Tutkiva tutkimus atetsolitsumabista ja bevasitsumabista hepatosellulaarisessa karsinoomassa ja ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, jossa on maksametastaaseja (INTEGRATE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi leikkauskyvyttömästä hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) tai ei-levyepiteelimäisestä ei-pienisoluisesta keuhkosyöpästä (NSCLC), jossa on maksametastaaseja ja vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio.
• Mukaan luetaan NSCLC-potilaat, joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla tai aiemmin hoitamattomilla potilailla, joiden ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PD-L1) kasvainosuuspistemäärä on ≥50 % tai kasvainsolupistemäärä 3/immuunisolupistemäärä 3.
• NSCLC-potilaiden tulee olla villityyppistä epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR) ja anaplastista lymfoomakinaasia (ALK).
• HCC-potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai niitä voidaan hoitaa aikaisemmilla tyrosiinikinaasin estäjillä.
• Maksan nykyinen toiminta vastaa Child Pugh -luokkaa A (5-6 pistettä) potilailla, joilla on HCC ja joilla ei ole enkefalopatiaa tai askitesta.
• Ole valmis toimittamaan kasvainkudosta kasvainleesion ydinbiopsiasta (arkistointia ei hyväksytä). Kohdehenkilöllä on oltava sairauskohta, joka voidaan tehdä biopsialla, ja hänen on oltava ehdokas kasvainbiopsiaan. Lisäksi tutkittavan on oltava valmis luovuttamaan verta korrelatiivisiin tutkimuksiin, eikä hänellä ole siihen vasta-aiheita.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Ovat toipuneet (≤ asteeseen 1) aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai ihon pigmentoitumista.
• Testaa hepatiitti B-viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) tila. Potilaita voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heillä on riittävästi hallinnassa B-hepatiitti
• Potilaat on testattava hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen. Tutkimuksiin sallitaan henkilöt, joilla on krooninen HCV-infektio ja jotka ovat hoitamattomia. Lisäksi koehenkilöt, joilla on onnistunut HCV-hoito, ovat sallittuja niin kauan kuin HCV-hoidon päättymisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä on kulunut 4 viikkoa.
• Osoita elinten riittävää toimintaa.
• Suostuu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, olemaan luovuttamatta munasolua tai siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Odotettavissa oleva elinajanodote on 3 kuukautta tai enemmän.

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on saanut stereotaktista sädehoitoa 4 viikon sisällä kokeen alkamisesta. Kemoterapiaa, tyrosiinikinaasin estäjiä ja palliatiivista sädehoitoa varten tarvitaan 2 viikon huuhtoutuminen.
• Osallistuu tällä hetkellä ja saa kokeellista hoitoa osana kliinistä tutkimusta tai on osallistunut immuunivasteen estäjän tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [BP] > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg), joka perustuu keskimäärin ≥ 3 verenpainelukemaan ≥ 2 käyttökerralla. Verenpainetta alentava hoito näiden parametrien saavuttamiseksi on sallittu.
• Hypertensiiviset kriisit tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista), epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Aiemmin asteen ≥ 4 laskimotromboembolia.
• Anamneesi asteen ≥ 2 hemoptyysi (määritelty ≥ 2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen HCC-seulontaa ja 3 kuukauden sisällä NSCLC:n varalta.
• Anamneesissa tai todisteita verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta, johon liittyy verenvuotoriski (esim. Terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa)
• Kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia, kirurginen resektio, haavan korjaus tai mikä tahansa muu suuri leikkaus, johon liittyy pääsy ruumiinonteloon) tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista ja haavat ovat täysin parantuneet, tai suuren hoidon tarpeen ennakointi kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana.
• Vakava, ei-parantuva tai irtoava haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma.
• Todisteet kasvaimen tunkeutumisesta suuriin verisuoniin tai koskettaen niitä.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan (GI) perforaatio, vatsansisäinen absessi tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
• Nykyinen tai äskettäin (< 10 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista) aspiriinin käyttö (> 325 mg/vrk) tai hoito dipyramidolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla (> 75 mg/vrk) ja silostatsolilla.
• Nykyinen tai äskettäin (< 10 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista) täysiannoksisten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttiseen tarkoitukseen
• Hänellä on oireenmukaisia, hoitamattomia tai aktiivisesti eteneviä keskushermoston etäpesäkkeitä. Oireettomat potilaat, joita hoidetaan keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi, voivat olla kelvollisia, jos he täyttävät vaaditut kriteerit.
• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hänelle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto, immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa systeemistä kortikosteroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa (esim. syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijä [TNF]-α aineet) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimushoidon aikana.
• Hänellä on histologinen tai sytologinen diagnoosi fibrolamellaarisesta HCC:stä, sekakolangiokarsinoomasta tai sarkomatoidisesta HCC:stä.
• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohju, johon liittyy verenvuotoa tai suuri verenvuotoriski
• Hänellä on ollut ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjuista johtuva verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyys, joka johtuu yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin atetsolitsumabi tai bevasitsumabi.
• hänellä on ollut hepaattinen enkefalopatia viimeisen 6 kuukauden aikana tai hänellä on kliinisesti ilmeinen askites tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT).
• On aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB)
• Hänellä on ollut aiempaa hoitoon liittyvää toksisuutta, eikä hän ole toipunut (esim. ≤ luokka 1 tai lähtötasolla)
• Krooninen päivittäinen hoito ei-steroidisella tulehduskipulääkkeellä (NSAID)
• Hänellä on aiemmin ollut kliinisesti merkityksellinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos koehenkilö on käynyt parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, matalariskinen eturauhassyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa annoksella ≤ 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä oraalista tai suonensisäistä (IV) antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä koehenkilöiden osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide.
• Onko tiedossa psykiatrista, päihdehäiriötä tai muuta sairautta, joka tutkijan mielestä häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• On saanut aikaisempaa hoitoa CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA4), anti-ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-ohjelmoitu kuoleman ligandi 2 (PD-L2) -aine tai bevasitsumabi.
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta tai tällaisen rokotteen ennakoidusta tarpeesta atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.