満）、治療目的で全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤を使用している
• -症候性、未治療、または活発に進行中の中枢神経系（CNS）転移があります。 CNS 転移の治療を受けている無症候性の患者は、必要な基準を満たしていれば適格となる可能性があります。
• コントロールされていない腫瘍関連の痛み
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による4週間以内の治療または薬物の5半減期（いずれか長い方）開始前の研究治療。
• -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けたことがある、免疫不全の診断を受けている、または全身性コルチコステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている（例. シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子 [TNF]-α 剤) を試験治療の初回投与前 7 日以内に投与するか、試験治療中に全身免疫抑制薬が必要になると予想される。
• -線維層状HCC、混合胆管癌または肉腫様HCCの組織学的または細胞学的診断を受けています。
• 未治療または不完全な治療を受けた食道および/または胃静脈瘤で、出血または出血のリスクが高い
• -食道および/または胃静脈瘤による以前の出血イベントがありました 研究治療の開始前の6か月以内。
• -アテゾリズマブまたはベバシズマブのいずれかと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴。
• -過去6か月間に肝性脳症を患ったことがある、または研究登録時に臨床的に明らかな腹水がある
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：. 閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎、または特発性肺炎、またはスクリーニング胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの活動性肺炎の証拠。
• アクティブな結核菌 (TB) を持っています
• 以前に治療関連の毒性があり、回復していない（つまり ≤ グレード 1 またはベースライン時)
• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による慢性的な毎日の治療
• -以前の臨床的に関連する侵襲性悪性腫瘍の既知の病歴がある 被験者が治癒を目的とした治療を受けた場合を除く 研究への参加前の2年間、疾患再発の証拠はありません。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、表在性膀胱がん、低リスクの前立腺がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法で、プレドニゾロンまたは同等の用量が 10 mg/日以下の場合は、全身療法とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠があります。
• -治療開始前の2週間以内に全身の経口または静脈内（IV）抗生物質療法を必要とする活動的な感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない担当研究者の意見。
• -精神医学的、薬物乱用障害、または調査官の意見では、試験の要件への協力を妨げるその他の状態が知られている
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、治験薬の最終投与後少なくとも6か月
• -CD137アゴニストによる以前の治療、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA4）、抗プログラム死-1（PD-1）、抗PD-L1、抗プログラム死リガンドを含む免疫チェックポイント遮断療法を受けている- 2 (PD-L2) 剤、またはベバシズマブ。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります
• -研究療法の開始予定から30日以内、またはアテゾリズマブ治療中にそのようなワクチンの必要性が予想されるか、またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内に生ワクチンを接種しました。