Copanlisib Plus Venetoclax i R/R DLBCL

Inklusionskriterier:

• En bekræftet diagnose af DLBCL i henhold til 2016 WHO-klassifikationen. Patienter med højgradigt B-cellelymfom med translokationer af MYC og BCL-2 og/eller BCL-6 er kvalificerede
• Tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation eller kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi eller ikke en kandidat til disse terapier
• Vilje til at gennemgå en biopsi før behandling. Hvis det anses for usikkert at fortsætte med biopsi, kan arkivvævsprøver anvendes efter drøftelse med PI. Arkivprøver udført inden for 90 dage og uden mellemliggende behandling er også acceptable, hvis de opfylder kriterierne som specificeret i laboratoriemanualen.
• ECOG ydeevnestatus < 2
• Alder ≥ 18 år

• Patienter skal opfylde følgende hæmatologiske kriterier ved screening:

  • Absolut neutrofiltal ≥1000 celler/mm3 (0,5 x 109/L), uden brug af vækstfaktor for hvide blodlegemer i mindst 7 dage før screening.
  • Blodpladeantal ≥75.000 celler/mm3 (75 x 109/L) eller ≥50.000 celler/mm3 (50 x 109/L, hvis der er dokumenteret sygdomsinvolvering af knoglemarven), uden blodpladetransfusion inden for 7 dage efter screening
  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL, uden blodtransfusion inden for 7 dage efter screening
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af lymfom)
• Lipase ≤ 1,5 x ULN
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 3 x ULN for patienter med Gilberts syndrom, patienter med kolestase på grund af kompressive adenopatier i hepatisk hilum eller dokumenteret leverpåvirkning eller med galdevejsobstruktion på grund af lymfom)
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (af Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention, når de er seksuelt aktive. Dette gælder for tidsrummet mellem underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring og 6 måneder for WOCBP og for mænd efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i sammenhængende 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive patienten om, hvordan man opnår højeffektiv prævention, f.eks. intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner, brug af to former for prævention og seksuel afholdenhed. Brug af kondomer af mandlige patienter er påkrævet, medmindre den kvindelige partner er permanent steril.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager cancerterapi (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering) inden for 2 uger efter cyklus 1/dag 1 med følgende undtagelser:

  • Begrænset palliativ stråling er tilladt, hvis afsluttet > 1 uge med C1D1
  • Systemisk kortikosteroidbehandling med en daglig dosis højere end 15 mg prednison er tilladt indtil C1D1.
• Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling med en daglig dosis højere end 15 mg prednison eller tilsvarende.

• Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

  • Malignitet behandlet medicinsk eller kirurgisk med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
  • Lokaliseret prostatacancer og lavrisiko prostatacancer på aktiv overvågning
• Inden for tre måneder efter autolog stamcelletransplantation på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling
• Inden for seks måneder efter allogen stamcelletransplantation på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller aktiv graft vs. værtssygdom, der kræver systemisk behandling eller profylakse inden for 6 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner af enhver art <4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
• Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression
• Nylig infektion, der kræver intravenøs antibiotika, som blev afsluttet ≤7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Patienter med løbende brug af profylaktisk antibiotika er berettigede, så længe der ikke er tegn på aktiv infektion, og antibiotika ikke er inkluderet på listen over forbudte medicin
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 3 måneder før indskrivning
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Alle patienter skal screenes for HIV op til 28 dage før studiets lægemiddelstart ved at bruge en blodprøve for HIV i henhold til lokale regler.
• Hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV). Alle patienter skal screenes for HBV og HCV op til 28 dage før studiets lægemiddelstart. Patienter, der er positive for HBsAg eller HBcAb, vil være berettigede, hvis de er negative for HBV-DNA, disse patienter bør modtage profylaktisk antiviral behandling. Patienter, der er positive for anti-HCV-antistof, vil være berettigede, hvis de er negative for HCV-RNA.
• CMV PCR positiv ved baseline
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, der efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed med unødig risiko
• Ukontrolleret arytmi eller kongestivt hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering
• Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, der i øjeblikket påvirker absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa, eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Anamnese med eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver sværhedsgrad og/eller alvorligt nedsat lungefunktion (som vurderet af investigator)
• Samtidig diagnosticering af fæokromocytom
• Ammende eller gravid. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest forud for maksimalt 7 dage før behandlingsstart, og et negativt resultat skal dokumenteres.
• Patienter, der modtager andre anti-cancer undersøgelsesmidler
• Kendt lymfomatøs involvering af centralnervesystemet
• Anfaldslidelse, der kræver medicin
• Patienter, som har brug for warfarin eller andre vitamin K-antagonister til antikoagulering (andre antikoagulantia er tilladt efter samråd med den overordnede studieleder).
• Samtidig administration af medicin eller fødevarer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A-, CYP3A-substrater med NTI- og P-gp-hæmmere taget inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
• Naturlægemidler udelukket inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling
• Ukontrolleret arteriel hypertension trods optimal medicinsk behandling
• Type 1 eller type 2 diabetes mellitus med en HbA1c > 8,5 %
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af testlægemidlerne, testlægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringen