Průzkumná studie atezolizumabu a bevacizumabu u hepatocelulárního karcinomu a nemalobuněčného karcinomu plic s jaterními metastázami (INTEGRATE)

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu inoperabilního hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s jaterními metastázami s alespoň jednou měřitelnou lézí.
• Jsou zahrnuti pacienti s NSCLC, kteří byli dříve léčeni chemoterapií nebo dosud neléčení pacienti se skóre podílu ligandu-1 programované smrti (PD-L1) ≥50 % nebo skóre nádorových buněk 3/skóre imunitních buněk 3.
• Pacienti s NSCLC musí být divoký typ receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) a kinázy anaplastického lymfomu (ALK).
• Pacienti s HCC mohou být dosud léčeni nebo léčeni předchozím inhibitorem (inhibitory) tyrozinkinázy.
• Mít aktuální jaterní funkce odpovídající Child-Pugh třídě A (5-6 bodů) u pacientů s HCC, bez encefalopatie nebo ascitu.
• Buďte ochotni poskytnout nádorovou tkáň ze základní biopsie nádorové léze (archivace není přijatelná). Subjekt musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a musí být kandidátem na biopsii nádoru. Kromě toho musí být subjekt ochoten darovat krev pro srovnávací studie a nemá k tomu žádné kontraindikace.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• V době zařazení do studie se zotavil (na ≤ stupeň 1) z předchozích toxicit souvisejících s předchozí léčbou, s výjimkou alopecie nebo depigmentace kůže.
• Být testován na stav povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg). Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří mají adekvátně kontrolovanou hepatitidu B
• Pacienti musí být testováni na stav viru hepatitidy C (HCV). Subjektům s chronickou infekcí HCV, kteří nejsou léčeni, je povolena studie. Kromě toho je pacientům s úspěšnou léčbou HCV povoleno, pokud mezi dokončením léčby HCV a zahájením studijní léčby uplynou 4 týdny.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů.
• Souhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod, nedarováním vajíček nebo spermií, během účasti ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků.
• Očekávaná délka života bude 3 měsíce nebo více.

Kritéria vyloučení:

• Do 4 týdnů od zahájení studie podstoupil stereotaktickou radioterapii. Pro chemoterapii, inhibitory tyrozinkinázy a paliativní radioterapii je vyžadována 2týdenní eliminace.
• V současné době se účastní a dostává experimentální léčbu v rámci klinické studie nebo se účastnil studie inhibitoru imunitního kontrolního bodu a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak [BP] > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) na základě průměru ≥ 3 naměřených hodnot TK při ≥ 2 sezeních. Antihypertenzní terapie k dosažení těchto parametrů je povolena.
• Anamnéza hypertenzních krizí nebo hypertenzní encefalopatie
• Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během 3 měsíců před zahájením léčby ve studii), nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před randomizací
• Venózní tromboembolismus ≥ 4. stupně v anamnéze.
• Anamnéza hemoptýzy stupně ≥ 2 (definovaná jako ≥ 2,5 ml jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před screeningem na HCC a během 3 měsíců na NSCLC.
• Anamnéza nebo známky krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie s rizikem krvácení (tj. Při absenci terapeutické antikoagulace)
• Chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie, chirurgické resekce, revize rány nebo jakéhokoli jiného velkého chirurgického zákroku zahrnujícího vstup do tělesné dutiny) nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby a rány jsou plně zhojeny, nebo se očekává potřeba velkých chirurgický zákrok v průběhu studie.
• Závažná, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
• Důkaz nádoru napadajícího nebo přiléhajícího k hlavním krevním cévám.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální (GI) perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před randomizací.
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Současné nebo nedávné (< 10 dnů před zahájením studijní léčby) užívání aspirinu (> 325 mg/den) nebo léčba dipyramidolem, tiklopidinem, klopidogrelem (> 75 mg/den) a cilostazolem.
• Současné nebo nedávné (< 10 dnů před zahájením studijní léčby) užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely
• Má symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS). Asymptomatičtí pacienti léčení pro metastázy do CNS mohou být způsobilí, pokud splňují požadovaná kritéria.
• Nekontrolovaná bolest související s nádorem
• Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, ale bez omezení, interferonu a interleukinu 2 [IL-2]) během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.
• měl v minulosti transplantaci alogenních kmenových buněk nebo solidního orgánu, diagnostikovanou imunodeficienci nebo je léčen systémovými kortikosteroidy nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby (např. cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a činidla proti nádorovému nekrotickému faktoru [TNF]-α) během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby.
• Má histologickou nebo cytologickou diagnózu fibrolamelárního HCC, smíšeného cholangiokarcinomu nebo sarkomatoidního HCC.
• Neléčené nebo neúplně léčené jícnové a/nebo žaludeční varixy s krvácením nebo vysokým rizikem krvácení
• Měl předchozí krvácení z jícnových a/nebo žaludečních varixů během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Alergické reakce nebo přecitlivělost v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako atezolizumab nebo bevacizumab.
• měl v posledních 6 měsících jaterní encefalopatii nebo měl klinicky zjevný ascites v době zařazení do studie
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), pneumonitida vyvolaná léky nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningové skenování hrudníku počítačovou tomografií (CT).
• Má aktivní Bacillus tuberkulózu (TB)
• Měl předchozí toxicitu související s léčbou a neustoupil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku)
• Chronická denní léčba nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID)
• Má známou anamnézu předchozí klinicky relevantní invazivní malignity, kromě případů, kdy subjekt podstoupil kurativní terapii bez známek recidivy onemocnění po dobu 2 let před vstupem do studie. Mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty s nízkým rizikem nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie v dávce ≤ 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu) se nepovažuje za formu systémové terapie.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou perorální nebo intravenózní (IV) antibiotickou léčbu během 2 týdnů před zahájením léčby.
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektů po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známou psychiatrickou poruchu, poruchu užívání návykových látek nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků
• Absolvoval předchozí terapii agonisty CD137 nebo terapií blokády imunitního kontrolního bodu, včetně anticytotoxického proteinu 4 spojeného s T-lymfocyty (CTLA4), anti-programované smrti-1 (PD-1), anti-PD-L1, ligandu proti programované smrti- 2 (PD-L2) nebo bevacizumab.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV)
• Dostal živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.