Az atezolizumab és a bevacizumab feltáró vizsgálata hepatocelluláris karcinómában és nem-kissejtes tüdőrákban májmetasztázisokkal (INTEGRATE)

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezés megadására.
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa inoperábilis hepatocelluláris karcinóma (HCC) vagy nem laphámsejtes tüdőrák (NSCLC) májmetasztázisokkal és legalább egy mérhető elváltozással.
• Azok az NSCLC-s betegek, akiket korábban kemoterápiával kezeltek vagy korábban nem kezeltek, és akiknél a programozott halál ligand-1 (PD-L1) tumor aránya ≥50%, vagy a tumorsejt pontszám 3/immunsejt pontszám 3.
• Az NSCLC-ben szenvedő betegeknek epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) és anaplasztikus limfóma kináz (ALK) vad típusúnak kell lenniük.
• Előfordulhat, hogy a HCC-ben szenvedő betegek még nem kezelték a kezelést, vagy korábban tirozin-kináz-inhibitorokkal kezelték.
• Aktuális májfunkciója megfelel a Child Pugh A osztálynak (5-6 pont) HCC-ben szenvedő betegeknél, akiknél nincs encephalopathia vagy ascites.
• Legyen hajlandó tumorszövetet szolgáltatni egy tumorsérülés magbiopsziájából (az archívum nem elfogadható). Az alanynak rendelkeznie kell a betegség helyével, amely alkalmas biopsziára, és jelöltnek kell lennie tumorbiopsziára. Ezenkívül az alanynak hajlandónak kell lennie vért adni a korrelatív vizsgálatokhoz, és ehhez nincs ellenjavallata.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1.
• A vizsgálatba való beiratkozáskor felépültek (≤ 1. fokozatig) a korábbi kezelésekkel kapcsolatos korábbi toxicitásokból, kivéve az alopecia vagy a bőr depigmentációját.
• Meg kell vizsgálni a Hepatitis B-vírus felszíni antigén (HBsAg) állapotát. A betegeket akkor lehet bevonni a vizsgálatba, ha megfelelően kontrollált hepatitis B-vel rendelkeznek
• A betegeket meg kell vizsgálni a hepatitis C vírus (HCV) állapotára. A krónikus HCV fertőzésben szenvedő, kezeletlen alanyok részt vehetnek a vizsgálatban. Ezenkívül a sikeres HCV-kezelésben részesülő alanyok addig engedélyezettek, amíg 4 hét telt el a HCV-terápia befejezése és a vizsgálati kezelés megkezdése között.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést.
• beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazzon, és ne adjon petesejtet vagy spermát a vizsgálatban való részvétel során, és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszerek utolsó adagja után.
• A várható élettartam 3 hónap vagy több.

Kizárási kritériumok:

