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軽度認知障害における前頭葉の可塑性の強化 (PAS-MCI)

2026年4月20日 更新者：Centre for Addiction and Mental Health

軽度認知障害患者における前頭葉の可塑性と機能の強化

北米では 500 万人以上がアルツハイマー型認知症 (AD) を患っています。 おそらくADが発症するまでには介入するには遅すぎるため、有効な治療法はまだ存在しません. 軽度認知障害 (MCI) は、通常 AD に先行する臨床状態です。 MCI では、前頭前皮質が強力なシナプス可塑性に依存し、AD への進行を遅らせる代償メカニズムをサポートしています。 生体内で前頭前皮質の可塑性を高める神経刺激アプローチを使用して、このプロジェクトは MCI 患者の前頭前皮質の可塑性と機能を強化することを目的としています。 このプロジェクトが成功すれば、MCI の代償を高め、最終的には AD への進行を防ぐ治療法が発見されるでしょう。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

対連想刺激 (PAS) は、スパイク タイミング依存可塑性をシミュレートすることによって皮質可塑性を誘導する神経刺激アプローチです。 PAS と脳波 (EEG) (PAS-EEG) を組み合わせることで、in vivo での背外側前頭前皮質 (DLPFC) の可塑性を評価できます。 PAS-EEG を使用して、AD 患者は健康な対照 (HC) 個体と比較して DLPFC 可塑性が損なわれていること、および DLPFC 可塑性が AD および HC 個体の作業記憶に関連していることを実証しました。 また、左 DLPFC への毎日の PAS の 2 週間コースが、AD 患者の DLPFC 可塑性を回復し、作業記憶を強化することも示しました。

したがって、DLPFC 可塑性と MCI の実行機能との関係を研究し、この集団の DLPFC 可塑性と実行機能を強化する PAS の 2 週間コースの有効性を評価することを提案します。

成功した場合、このプロジェクトは、MCI 患者の前頭前皮質機能を強化するための新しい神経刺激介入 (PAS) を特定します。 この強化は、MCI から臨床的 AD への進行を遅らせることにより、アルツハイマー病の軌道を修正する可能性があります。 このプロジェクトでは、強化された前頭前皮質機能の根底にあるメカニズム (神経可塑性) も特定します。 その他の介入 (例: 次に、神経可塑性に関与して前頭前野皮質機能を強化するかどうかをテストできます。

この研究の主な目的と仮説は次のとおりです。

目的 1: ベースラインの DLPFC 可塑性と、MCI 参加者と HC 参加者の実行機能との関係を比較します。 仮説 1a: MCI 参加者は、HC 参加者と比較して、左 DLPFC の PAS-LTP (TMS 誘発皮質誘発活動) が損なわれます。 仮説 1b: MCI 参加者は、HC 参加者と比較して 2-back d' で障害が発生します。 仮説 1c: MCI の参加者は、HC の参加者と比較して、複合実行機能測定で障害が発生します。 仮説 1d: PAS-LTP は、年齢、性別、および教育を制御した後、MCI および HC 参加者の 2-back d' に関連付けられます。 仮説 1e: PAS-LTP は、年齢、性別、および教育を制御した後、MCI および HC 参加者の複合実行機能測定に関連付けられます。

目的 2: MCI 参加者の DLPFC 可塑性と実行機能の強化における両側 PAS の 10 セッション コースの有効性を評価する。 仮説 2a: アクティブ PAS の 10 セッション コースに無作為化された MCI 参加者は、PAS-C の 10 セッション コースに無作為化された MCI 参加者と比較して、コースの直後および 1 週間後と 4 週間後に左 DLPFC でより高い PAS-LTP を経験します。 仮説 2b: アクティブ PAS の 10 セッション コースに無作為に割り付けられた MCI 参加者は、PAS-C のコースに無作為に割り付けられた MCI 参加者と比較して、10 セッション コースの直後および 1 週間後と 4 週間後に、2 バックのパフォーマンスが向上します。 仮説 2c: アクティブな PAS の 10 セッション コースに無作為化された MCI 参加者は、PAS-C のコースに無作為化された MCI 参加者と比較して、10 セッション コースの直後および 1 週間後と 4 週間後に、より高い複合実行機能スコアを経験します。

