En utforskende studie av Atezolizumab og Bevacizumab i hepatocellulært karsinom og ikke-småcellet lungekreft med levermetastaser (INTEGRERE)

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av inoperabelt hepatocellulært karsinom (HCC) eller ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med levermetastaser med minst én målbar lesjon.
• NSCLC-pasienter som tidligere ble behandlet med kjemoterapi eller behandlingsnaive pasienter med en programmert dødsligand-1 (PD-L1) tumorandelscore ≥50 % eller tumorcellescore 3/immuncelleskåre 3 er inkludert.
• NSCLC-pasienter må være epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) villtype.
• HCC-pasienter kan være behandlingsnaive eller behandlet med tidligere tyrosinkinasehemmer(e).
• Ha en aktuell leverfunksjon som møter Child Pugh klasse A (5-6 poeng) hos pasienter med HCC, uten encefalopati eller ascites.
• Vær villig til å gi tumorvev fra en kjernebiopsi av en tumorlesjon (arkiv ikke akseptabelt). Personen må ha et sykdomssted som kan biopsi, og være en kandidat for tumorbiopsi. I tillegg må forsøkspersonen være villig til å gi blod for korrelative studier, og ikke ha kontraindikasjoner for dette.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Har kommet seg (til ≤ grad 1) fra tidligere toksisitet relatert til tidligere behandlinger på tidspunktet for studieregistrering, med unntak av alopecia eller huddepigmentering.
• Bli testet for hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) status. Pasienter kan inkluderes i studien hvis de har tilstrekkelig kontrollert hepatitt B
• Pasienter må testes for hepatitt C-virus (HCV) status. Pasienter med kronisk HCV-infeksjon som er ubehandlet er tillatt i studien. I tillegg tillates forsøkspersoner med vellykket HCV-behandling så lenge det har gått 4 uker mellom avsluttet HCV-behandling og start av studiebehandling.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon.
• Godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder, ikke donere egg eller sæd, under studiedeltakelse og i minst 6 måneder etter siste dose med studiemedisiner.
• Forventet levealder forventes å være 3 måneder eller mer.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt stereotaktisk strålebehandling innen 4 uker etter forsøksstart. For kjemoterapi, tyrosinkinasehemmere og palliativ strålebehandling er det nødvendig med 2 ukers utvasking.
• Deltar for tiden og mottar eksperimentell behandling som en del av en klinisk utprøving, eller har deltatt i en studie av en immunkontrollpunkthemmer og mottatt studieterapi, eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk [BP] > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg), basert på et gjennomsnitt på ≥ 3 BP-avlesninger på ≥ 2 økter. Antihypertensiv terapi for å oppnå disse parametrene er tillatt.
• Anamnese med hypertensive kriser eller hypertensiv encefalopati
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling), ustabil arytmi eller ustabil angina
• Betydelig vaskulær sykdom (f. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før randomisering
• Anamnese med grad ≥ 4 venøs tromboembolisme.
• Anamnese med grad ≥ 2 hemoptyse (definert som ≥ 2,5 ml knallrødt blod per episode) innen 1 måned før screening for HCC og innen 3 måneder for NSCLC.
• Anamnese eller tegn på blødende diatese eller betydelig koagulopati med risiko for blødning (dvs. I fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Kirurgisk prosedyre (inkludert åpen biopsi, kirurgisk reseksjon, sårrevisjon eller enhver annen større operasjon som involverer inntrengning i et kroppshule) eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av studiebehandling og sår er fullstendig leget, eller forventning om behov for større kirurgisk inngrep i løpet av studien.
• Alvorlig, ikke-helende eller dehiscing sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
• Bevis på svulst som invaderer eller støter mot store blodårer.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforering, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blødning innen 6 måneder før randomisering.
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Nåværende eller nylig (< 10 dager før oppstart av studiebehandling) bruk av aspirin (> 325 mg/dag) eller behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel (> 75 mg/dag) og cilostazol.
• Nåværende eller nylig (< 10 dager før oppstart av studiebehandling) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutisk formål
• Har symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Asymptomatiske pasienter behandlet for CNS-metastaser kan være kvalifisert hvis de oppfyller nødvendige kriterier.
• Ukontrollert tumorrelatert smerte
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst) før oppstart av studiebehandling.
• Har hatt en tidligere allogen stamcelle- eller organtransplantasjon, en diagnose av immunsvikt, eller får systemisk kortikosteroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi (f. cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-α-midler) innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling.
• Har histologisk eller cytologisk diagnose av fibrolamellær HCC, blandet kolangiokarsinom eller sarcomatoid HCC.
• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet esophageal og/eller gastriske varicer med blødning eller høy risiko for blødning
• Har hatt en tidligere blødningshendelse på grunn av esophageal og/eller gastriske varicer innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som enten Atezolizumab eller Bevacizumab.
• Har hatt hepatisk encefalopati de siste 6 månedene, eller har klinisk tilsynelatende ascites på tidspunktet for studieregistrering
• Historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT).
• Har aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
• Har hatt tidligere behandlingsrelatert toksisitet og ikke blitt frisk (dvs. ≤ klasse 1 eller ved baseline)
• Kronisk daglig behandling med et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID)
• Har en kjent historie med tidligere klinisk relevant invasiv malignitet, bortsett fra hvis forsøkspersonen har gjennomgått behandling med kurativ hensikt uten tegn på tilbakefall av sykdom i 2 år før studiestart. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, lavrisiko prostatakreft eller in-situ livmorhalskreft.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi med en dose på ≤ 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende) anses ikke som en form for systemisk terapi.
• Har en kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk oral eller intravenøs (IV) antibiotikabehandling innen 2 uker før behandlingsstart.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta i vurderingen fra den behandlende etterforskeren.
• Har kjent psykiatrisk lidelse, ruslidelse eller annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, som starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket i minst 6 måneder etter siste dose med studiemedikamenter
• Har mottatt tidligere behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktblokkadeterapier inkludert anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA4), anti-programmert død-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-programmert dødsligand- 2 (PD-L2) middel, eller bevacizumab.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi eller forventet behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab.