Copanlisibe Mais Venetoclax em R/R DLBCL

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico confirmado de DLBCL de acordo com a classificação da OMS de 2016. Pacientes com linfoma de células B de alto grau com translocações de MYC e BCL-2 e/ou BCL-6 são elegíveis
• Recidivou após transplante autólogo de células-tronco ou terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) ou não é candidato a essas terapias
• Disposição para se submeter a uma biópsia pré-tratamento. Se considerado inseguro prosseguir com a biópsia, amostras de tecido de arquivo podem ser utilizadas após discussão com o PI. Amostras de arquivo realizadas dentro de 90 dias e sem intervenção terapêutica também são aceitáveis ​​se atenderem aos critérios especificados no manual do laboratório.
• Estado de desempenho ECOG < 2
• Idade ≥ 18 anos

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios hematológicos na triagem:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000 células/mm3 (0,5 x 109/L), sem uso de fator de crescimento de glóbulos brancos por pelo menos 7 dias antes da triagem.
  • Contagem de plaquetas ≥75.000 células/mm3 (75 x 109/L) ou ≥50.000 células/mm3 (50 x 109/L se houver envolvimento documentado da medula óssea), sem transfusão de plaquetas dentro de 7 dias após a triagem
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dL, sem transfusão de sangue até 7 dias após a triagem
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático por linfoma)
• Lipase ≤ 1,5 x LSN
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (< 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert, pacientes com colestase devido a adenopatias compressivas do hilo hepático ou envolvimento hepático documentado ou com obstrução biliar devido a linfoma)
• Função renal adequada definida por creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina (por Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes quando sexualmente ativos. Isso se aplica ao período de tempo entre a assinatura do formulário de consentimento informado e 6 meses para WOCBP e para homens após a última administração do tratamento do estudo. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem, entre outros, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses contínuos sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Solicita-se ao investigador ou a um associado designado que aconselhe o paciente sobre como obter um controle de natalidade altamente eficaz, por ex. dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado, uso de duas formas de controle de natalidade e abstinência sexual. O uso de preservativos por pacientes do sexo masculino é obrigatório, a menos que a parceira seja permanentemente estéril.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo terapia contra o câncer (isto é, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirurgia e/ou embolização tumoral) dentro de 2 semanas do Ciclo 1/Dia 1 com as seguintes exceções:

  • Radiação paliativa limitada é permitida se completada > 1 semana de C1D1
  • A corticoterapia sistêmica em dose diária superior a 15 mg de prednisona é permitida até C1D1.
• Corticoterapia sistêmica crônica em dose diária superior a 15 mg de prednisona ou equivalente.

• História de outras doenças malignas, exceto:

  • Malignidade tratada clinicamente ou cirurgicamente com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por ≥2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
  • Câncer de próstata localizado e câncer de próstata de baixo risco em vigilância ativa
• Dentro de três meses após o transplante autólogo de células-tronco no momento do início do tratamento do estudo
• Dentro de seis meses após o transplante alogênico de células-tronco no momento do início do tratamento do estudo ou enxerto ativo contra doença do hospedeiro que requer tratamento sistêmico ou profilaxia dentro de 6 semanas após o início do tratamento do estudo
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas de qualquer tipo <4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• História ou doença autoimune ativa que requer imunossupressão sistêmica
• Infecção recente que requer antibióticos intravenosos que foi concluída ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada
• Pacientes com uso contínuo de antibióticos profiláticos são elegíveis desde que não haja evidência de infecção ativa e o antibiótico não esteja incluído na lista de medicamentos proibidos
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 3 meses antes da inscrição
• História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Todos os pacientes devem ser testados para HIV até 28 dias antes do início do medicamento do estudo usando um exame de sangue para HIV de acordo com os regulamentos locais.
• Hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). Todos os pacientes devem ser rastreados para HBV e HCV até 28 dias antes do início do medicamento do estudo. Pacientes positivos para HBsAg ou HBcAb serão elegíveis se forem negativos para HBV-DNA, esses pacientes devem receber terapia antiviral profilática. Os pacientes positivos para anticorpo anti-HCV serão elegíveis se forem negativos para HCV-RNA.
• CMV PCR positivo na linha de base
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito em risco indevido
• Arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização
• Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado afetando atualmente a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerosa ou obstrução intestinal parcial ou completa
• História ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada (conforme julgado pelo investigador)
• Diagnóstico concomitante de feocromocitoma
• Lactantes ou grávidas. As mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez no máximo 7 dias antes do início do tratamento, e um resultado negativo deve ser documentado
• Pacientes recebendo quaisquer outros agentes de estudo anticancerígenos
• Envolvimento linfomatoso conhecido do sistema nervoso central
• Distúrbio convulsivo que requer medicação
• Pacientes que necessitam de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K para anticoagulação (outros anticoagulantes são permitidos após consulta com o coordenador geral do estudo).
• Administração concomitante de medicamentos ou alimentos que são fortes inibidores ou indutores de CYP3A, substratos de CYP3A com NTI e inibidores de P-gp tomados até 7 dias após o início do tratamento do estudo.
• Medicamentos fitoterápicos excluídos dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo
• Hipertensão arterial descontrolada, apesar do tratamento médico ideal
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 com HbA1c > 8,5%
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas de teste, classes de drogas de teste ou excipientes na formulação