코판리십 플러스 베네토클락스 in R/R DLBCL

포함 기준:

• 2016년 WHO 분류에 따른 DLBCL의 확인된 진단. MYC 및 BCL-2 및/또는 BCL-6 전위가 있는 고등급 B 세포 림프종 환자는 자격이 있습니다.
• 자가 줄기 세포 이식 또는 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법 후 재발했거나 이러한 요법의 후보가 아님
• 치료 전 생검을 받을 의향. 생검을 진행하는 것이 안전하지 않다고 판단되는 경우 PI와 논의한 후 보관 조직 샘플을 활용할 수 있습니다. 90일 이내에 수행되고 중간 치료 없이 수행된 보관 샘플도 검사실 매뉴얼에 지정된 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
• ECOG 수행 상태 < 2
• 연령 ≥ 18세

• 환자는 스크리닝 시 다음 혈액학적 기준을 충족해야 합니다.

  • 스크리닝 전 최소 7일 동안 백혈구 성장 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수 ≥1000 세포/mm3(0.5 x 109/L).
  • 혈소판 수 ≥75,000 cells/mm3 (75 x 109/L) 또는 ≥50,000 cells/mm3 (50 x 109/L, 골수의 질병 침범이 기록된 경우), 스크리닝 7일 이내에 혈소판 수혈 없이
  • 스크리닝 7일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈(Hb) ≥ 8g/dL
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN(림프종 간 침범 환자의 경우 ULN ≤ 5)
• 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 환자, 간문의 압박성 샘병증으로 인한 담즙정체 또는 문서화된 간 침범 또는 림프종으로 인한 담도 폐쇄가 있는 환자의 경우 < 3 x ULN)
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockroft-Gault 기준) ≥ 50 ml/min으로 정의되는 적절한 신장 기능
• 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 성적으로 활발할 때 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 피험자 동의서 서명과 WOCBP 및 남성의 경우 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 사이의 기간에 적용됩니다. 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능한 가임 여성으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 연속 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 조사자 또는 지정된 동료는 환자에게 매우 효과적인 피임법(예: 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너, 두 가지 형태의 피임법 사용 및 성적 금욕. 여성 파트너가 영구적으로 불임이 아닌 경우 남성 환자는 콘돔을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 다음을 제외하고 1주기/1일 2주 이내에 암 요법(즉, 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 수술 및/또는 종양 색전술)을 받는 환자:

  • C1D1의 > 1주를 완료한 경우 제한된 완화 방사선이 허용됩니다.
  • 15mg 프레드니손보다 높은 일일 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법은 C1D1까지 허용됩니다.
• 15mg 프레드니손 또는 이와 동등한 것보다 높은 일일 용량의 만성 전신 코르티코스테로이드 요법.

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 의학적으로 또는 외과적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥2년 동안 알려진 활성 질병이 없는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
  • 능동적 감시에 대한 국소 전립선암 및 저위험 전립선암
• 연구 치료 시작 시 자가 줄기 세포 이식 후 3개월 이내
• 연구 치료 시작 시 동종 줄기 세포 이식 6개월 이내 또는 연구 치료 시작 6주 이내에 전신 치료 또는 예방이 필요한 활성 이식편 대 숙주 질환
• 모든 종류의 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자
• 전신 면역억제를 필요로 하는 활동성 자가면역질환의 병력 또는 활동성 자가면역질환
• 연구 약물의 첫 투여 전 ≤7일 전에 완료된 정맥 항생제를 필요로 하는 최근 감염 또는 통제되지 않은 활동성 전신 감염
• 예방적 항생제를 지속적으로 사용하는 환자는 활성 감염의 증거가 없고 항생제가 금지 약물 목록에 포함되지 않는 한 자격이 있습니다.
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
• 등록 전 3개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력. 모든 환자는 지역 규정에 따라 HIV에 대한 혈액 검사를 사용하여 연구 약물을 시작하기 최대 28일 전에 HIV에 대해 선별 검사를 받아야 합니다.
• B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 모든 환자는 연구 약물 시작 28일 전까지 HBV 및 HCV에 대해 선별검사를 받아야 합니다. HBsAg 또는 HBcAb에 대해 양성인 환자는 HBV-DNA에 대해 음성인 경우 자격이 있으며 이러한 환자는 예방적 항바이러스 요법을 받아야 합니다. 항-HCV 항체에 대해 양성인 환자는 HCV-RNA에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 기준선에서 CMV PCR 양성
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 조사관의 의견에 따라 피험자의 안전을 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
• 조절되지 않는 부정맥 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전; 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병 또는 현재 흡수에 영향을 미치는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄
• 임의의 중증 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 간질성 폐 질환의 병력 또는 동시 상태(조사자의 판단에 따름)
• 갈색 세포종의 동시 진단
• 수유 또는 임신. 가임 여성은 치료를 시작하기 최대 7일 전에 사전에 임신 검사를 받아야 하며, 음성 결과는 문서화해야 합니다.
• 다른 항암 연구 제제를 투여받는 환자
• 중추 신경계의 알려진 림프종 침범
• 투약이 필요한 발작 장애
• 항응고를 위해 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제가 필요한 환자(다른 항응고제는 전체 연구 의장과 협의 후 허용됨).
• 연구 치료 시작 7일 이내에 복용한 CYP3A, NTI가 있는 CYP3A 기질 및 P-gp 억제제의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 식품의 동시 투여.
• 연구 치료 시작 7일 이내에 제외된 한약
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압
• HbA1c > 8.5%인 1형 또는 2형 진성 당뇨병
• 시험 약물, 시험 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성