Copanlisib Plus Venetoclax R/R DLBCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu DLBCL-diagnoosi WHO:n vuoden 2016 luokituksen mukaan. Potilaat, joilla on korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL-2- ja/tai BCL-6-translokaatioita, ovat kelvollisia.
• Uusiutunut autologisen kantasolusiirron tai kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoidon jälkeen tai ei ole ehdokas näihin hoitoihin
• Halukkuus tehdä esihoitobiopsia. Jos biopsian jatkaminen ei ole turvallista, arkistoituja kudosnäytteitä voidaan käyttää keskusteltuaan PI:n kanssa. Arkistoidut näytteet, jotka on otettu 90 päivän sisällä ja ilman välihoitoa, ovat myös hyväksyttäviä, jos ne täyttävät laboratorion käsikirjassa määritellyt kriteerit.
• ECOG-suorituskykytila ​​< 2
• Ikä ≥ 18 vuotta

• Potilaiden on täytettävä seuraavat hematologiset kriteerit seulonnassa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000 solua/mm3 (0,5 x 109/l), ilman valkosolujen kasvutekijän käyttöä vähintään 7 päivää ennen seulontaa.
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 solua/mm3 (75 x 109/l) tai ≥ 50 000 solua/mm3 (50 x 109/l, jos dokumentoitu luuytimen sairaus), ilman verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä seulonnasta
  • Hemoglobiini (Hb) ≥ 8 g/dl, ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä seulonnasta
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on lymfooman aiheuttama maksan vaikutus)
• Lipaasi ≤ 1,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (< 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, potilaat, joilla on kolestaasi, joka johtuu maksan lonkan kompressiivisesta adenopatiasta tai dokumentoidusta maksavauriosta tai lymfoomasta johtuva sappitie).
• Riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittää seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä seksuaalisesti aktiivisesti. Tämä koskee ajanjaksoa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen ja 6 kuukauden kuluttua WOCBP:n ja miesten viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat, mutta ei rajoittuen, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen yhtäjaksoisesti 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan potilasta, kuinka saavuttaa erittäin tehokas ehkäisy, esim. kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani, kahden ehkäisymuodon käyttö ja seksuaalinen pidättyvyys. Miespotilaiden on käytettävä kondomia, ellei naispuolinen kumppani ole pysyvästi steriili.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat syöpähoitoa (eli kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa, leikkausta ja/tai kasvaimen embolisaatiota) 2 viikon sisällä syklistä 1/päivä 1 seuraavin poikkeuksin:

  • Rajoitettu palliatiivinen säteily on sallittua, jos C1D1:stä on yli 1 viikko
  • Systeeminen kortikosteroidihoito yli 15 mg:n prednisonia päivittäisellä annoksella sallitaan C1D1:een asti.
• Krooninen systeeminen kortikosteroidihoito vuorokausiannoksella, joka on suurempi kuin 15 mg prednisonia tai vastaavaa.

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu lääketieteellisesti tai kirurgisesti parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
  • Paikallinen eturauhassyöpä ja matalariskinen eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa
• Kolmen kuukauden sisällä autologisesta kantasolusiirrosta tutkimushoidon alkaessa
• Kuuden kuukauden sisällä allogeenisesta kantasolusiirrosta tutkimushoidon aloitushetkellä tai aktiivinen siirrännäinen vs. isäntäsairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai ennaltaehkäisyä 6 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Rokotettu kaikenlaisilla elävillä, heikennetyillä rokotteilla < 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota
• Äskettäinen suonensisäisiä antibiootteja vaativa infektio, joka saatiin päätökseen ≤7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Potilaat, jotka käyttävät jatkuvasti ennaltaehkäiseviä antibiootteja, ovat kelpoisia, kunhan ei ole näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä antibiootti ole kiellettyjen lääkkeiden luettelossa
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Kaikki potilaat on seulottava HIV:n varalta 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista käyttämällä HIV-veritestiä paikallisten määräysten mukaisesti.
• Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Kaikki potilaat on seulottava HBV:n ja HCV:n varalta 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. HBsAg- tai HBcAb-positiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HBV-DNA:lle. Näiden potilaiden tulee saada profylaktista viruslääkitystä. Potilaat, jotka ovat positiivisia anti-HCV-vasta-aineelle, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HCV-RNA:lle.
• CMV PCR-positiivinen lähtötilanteessa
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa kohteen turvallisuuden kohtuuttoman riskin alaisena
• Hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai imeytymiseen tällä hetkellä vaikuttava mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai samanaikainen tila minkä tahansa vaikeusasteen mukaan ja/tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (tutkijan arvioiden mukaan)
• Samanaikainen feokromosytooman diagnoosi
• Imettävä tai raskaana oleva. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava
• Potilaat, jotka saavat muita syövän vastaisia ​​tutkimusaineita
• Tunnettu keskushermoston lymfaattinen osallisuus
• Lääkitystä vaativa kohtaushäiriö
• Potilaat, jotka tarvitsevat varfariinia tai muita K-vitamiiniantagonisteja antikoagulaatioon (muut antikoagulantit ovat sallittuja neuvoteltuaan koko tutkimusjohtajan kanssa).
• Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden samanaikainen antaminen, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n estäjiä tai indusoijia, CYP3A-substraattien kanssa NTI:tä ja P-gp:n estäjiä otettuna 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Yhdistetyt lääkkeet poissuljettu 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
• Hallitsematon valtimoverenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
• Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus, jonka HbA1c > 8,5 %
• Tunnettu yliherkkyys jollekin testilääkkeelle, testilääkeluokille tai formulaation apuaineille