目的 3: DLPFC 可塑性の変化が、10 セッションコース後の MCI 参加者の実行機能の変化を媒介するかどうかを評価すること。 仮説 3a: PAS-LTP の変化は、10 セッションのコースの直後および 1 週間後と 4 週間後に、これら 3 つのフォローアップ時点のすべてで 2-back d' の変化を媒介します。 仮説 3b: PAS-LTP の変化は、10 セッションのコースの直後および 1 週間後と 4 週間後に、これら 3 つのフォローアップ時点すべてで複合実行機能測定値の変化を媒介します。 研究の条件/焦点（研究対象の原発疾患または状態）。

探索的目的 4: 4a: HC と MCI の参加者の両方で、ベースライン PAS-EEG の前に Jeste-Thomas Wisdom Index (JTWI) を使用して測定された知恵とベースラインでの DLPFC 可塑性の関係を調査します。 4b: HC と MCI の参加者の両方で、単一の PAS セッションに応答してベースライン PAS-EEG の後に投与された JTWI に関する知識の変化を調査します。 4c: MCI 参加者のみを対象に、PAS または PAS-C の 10 セッション コースの後に、各フォローアップ PAS-EEG セッションの前後に JTWI を投与することにより、知識の変化を探ります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

150

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

MCIグループ:

包含基準:

  1. 年齢は60歳以上。
  2. 右利き (認知予備能と可塑性に関して異質性を最小限に抑えるため) であり、エジンバラ利き手アンケートによって決定されます。

  3. -MCI参加者のための国立老化研究所およびアルツハイマー病協会（NIA-AA）によるコア臨床基準を使用し、研究調査員によって確認されたADによるMCIの診断。 次のチェックリストは、MCI 診断を確認するために使用されます。

    1. 患者、情報提供者、または臨床医によって報告された認知の変化を反映する認知的懸念（すなわち、経時的な低下の歴史的または観察された証拠）。
    2. -研究者の意見を使用して確認された認知症ではありません。
    3. 研究者の意見を使用して確認された認知機能低下の血管、外傷、または医学的原因はありません。
    4. 可能であれば、研究調査員の意見を使用して確認された、認知の経時的低下の証拠。
  4. シングル ドメインまたはマルチ ドメイン MCI の客観的証拠。シングル ドメイン MCI は、認知ドメイン (処理速度、作業記憶、実行機能、言語記憶、視覚記憶、言語) の 1 つのみで NP バッテリーを使用する障害を指し、マルチドメイン MCI は、マルチドメイン MCI を指します。これらのドメインの複数の赤字に。 1 つまたは複数の認知領域における障害を判断するために、NP バッテリーが投与され、2 倍のスコアが付けられた後、研究アナリスト/フェロー、研究主任研究者、および研究神経心理学者とのコンセンサス会議が開催され、その間に適格性が議論されます。 会議の出席者は、参加者の教育、親の教育、病前の IQ、医師の評価、および NP スコアを考慮して、参加者が 1 つまたは複数の認知領域に障害があるかどうかを判断します。
  5. -インフォームドコンセントを提供する意欲。
  6. 英語での読み書きとコミュニケーション能力 (必要に応じて視力と聴力を矯正)。

除外基準:

  1. -アセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはメマンチンの現在の使用は、投薬リストを使用して確認されました。
  2. -DSM 5（SCID-5）の構造化臨床面接を使用して確認された、過去3か月間に活動的な症状を伴う大うつ病性障害。
  3. 双極性障害の生涯診断;知的障害;またはSCID-5を使用して確認された精神病性障害。
  4. -SCID-5を使用して確認された過去3か月間に活動的な物質使用障害。
  5. -SCID-5を使用して確認された他のDSM-5診断は、調査研究者の意見を使用して確認された前頭前野皮質機能障害に関連している可能性があります。
  6. -TMS誘発活動への影響による現在の抗けいれん薬の使用および投薬リストを使用して確認された。 彼らがガバペンチンまたはプレガバリンを服用している場合、および投与量が研究登録前の少なくとも4週間安定していた場合、および慢性疼痛のために処方された場合は、例外が設けられます.
  7. 投薬リストを使用して確認された、ロラゼパム 2 mg/日と同等以上の現在のベンゾジアゼピン使用。 これは、既知のプロ GABA 作動性活性と皮質可塑性に対する GABA 作動性薬剤の抑制効果によるものです。
  8. -MRIの禁忌またはTMSの禁忌（心臓ペースメーカー、音響機器、発作の病歴など）は、TMS Adult Safety Screen（TASS）を使用して確認されました。

健康管理

包含基準:

  1. 年齢は60歳以上。
  2. 右利き (認知予備力と可塑性に関して異質性を最小限に抑えるため) であり、Edinburgh Handedness Inventory によって決定されます。
  3. MoCA スコア > 26。
  4. 英語での読み書きとコミュニケーション能力 (必要に応じて視力と聴力を矯正)。
  5. -インフォームドコンセントを提供する意欲。

除外基準:

  1. -MCI参加者のための国立老化研究所およびアルツハイマー病協会によるコア臨床基準を使用し、研究調査員によって確認されたADによるMCIの診断。
  2. -SCID-5（単純/特定の恐怖症を除く）を使用して確認された生涯DSM-5診断、または調査研究者の意見を使用して確認された前頭前野皮質機能障害に関連する可能性のある診断。
  3. -薬物リストを使用して確認された、CNS状態に対する向精神薬の現在の使用。
  4. -TMS誘発活動への影響による現在の抗けいれん薬の使用および投薬リストを使用して確認された。 彼らがガバペンチンまたはプレガバリンを服用している場合、および投与量が研究登録前の少なくとも4週間安定していた場合、および慢性疼痛のために処方された場合は、例外が設けられます.
  5. 投薬リストを使用して確認された、ロラゼパム 2 mg/日と同等以上の現在のベンゾジアゼピン使用。 これは、既知のプロ GABA 作動性活性と皮質可塑性に対する GABA 作動性薬剤の抑制効果によるものです。
  6. -MRIの禁忌またはTMSの禁忌（心臓ペースメーカー、音響機器、発作の病歴など）は、TMS Adult Safety Screen（TASS）を使用して確認されました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：健康管理
Healthy Controls はスクリーニングを完了し、N-Back と PAS-EEG のベースラインを設定します。 10 人の HC 参加者は、ベースライン訪問での N-Back に続いて、オプションのパイロット アイ トラッキング VPC 評価も完了します。 HC 参加者は、PAS またはフォローアップ評価の 10 セッション コースを完了しません。
アクティブコンパレータ：有効PAS
MCI参加者は、来院4でベースラインのN-backおよびPAS-EEG評価を完了します。さらに、10名のMCI参加者は、N-back後、PAS-EEG前にオプションのパイロットアイトラッキングVPC評価を完了します。その後、アクティブ条件にランダム化されたMCI参加者は、PASの10セッションコース（来院5-14）を受け、その後、介入後0日、7日、28日で3回のフォローアップ評価を受けます。
デバイス：対連想刺激 (PAS)
介入の 10 日間のそれぞれで、参加者は、末梢神経刺激 (PNS) を右正中神経に、TMS を左 DLPFC に送達することにより、左 DLPFC に PAS (または PAS-C) を受け取り、その後すぐに PAS (または PAS-C) を受け取ります。 PAS-C) を右の DLPFC に、PNS を左の正中神経に、TMS を右の DLPFC に配信します。 PAS-C は、アクティブな PAS 状態の 25 ミリ秒と比較して、PNS と TMS の間に 100 ミリ秒の刺激間隔を DLPFC に含めることによってのみ PAS と異なります。 100ミリ秒間隔を使用して、PAS-CがDLPFCでPAS-LTPを誘発しないことを以前に実証しました。 参加者が連続 10 回の PAS または PAS-C 治療セッションの 1 つまたは複数に参加できない場合、欠席したセッションを補うために最大 4 日間の追加治療日を認めます。
他の名前：
  • 経頭蓋磁気刺激（TMS）
  • 末梢神経刺激（PNS）
偽コンパレータ：PAS-コントロール（PAS-C）
MCI参加者は来院4にて、ベースラインのN-backおよびPAS-EEG評価を完了します。さらに、10名のMCI参加者はN-back後、PAS-EEG前にオプションのパイロットアイトラッキングVPC評価を任意で完了します。
その後、シャム条件にランダム化されたMCI参加者は、10セッションのPAS-Cコース（来院5-14）を受け、介入後0日、7日、28日目の3回のフォローアップ評価を受けます。
デバイス：対連想刺激 (PAS)
介入の 10 日間のそれぞれで、参加者は、末梢神経刺激 (PNS) を右正中神経に、TMS を左 DLPFC に送達することにより、左 DLPFC に PAS (または PAS-C) を受け取り、その後すぐに PAS (または PAS-C) を受け取ります。 PAS-C) を右の DLPFC に、PNS を左の正中神経に、TMS を右の DLPFC に配信します。 PAS-C は、アクティブな PAS 状態の 25 ミリ秒と比較して、PNS と TMS の間に 100 ミリ秒の刺激間隔を DLPFC に含めることによってのみ PAS と異なります。 100ミリ秒間隔を使用して、PAS-CがDLPFCでPAS-LTPを誘発しないことを以前に実証しました。 参加者が連続 10 回の PAS または PAS-C 治療セッションの 1 つまたは複数に参加できない場合、欠席したセッションを補うために最大 4 日間の追加治療日を認めます。
他の名前：
  • 経頭蓋磁気刺激（TMS）
  • 末梢神経刺激（PNS）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PAS-長期増強 (PAS-LTP)
時間枠：ベースライン
PAS-LTP は、TMS 誘発皮質誘発活動 (CEA) post-PAS と TMS 誘発 CEA pre-PAS の比率として測定されます。
ベースライン
PAS-長期増強（PAS-LTP）の変化
時間枠：ベースライン、10 セッションコースの直後および 1 週間後と 4 週間後
PAS-LTP は、TMS 誘発皮質誘発活動 (CEA) post-PAS と TMS 誘発 CEA pre-PAS の比率として測定されます。
ベースライン、10 セッションコースの直後および 1 週間後と 4 週間後
Nバックの性能
時間枠：ベースライン
一次結果の測定は、N-Back の 2 バック条件に基づきます。 N-back の精度は、ヒット率の z スコアに基づく感度指数である d' を使用して評価されます (H-ターゲット トライアルとしてターゲット トライアルに正しく応答する) および誤警報率 (F- 非ターゲット トライアルに誤って応答する)ターゲット試験として) 次の式を使用: d' = z(H) - z(F)。
ベースライン
Nバック性能の変化
時間枠：ベースライン、10 セッションコースの直後および 1 週間後と 4 週間後
一次結果の測定は、N-Back の 2 バック条件に基づきます。 N-back の精度は、ヒット率の z スコアに基づく感度指数である d' を使用して評価されます (H-ターゲット トライアルとしてターゲット トライアルに正しく応答する) および誤警報率 (F- 非ターゲット トライアルに誤って応答する)ターゲット試験として) 次の式を使用: d' = z(H) - z(F)。
ベースライン、10 セッションコースの直後および 1 週間後と 4 週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
実行機能複合尺度
時間枠：ベースライン
実行機能複合測定は、包括的な神経心理学的バッテリーから確立された十分に検証されたテストを使用して計算されます。
ベースライン
実行機能複合指標の変化
時間枠：ベースライン、10 セッションコースの直後および 4 週間後
実行機能複合測定は、包括的な神経心理学的バッテリーから確立された十分に検証されたテストを使用して計算されます。
ベースライン、10 セッションコースの直後および 4 週間後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アイトラッキング測定
時間枠：ベースライン
眼球運動マーカーは、VPC課題中の新奇刺激と馴化刺激の優先的注視に基づいて定量化されます。 記憶のEEGマーカーは、P300とシータ振動の同期に基づいて評価されます。
ベースライン
知恵の尺度
時間枠：<不変条件>

賢さは、ベースライン時のPAS-EEGおよびDLPFC可塑性の前に、Jeste-Thomas Wisdom Index（JTWI）を使用して測定されます。
JTWIは28項目からなり、各項目は5段階のリッカート尺度（1から5）で評価されます。最低スコアは28、最高スコアは140であり、スコアが高いほど（尺度で定義される）賢さのレベルが高いことを示します。
<不変条件>
知恵の尺度の変化
時間枠：ベースライン、10セッションのコース直後、1週間後および4週間後

Jeste Thomas智慧指数（JTWI）における智慧の変化は、HCとMCIを対象に、単回のPASセッション後のベースラインPAS-EEG後に評価される。

MCIにおいては、10セッションのPASまたはPAS-Cコース後、各フォローアップPAS-EEGの前後にJTWIを実施することで、JTWI上の智慧の変化も評価される。

JTWIは28項目から構成され、各項目は5段階のリッカート尺度（1〜5）で評価される。最小スコアと最大スコアはそれぞれ28と140であり、スコアが高いほど智慧のレベルが高いことを示す（尺度による定義）。
ベースライン、10セッションのコース直後、1週間後および4週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Centre for Addiction and Mental Health

捜査官

  • 主任研究者：Sanjeev Kumar, MD、Centre for Addiction and Mental Health

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月12日

一次修了 (推定)

2026年10月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2020年8月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月2日

最初の投稿 (実際)

2020年10月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月20日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 050/2019

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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