• Sztereotaxiás sugárkezelést kapott a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül. Kemoterápia, tirozin-kináz inhibitorok és palliatív dózisú sugárterápia esetén 2 hetes kimosódás szükséges.
• Jelenleg részt vesz és kap kísérleti kezelést egy klinikai vizsgálat részeként, vagy részt vett egy immunkontroll-gátló vizsgálatában, és tanulmányi terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [BP] > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm), ≥ 2 alkalomból származó átlagosan 3 vérnyomásérték alapján. E paraméterek eléréséhez vérnyomáscsökkentő terápia megengedett.
• Hipertóniás krízisek vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például a New York Heart Association II. vagy annál nagyobb osztályú szívbetegsége, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül), instabil aritmia vagy instabil angina
• Jelentős érrendszeri betegségek (pl. műtéti beavatkozást igénylő aorta aneurizma vagy a közelmúltban perifériás artériás trombózis) a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
• ≥ 4. fokozatú vénás thromboembolia anamnézisében.
• A kórelőzményben ≥ 2-es fokozatú hemoptysis (definíció szerint ≥ 2,5 ml élénkvörös vér epizódonként) a HCC-szűrést megelőző 1 hónapon belül és az NSCLC-szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Vérzéses diathesis vagy vérzésveszélyes jelentős koagulopátia a kórelőzményében vagy bizonyítékaiban (pl. Terápiás antikoaguláns hiányában)
• Sebészeti beavatkozás (beleértve a nyílt biopsziát, sebészeti reszekciót, sebrevíziót vagy bármely más nagyobb műtétet, amely a testüregbe való bejutással jár) vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, és a sebek teljesen begyógyultak, vagy a nagyobb műtét szükségességének előrejelzése sebészeti beavatkozás a vizsgálat során.
• Súlyos, nem gyógyuló vagy széthúzódó seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés.
• Bizonyíték arra, hogy a daganat behatol a fő erekbe vagy összeér.
• Hasi fisztula, gastrointestinalis (GI) perforáció, intraabdominalis tályog vagy aktív GI vérzés a kórelőzményben a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli (< 10 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt) aszpirin (> 325 mg/nap) vagy dipiramidollal, tiklopidinnel, klopidogrellel (> 75 mg/nap) és cilosztazollal végzett kezelés.
• Teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek jelenlegi vagy közelmúltbeli (< 10 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt) alkalmazása terápiás célból
• Tüneti, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak. A központi idegrendszeri metasztázisokkal kezelt tünetmentes betegek alkalmasak lehetnek, ha megfelelnek a szükséges kritériumoknak.
• Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az interleukin 2-t [IL-2]) végzett kezelés a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen esett át, immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás kortikoszteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül (pl. ciklofoszfamid, azatioprin, metotrexát, talidomid és tumor nekrózis faktor [TNF]-α szerek) a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 7 napon belül, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során.
• Fibrolamelláris HCC, vegyes cholangiocarcinoma vagy sarcomatoid HCC szövettani vagy citológiai diagnózisa van.
• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt nyelőcső- és/vagy gyomorvarix vérzéssel vagy magas vérzési kockázattal
• Korábban nyelőcső- és/vagy gyomorvarix miatt volt vérzése a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 6 hónapon belül.
• Az atezolizumabhoz vagy a bevacizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók vagy túlérzékenység a kórtörténetben.
• Hepatikus encephalopathiája volt az elmúlt 6 hónapban, vagy klinikailag nyilvánvaló ascites volt a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta pneumonitis vagy idiopátiás pneumonitis, vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) szűrés során.
• aktív Bacillus Tuberculosisban (TB) szenved
• Korábban kezeléssel összefüggő toxicitása volt, és nem gyógyult (pl. ≤ 1. fokozat vagy az alapvonalon)
• Krónikus napi kezelés nem szteroid gyulladáscsökkentő szerrel (NSAID)
• Korábbi klinikailag jelentős invazív rosszindulatú daganata ismert, kivéve, ha az alany a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven keresztül gyógyító szándékú terápián esett át, a betegség kiújulására utaló jel nélkül. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a felületes hólyagrák, az alacsony kockázatú prosztatarák vagy az in situ méhnyakrák.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia ≤ 10 mg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisban) nem tekinthető a szisztémás terápia formájának.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás orális vagy intravénás (IV) antibiotikum kezelést igényel a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alanyok részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll az alany legjobb érdeke, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleményét.
• Ismert pszichiátriai, kábítószer-használati zavara vagy bármilyen más olyan állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe essen vagy gyermeket szüljön, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 6 hónapig
• Korábban kapott CD137 agonistákkal vagy immun-ellenőrzőpont blokkoló kezelésekkel, beleértve az anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4-et (CTLA4), az anti-programozott halál-1-et (PD-1), az anti-PD-L1-et, az anti-programozott halálligandumot. 2 (PD-L2) szer, vagy bevacizumab.
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül, vagy az atezolizumab-kezelés során várhatóan ilyen vakcinára lesz szükség, vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül.