Badanie eksploracyjne atezolizumabu i bewacyzumabu w raku wątrobowokomórkowym i niedrobnokomórkowym raku płuca z przerzutami do wątroby (INTEGRATE)

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z przerzutami do wątroby z co najmniej jedną mierzalną zmianą.
• Uwzględniono pacjentów z NSCLC, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią lub pacjentów wcześniej nieleczonych, z odsetkiem guza z ligandem zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) ≥50% lub wynikiem 3 komórek nowotworowych/3 wynikiem komórek odpornościowych.
• Pacjenci z NSCLC muszą być receptorami naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i kinazą chłoniaka anaplastycznego (ALK) typu dzikiego.
• Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym mogą być wcześniej nieleczeni lub leczeni wcześniej inhibitorami kinazy tyrozynowej.
• Czy aktualna czynność wątroby spełnia wymagania klasy A Child-Pugh (5-6 punktów) u pacjentów z HCC, bez encefalopatii i wodobrzusza.
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki nowotworowej z biopsji rdzeniowej zmiany nowotworowej (archiwum nie jest akceptowalne). Pacjent musi mieć ognisko choroby nadające się do biopsji i być kandydatem do biopsji guza. Ponadto badany musi być chętny do oddania krwi do badań korelacyjnych i nie mieć ku temu przeciwwskazań.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Wyzdrowiały (do ≤ stopnia 1) wcześniejszej toksyczności związanej z poprzednimi terapiami w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem łysienia lub depigmentacji skóry.
• Wykonaj test na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają odpowiednio kontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu B
• Pacjenci muszą zostać przebadani pod kątem obecności wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Osoby z przewlekłym zakażeniem HCV, które nie są leczone, są dopuszczone do badania. Ponadto, osoby ze skutecznym leczeniem HCV są dozwolone, o ile minęły 4 tygodnie między zakończeniem terapii HCV a rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów.
• Zgadza się stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, nie oddawać komórek jajowych ani nasienia podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.
• Oczekiwana długość życia wynosi 3 miesiące lub dłużej.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał radioterapię stereotaktyczną w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania. W przypadku chemioterapii, inhibitorów kinazy tyrozynowej i paliatywnej radioterapii wymagane jest 2-tygodniowe wypłukiwanie.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje eksperymentalne leczenie w ramach badania klinicznego lub uczestniczył w badaniu inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego i otrzymał badaną terapię lub stosował eksperymentalne urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg), na podstawie średnio ≥ 3 odczytów BP podczas ≥ 2 sesji. Dozwolona jest terapia przeciwnadciśnieniowa w celu osiągnięcia tych parametrów.
• Historia kryzysów nadciśnieniowych lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania), niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa stopnia ≥ 4. w wywiadzie.
• Historia krwioplucia stopnia ≥ 2 (zdefiniowanego jako ≥ 2,5 ml jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym w kierunku HCC i w ciągu 3 miesięcy w kierunku NSCLC.
• Historia lub dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii z ryzykiem krwawienia (tj. W przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego)
• zabieg chirurgiczny (w tym biopsja otwarta, resekcja chirurgiczna, rewizja rany lub jakakolwiek inna poważna operacja obejmująca wejście do jamy ciała) lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, a rany są w pełni zagojone, lub przewidywanie konieczności poważnego zabieg chirurgiczny w trakcie badania.
• Poważna, niegojąca się lub pękająca rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
• Dowody naciekania lub przylegania guza do głównych naczyń krwionośnych.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
• Obecne lub niedawne (< 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) stosowanie aspiryny (> 325 mg/dobę) lub leczenie dipiramidolem, tiklopidyną, klopidogrelem (> 75 mg/dobę) i cilostazolem.
• Obecne lub niedawne (< 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych
• Ma objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Bezobjawowi pacjenci leczeni z powodu przerzutów do OUN mogą być kwalifikowani, jeśli spełniają wymagane kryteria.
• Niekontrolowany ból związany z guzem
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Miał poprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego, zdiagnozowano niedobór odporności lub otrzymuje systemową terapię kortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej (np. cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i czynniki przeciwnowotworowe (TNF)-α) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia lub przewidywanie konieczności ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego podczas leczenia w ramach badania.
• Ma histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie raka włóknisto-płytkowego, mieszanego raka dróg żółciowych lub sarkomatoidalnego HCC.
• Nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki przełyku i/lub żołądka z krwawieniem lub dużym ryzykiem krwawienia
• Miał wcześniejsze krwawienie z powodu żylaków przełyku i/lub żołądka w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do atezolizumabu lub bewacyzumabu.
• Miał encefalopatię wątrobową w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub miał klinicznie widoczne wodobrzusze w momencie włączenia do badania
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc, lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej.
• Ma aktywną Bacillus tuberculosis (TB)
• Miał wcześniejszą toksyczność związaną z leczeniem i nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1. lub na początku badania)
• Przewlekłe codzienne leczenie niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ)
• Ma znaną historię wcześniejszego klinicznie istotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent przeszedł terapię mającą na celu wyleczenie bez dowodów nawrotu choroby przez 2 lata przed włączeniem do badania. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka prostaty niskiego ryzyka lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w dawce ≤ 10 mg/dobę prednizolonu lub równoważnej) nie jest uważana za formę terapii ogólnoustrojowej.
• Ma znaną historię lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma czynną infekcję wymagającą ogólnoustrojowej antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej (IV) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestników przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika opinia prowadzącego badanie.
• Znane zaburzenia psychiczne, zaburzenia związane z nadużywaniem substancji lub inne schorzenia, które w opinii badacza mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków
• Był wcześniej leczony agonistami CD137 lub blokadami immunologicznych punktów kontrolnych, w tym antycytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (CTLA4), anty-programowaną śmiercią-1 (PD-1), anty-PD-L1, ligandem anty-programowanej śmierci- 2 (PD-L2) lub bewacyzumab.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii lub przewidywania potrzeby takiej szczepionki podczas leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu.