간 전이가 있는 간세포 암종 및 비소세포폐암에서 Atezolizumab 및 Bevacizumab의 탐색적 연구(INTEGRATE)

포함 기준:

• 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있는 간 전이가 있는 수술 불가능한 간세포 암종(HCC) 또는 비편평 비소세포 폐암(NSCLC)의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되었습니다.
• 이전에 화학요법으로 치료받은 NSCLC 환자 또는 프로그램화된 사멸 리간드-1(PD-L1) 종양 비율 점수 ≥50% 또는 종양 세포 점수 3/면역 세포 점수 3인 치료 경험이 없는 환자가 포함됩니다.
• NSCLC 환자는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 역형성 림프종 키나아제(ALK) 야생형이어야 합니다.
• HCC 환자는 치료 경험이 없거나 이전의 티로신 키나아제 억제제로 치료를 받았을 수 있습니다.
• 뇌병증이나 복수가 없는 HCC 환자의 현재 간 기능이 Child Pugh Class A(5-6점)를 충족해야 합니다.
• 종양 병변의 핵심 생검에서 얻은 종양 조직을 제공할 의향이 있어야 합니다(보관이 허용되지 않음). 피험자는 생검이 가능한 질병 부위를 가지고 있어야 하며 종양 생검의 대상자여야 합니다. 또한 대상자는 상관 연구를 위해 기꺼이 혈액을 제공해야 하며 이에 대한 금기 사항이 없어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 탈모증 또는 피부 탈색을 제외하고, 연구 등록 시점에 이전 치료와 관련된 이전 독성으로부터 회복(≤ 1등급)함.
• B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 상태를 검사합니다. B형 간염을 적절하게 조절한 환자는 연구에 포함될 수 있습니다.
• 환자는 C형 간염 바이러스(HCV) 상태에 대해 검사를 받아야 합니다. 치료되지 않은 HCV에 의한 만성 감염 대상자는 연구에 허용됩니다. 또한 성공적인 HCV 치료를 받은 피험자는 HCV 치료 완료와 연구 치료 시작 사이에 4주가 경과한 한 허용됩니다.
• 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
• 연구 참여 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 난자나 정자를 기증하지 않고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• 예상 수명은 3개월 이상입니다.

제외 기준:

• 시험 시작 4주 이내에 정위 방사선 요법을 받았습니다. 화학 요법, 티로신 키나제 억제제 및 완화 용량 방사선 요법의 경우 2주 세척이 필요합니다.
• 현재 임상시험의 일환으로 참여하여 실험적 치료를 받고 있거나, 면역관문억제제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나, 첫 치료 투여 후 4주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
• ≥ 2 세션에서 평균 ≥ 3 BP 판독값을 기준으로 적절하게 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 150 mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨). 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법이 허용됩니다.
• 고혈압성 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력
• 중대한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class II 이상의 심장 질환, 심근 경색 또는 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증) 무작위 배정 전 6개월 이내
• 등급 ≥ 4 정맥 혈전색전증의 병력.
• HCC에 대한 스크리닝 전 1개월 이내 및 NSCLC에 대한 3개월 이내에 등급 ≥ 2 객혈(회당 ≥ 2.5 mL의 밝은 적혈구로 정의됨)의 병력.
• 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 심각한 응고병증의 병력 또는 증거(예: 치료적 항응고제가 없는 경우)
• 연구 치료 시작 전 28일 이내의 외과적 절차(개방 생검, 외과적 절제, 상처 교정 또는 체강 진입을 포함하는 기타 주요 수술 포함) 또는 심각한 외상성 손상 및 상처가 완전히 치유되었거나 주요 치료가 필요할 것으로 예상되는 경우 연구 과정 동안 수술 절차.
• 중증, 치유되지 않거나 열개된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
• 종양이 주요 혈관을 침범하거나 인접한 증거.
• 무작위화 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장(GI) 천공, 복강내 농양 또는 활동성 위장관 출혈의 병력.
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
• 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 < 10일) 아스피린(> 325mg/일) 사용 또는 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐(> 75mg/일) 및 실로스타졸 치료.
• 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 < 10일) 치료 목적으로 전체 용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용
• 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활동적으로 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다. CNS 전이 치료를 받은 무증상 환자는 필수 기준을 충족하는 경우 자격이 있을 수 있습니다.
• 조절되지 않는 종양 관련 통증
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하나 이에 제한되지 않음)로 치료.
• 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받았거나, 면역 결핍 진단을 받았거나, 전신 코르티코스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법(예: 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF]-α 제제)를 첫 번째 시험 치료 투여 전 7일 이내에 투여하거나 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우.
• fibrolamellar HCC, 혼합 담관암종 또는 육종양 HCC의 조직학적 또는 세포학적 진단이 있습니다.
• 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 식도 및/또는 위정맥류가 치료되지 않았거나 불완전하게 치료됨
• 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 식도 및/또는 위정맥류로 인한 이전 출혈 사건이 있었습니다.
• Atezolizumab 또는 Bevacizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력.
• 지난 6개월 동안 간성 뇌병증이 있었거나 연구 등록 당시 임상적으로 명백한 복수가 있었습니다.
• 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
• 활동성 결핵균(TB)이 있음
• 이전에 치료 관련 독성이 있었고 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 1등급 또는 기준선에서)
• 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 사용한 만성 일일 치료
• 피험자가 연구 시작 전 2년 동안 질병 재발의 증거 없이 치유 목적의 요법을 받은 경우를 제외하고 이전에 임상적으로 관련된 침습성 악성 종양의 알려진 이력이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 저 위험 전립선 암 또는 상피 자궁 경부암은 예외입니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법(프레드니솔론 또는 이와 동등한 용량 ≤ 10mg/일)은 전신 요법의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 치료 시작 전 2주 이내에 전신 경구 또는 정맥(IV) 항생제 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 피험자가 참여하는 최선의 이익이 아닌 경우 치료 조사관의 의견.
• 정신과적, 약물 남용 장애 또는 연구자의 의견에 따라 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 기타 상태를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 CD137 작용제 또는 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA4), 항프로그램사망-1(PD-1), 항PD-L1, 항프로그램사멸 리간드- 2(PD-L2) 제제 또는 베바시주맙.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력이 있음
• 계획된 연구 요법 시작일로부터 30일 이내에 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 날로부터 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.