R/R DLBCL におけるコパンリシブ + ベネトクラクス

包含基準:

• -2016 WHO 分類による DLBCL の確定診断。 -MYCおよびBCL-2および/またはBCL-6の転座を伴う高悪性度B細胞リンパ腫の患者は適格です
• -自家幹細胞移植またはキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の後に再発したか、これらの療法の候補ではない
• -治療前の生検を受ける意欲。 生検を進めるのが危険であると考えられる場合は、主任研究者と話し合った後、アーカイブ組織サンプルを利用することができます。 ラボマニュアルで指定された基準を満たしている場合、90 日以内に治療を介入せずに実行されたアーカイブサンプルも許容されます。
• ECOGパフォーマンスステータス<2
• 18歳以上

• 患者はスクリーニング時に以下の血液学的基準を満たす必要があります。

  • -好中球の絶対数が1000細胞/ mm3（0.5 x 109 / L）以上で、スクリーニング前の少なくとも7日間白血球増殖因子を使用していない。
  • -血小板数≥75,000細胞/mm3（75 x 109 / L）または≥50,000細胞/mm3（骨髄の疾患関与が文書化されている場合は50 x 109 / L）、スクリーニングの7日以内に血小板輸血なし
  • -ヘモグロビン（Hb）≥8 g / dL、スクリーニングの7日以内に輸血なし
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN（リンパ腫による肝臓の関与がある患者の場合は≤5 x ULN）
• リパーゼ≤1.5 x ULN
• -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群の患者、肝門部の圧縮性アデノパシーによる胆汁うっ滞の患者、または肝臓の関与が確認されている患者、またはリンパ腫による胆道閉塞のある患者の場合、ULNの3倍未満）
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（Cockroft-Gaultによる）によって定義される適切な腎機能≥50 ml /分
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、性的に活発な場合は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームド コンセント フォームに署名するまでの期間と、WOCBP の場合、および研究治療の最後の投与後の男性の場合は 6 か月間適用されます。 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、出産の可能性がある、すなわち妊娠可能であると見なされます。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく連続して 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 研究者または指定された協力者は、非常に効果的な避妊を達成する方法を患者に助言するように求められます。 子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両​​側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、2 種類の避妊の使用、および性的禁欲。 女性パートナーが永久に不妊でない限り、男性患者はコンドームを使用する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -癌治療（すなわち、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、手術および/または腫瘍塞栓術）を受けている患者 サイクル1 / 1日目から2週間以内に、次の例外があります。

  • C1D1 の 1 週間を超えて完了した場合、限定的な緩和放射線が許可されます
  • C1D1 までは、プレドニゾン 15 mg を超える毎日の用量での全身性コルチコステロイド療法が許可されます。
• -15mg以上のプレドニゾンまたは同等の1日量での慢性全身性コルチコステロイド療法。

• 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で医学的または外科的に治療された悪性腫瘍であり、治験薬の初回投与前に2年以上活動性疾患が存在しない
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
  • 積極的な監視下にある限局性前立腺がんと低リスク前立腺がん
• -治験治療開始時の自家幹細胞移植から3か月以内
• -研究治療の開始時の同種幹細胞移植の6か月以内、または研究治療の開始から6週間以内に全身治療または予防を必要とする活動的な移植片対宿主病
• -あらゆる種類の弱毒生ワクチンでワクチン接種されている 治験薬の初回投与の4週間前
• -全身性免疫抑制を必要とする自己免疫疾患の病歴または活動性疾患
• -治験薬の初回投与の7日前までに完了した静脈内抗生物質を必要とする最近の感染症、または制御されていない活動的な全身感染症
• -予防的抗生物質を継続的に使用している患者は、アクティブな感染の証拠がなく、抗生物質が禁止されている薬物のリストに含まれていない限り、適格です
• 既知の出血性疾患（例、フォン・ヴィレブランド病）または血友病
• -登録前3か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。 すべての患者は、治験薬開始の 28 日前までに、現地の規制に従って HIV の血液検査を使用して HIV のスクリーニングを受ける必要があります。
• B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 すべての患者は、治験薬開始の 28 日前までに HBV および HCV のスクリーニングを受ける必要があります。 HBsAgまたはHBcAbが陽性の患者は、HBV-DNAが陰性の場合に適格であり、これらの患者は予防的抗ウイルス療法を受ける必要があります。 抗HCV抗体が陽性の患者は、HCV-RNAが陰性の場合に適格となります。
• ベースラインで CMV PCR 陽性
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
• -研究者の意見では、過度のリスクで被験者の安全を損なう可能性のある生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全
• -制御不能な不整脈またはクラス3または4のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類で定義）;または心筋梗塞、不安定狭心症、または無作為化前の6か月以内の急性冠症候群の病歴
• カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または現在吸収に影響を与える胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
• -任意の重症度の間質性肺疾患の病歴または併発状態および/または重度の肺機能障害（治験責任医師の判断による）
• 褐色細胞腫の同時診断
• 授乳中または妊娠中。 出産の可能性のある女性は、治療開始の最大7日前に妊娠検査を受けなければならず、陰性結果は文​​書化する必要があります
• -他の抗がん剤を投与されている患者
• -中枢神経系の既知のリンパ腫性関与
• 投薬が必要な発作性疾患
• -抗凝固のためにワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬を必要とする患者（他の抗凝固薬は、全体的な研究委員長との相談後に許可されます）。
• -CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または食品の同時投与、NTIを含むCYP3A基質、および試験治療開始から7日以内に摂取されたP-gp阻害剤。
• -研究治療の開始から7日以内に除外された漢方薬
• 最適な医学的管理にもかかわらず制御されていない動脈性高血圧症
• -HbA1cが8.5％を超える1型または2型糖尿病
• -試験薬、試験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症