Copanlisib Plus Venetoclax i R/R DLBCL

Inklusjonskriterier:

• En bekreftet diagnose av DLBCL i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen. Pasienter med høygradig B-celle lymfom med translokasjoner av MYC og BCL-2 og/eller BCL-6 er kvalifisert
• Tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon eller kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi eller ikke en kandidat for disse terapiene
• Vilje til å gjennomgå en biopsi før behandling. Hvis det anses som utrygt å fortsette med biopsi, kan arkivvevsprøver brukes etter diskusjon med PI. Arkivprøver utført innen 90 dager og uten intervenerende terapi er også akseptable dersom de oppfyller kriteriene spesifisert i laboratoriehåndboken.
• ECOG-ytelsesstatus < 2
• Alder ≥ 18 år

• Pasienter må oppfylle følgende hematologiske kriterier ved screening:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1000 celler/mm3 (0,5 x 109/L), uten bruk av vekstfaktor for hvite blodlegemer i minst 7 dager før screening.
  • Blodplateantall ≥75 000 celler/mm3 (75 x 109/L) eller ≥50 000 celler/mm3 (50 x 109/L hvis det er dokumentert sykdomsinvolvering i benmargen), uten blodplatetransfusjon innen 7 dager etter screening
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL, uten blodoverføring innen 7 dager etter screening
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning av lymfom)
• Lipase ≤ 1,5 x ULN
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 3 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom, pasienter med kolestase på grunn av kompressive adenopatier i hepatisk hilum eller dokumentert leverpåvirkning eller med biliær obstruksjon på grunn av lymfom)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (av Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke effektiv prevensjon når de er seksuelt aktive. Dette gjelder for tidsperioden mellom signering av informert samtykkeskjema og 6 måneder for WOCBP og for menn etter siste administrasjon av studiebehandling. En kvinne anses å være fertil, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i sammenhengende 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Utforskeren eller en utpekt medarbeider bes om å gi råd til pasienten hvordan man oppnår svært effektiv prevensjon, f.eks. intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner, bruk av to former for prevensjon og seksuell avholdenhet. Bruk av kondomer av mannlige pasienter er påkrevd med mindre den kvinnelige partneren er permanent steril.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som mottar kreftbehandling (dvs. kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering) innen 2 uker etter syklus 1/dag 1 med følgende unntak:

  • Begrenset palliativ stråling er tillatt hvis fullført > 1 uke med C1D1
  • Systemisk kortikosteroidbehandling med en daglig dose høyere enn 15 mg prednison er tillatt frem til C1D1.
• Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling med en daglig dose høyere enn 15 mg prednison eller tilsvarende.

• Historie om andre maligniteter, unntatt:

  • Malignitet behandlet medisinsk eller kirurgisk med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥2 år før den første dosen av studiemedikamentet
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
  • Lokalisert prostatakreft og lavrisiko prostatakreft ved aktiv overvåking
• Innen tre måneder etter autolog stamcelletransplantasjon ved start av studiebehandling
• Innen seks måneder etter allogen stamcelletransplantasjon ved oppstart av studiebehandling eller aktiv graft vs. vertssykdom som krever systemisk behandling eller profylakse innen 6 uker etter start av studiebehandling
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner av noe slag <4 uker før første dose studiemedisin
• Anamnese med eller aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon
• Nylig infeksjon som krever intravenøs antibiotika som ble fullført ≤7 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Pasienter med pågående bruk av profylaktisk antibiotika er kvalifisert så lenge det ikke er bevis for aktiv infeksjon og antibiotikaen ikke er inkludert på listen over forbudte medisiner
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 3 måneder før påmelding
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Alle pasienter må screenes for HIV inntil 28 dager før studiestart med en blodprøve for HIV i henhold til lokale forskrifter.
• Hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV). Alle pasienter må screenes for HBV og HCV inntil 28 dager før studiestart. Pasienter positive for HBsAg eller HBcAb vil være kvalifisert hvis de er negative for HBV-DNA, disse pasientene bør motta profylaktisk antiviral behandling. Pasienter som er positive for anti-HCV-antistoff vil være kvalifisert hvis de er negative for HCV-RNA.
• CMV PCR positiv ved baseline
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet med unødig risiko
• Ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering
• Kan ikke svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm som for øyeblikket påvirker absorpsjonen, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Anamnese med eller samtidig tilstand av interstitiell lungesykdom av en hvilken som helst alvorlighetsgrad og/eller alvorlig svekket lungefunksjon (som bedømt av etterforskeren)
• Samtidig diagnostisering av feokromocytom
• Ammende eller gravid. Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest på forhånd utført maks 7 dager før behandlingsstart, og negativt resultat må dokumenteres
• Pasienter som får andre midler mot kreftstudier
• Kjent lymfomatøs involvering av sentralnervesystemet
• Anfallslidelse som krever medisinering
• Pasienter som trenger warfarin eller andre vitamin K-antagonister for antikoagulasjon (andre antikoagulantia er tillatt etter samråd med overordnet studieleder).
• Samtidig administrering av medisiner eller matvarer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A-, CYP3A-substrater med NTI og P-gp-hemmere tatt innen 7 dager etter start av studiebehandling.
• Urtemedisiner ekskludert innen 7 dager etter start av studiebehandling
• Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling
• Type 1 eller type 2 diabetes mellitus med en HbA1c > 8,5 %
• Kjent overfølsomhet overfor noen av testmedikamentene, testmedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen