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Améliorer la plasticité des lobes frontaux dans les troubles cognitifs légers (PAS-MCI)

9 août 2023 mis à jour par: Tarek Rajji, Centre for Addiction and Mental Health

Améliorer la plasticité et la fonction des lobes frontaux chez les patients atteints de troubles cognitifs légers

Plus de 5 millions de personnes vivent avec la démence d'Alzheimer (MA) en Amérique du Nord. Aucun traitement efficace n'existe encore probablement parce qu'au moment où la MA s'est développée, il est trop tard pour intervenir. Le trouble cognitif léger (MCI) est un état clinique qui précède généralement la MA. Dans le MCI, le cortex préfrontal prend en charge des mécanismes compensatoires qui dépendent d'une plasticité synaptique robuste et qui retardent la progression vers la MA. En utilisant une approche de neurostimulation qui améliore la plasticité corticale préfrontale in vivo, ce projet vise à améliorer la plasticité et la fonction corticales préfrontales chez les patients atteints de MCI. En cas de succès, ce projet découvrirait une modalité de traitement qui améliore la compensation du MCI et, en fin de compte, empêche la progression vers la MA.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La stimulation associative appariée (PAS) est une approche de neurostimulation qui induit la plasticité corticale en simulant la plasticité dépendante du moment du pic. En combinant le PAS avec l'électroencéphalographie (EEG) (PAS-EEG), nous pouvons évaluer la plasticité du cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) in vivo. À l'aide de PAS-EEG, nous avons démontré que les patients atteints de MA sont altérés sur la plasticité DLPFC par rapport aux individus témoins sains (HC) et que la plasticité DLPFC est associée à la mémoire de travail chez les individus AD et HC. Nous avons également montré qu'une cure quotidienne de PAS de 2 semaines sur le DLPFC gauche restaure la plasticité du DLPFC chez les patients atteints de MA et améliore leur mémoire de travail.

Ainsi, nous proposons d'étudier la plasticité du DLPFC et sa relation avec la fonction exécutive dans le MCI, puis d'évaluer l'efficacité d'un traitement PAS de 2 semaines pour améliorer la plasticité du DLPFC et la fonction exécutive dans cette population.

En cas de succès, ce projet identifiera une nouvelle intervention de neurostimulation (PAS) pour améliorer la fonction corticale préfrontale chez les patients MCI. Cette amélioration pourrait avoir pour effet de modifier la trajectoire de la maladie d'Alzheimer en retardant la progression du MCI vers la MA clinique. Ce projet identifiera également un mécanisme (neuroplasticité) qui sous-tend l'amélioration de la fonction corticale préfrontale. D'autres interventions (par ex. comportementale, neurostimulation, pharmacologique) pourraient ensuite être testés pour savoir s'ils engagent la neuroplasticité pour améliorer la fonction corticale préfrontale.

Les principaux objectifs et hypothèses de l'étude sont les suivants :

Objectif 1 : Comparer la plasticité DLPFC de base et sa relation avec la fonction exécutive chez les participants MCI et HC. Hypothèse 1a : les participants MCI seront altérés par PAS-LTP (activité évoquée corticale induite par TMS) dans le DLPFC gauche par rapport aux participants HC. Hypothèse 1b : Les participants MCI seront affaiblis sur 2 dos d' par rapport aux participants HC. Hypothèse 1c : Les participants MCI seront affaiblis sur une mesure composite de la fonction exécutive par rapport aux participants HC. Hypothèse 1d : PAS-LTP sera associé à 2-back d' chez les participants MCI et HC après contrôle de l'âge, du sexe et de l'éducation. Hypothèse 1e : PAS-LTP sera associé à une mesure composite de la fonction exécutive chez les participants MCI et HC après contrôle de l'âge, du sexe et de l'éducation.

Objectif 2 : Évaluer l'efficacité d'un cours de 10 séances de PAS bilatéral dans l'amélioration de la plasticité DLPFC et de la fonction exécutive chez les participants MCI. Hypothèse 2a : Les participants MCI randomisés pour un cours de 10 séances de PAS actif connaîtront un PAS-LTP plus élevé dans le DLPFC gauche immédiatement et 1 et 4 semaines après le cours par rapport aux participants MCI randomisés pour un cours de 10 séances de PAS-C. Hypothèse 2b : Les participants MCI randomisés pour un cours de 10 séances de PAS actif connaîtront une meilleure performance à 2 dos immédiatement et 1 et 4 semaines après le cours de 10 séances par rapport aux participants MCI randomisés pour le cours de PAS-C. Hypothèse 2c : Les participants MCI randomisés pour un cours de 10 séances de PAS actif connaîtront des scores de fonction exécutive composites plus élevés immédiatement et 1 et 4 semaines après le cours de 10 séances par rapport aux participants MCI randomisés pour le cours de PAS-C.

Objectif 3 : Évaluer si les changements dans la plasticité du DLPFC entraînent des changements dans la fonction exécutive chez les participants MCI après le cours de 10 sessions. Hypothèse 3a : Les changements de PAS-LTP immédiatement et 1 et 4 semaines après le cours de 10 séances entraîneront des changements de 2-back d' à chacun de ces trois moments de suivi. Hypothèse 3b : Les changements de PAS-LTP immédiatement et 1 et 4 semaines après le cours de 10 séances entraîneront des changements dans la mesure de la fonction exécutive composite à chacun de ces trois moments de suivi. Affections/objet de l'étude (maladie principale ou affection à l'étude).

Objectif exploratoire 4 : 4a : Nous explorerons, chez les participants HC et MCI, les relations entre la sagesse mesurée à l'aide de l'indice de sagesse Jeste-Thomas (JTWI) avant le PAS-EEG de référence et la plasticité DLPFC au départ. 4b : Nous explorerons, à la fois chez les participants HC et MCI, le changement de sagesse sur le JTWI tel qu'administré après PAS-EEG de base en réponse à une seule session PAS. 4c : Nous explorerons, chez les participants MCI uniquement, le changement de sagesse après le cours de 10 séances de PAS ou PAS-C en administrant JTWI avant et après chaque séance de suivi PAS-EEG.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
        • Recrutement
        • Centre for Addiction and Mental Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tarek K Rajji, MD.
        • Sous-enquêteur:
          • Daniel M Blumberger, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Christopher Bowie, PhD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Sanjeev Kumar, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Groupe MCI :

Critère d'intégration:

  1. 60 ans ou plus.
  2. Droitier (pour minimiser l'hétérogénéité en ce qui concerne la réserve cognitive et la plasticité) et tel que déterminé par le questionnaire d'Edinburgh Handedness.

  3. Diagnostic de MCI dû à la MA en utilisant les critères cliniques de base par l'Institut national sur le vieillissement et l'Association Alzheimer pour les participants MCI (NIA-AA) et vérifié par un chercheur de l'étude. La liste de contrôle suivante sera utilisée pour vérifier le diagnostic de MCI :

    1. Préoccupation cognitive reflétant un changement dans la cognition signalé par le patient, l'informateur ou le clinicien (c'est-à-dire des preuves historiques ou observées d'un déclin au fil du temps).
    2. Pas de démence déterminée à l'aide de l'avis de l'investigateur de l'étude.
    3. Aucune cause vasculaire, traumatique ou médicale de déclin cognitif établie à l'aide de l'opinion de l'investigateur de l'étude.
    4. Preuve d'un déclin longitudinal de la cognition, lorsque cela est possible, et vérifiée à l'aide de l'opinion de l'investigateur de l'étude.
  4. Preuve objective de MCI à un ou plusieurs domaines, où le MCI à un seul domaine fait référence à des déficits utilisant une batterie NP sur un seul des domaines cognitifs (vitesse de traitement ; mémoire de travail ; fonctionnement exécutif ; mémoire verbale ; mémoire visuelle ; langage) et le MCI à plusieurs domaines fait référence à des déficits dans plus d'un de ces domaines. Pour déterminer la déficience dans un ou plusieurs domaines cognitifs, après l'administration de la batterie NP et la double notation, une réunion de consensus aura lieu avec l'analyste de recherche/boursier, le chercheur principal de l'étude et le neuropsychologue de l'étude au cours de laquelle l'éligibilité sera discutée. Les participants à la réunion prendront en considération l'éducation du participant, l'éducation parentale, le QI prémorbide, l'évaluation du médecin et les scores NP pour déterminer si le participant a une déficience dans un ou plusieurs domaines cognitifs.
  5. Volonté de donner un consentement éclairé.
  6. Capacité de lire et de communiquer en anglais (avec une vision et une audition corrigées, si nécessaire).

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation actuelle d'un inhibiteur de l'acétylcholine estérase ou de la mémantine déterminée à l'aide d'une liste de médicaments.
  2. Trouble dépressif majeur avec symptômes actifs au cours des 3 derniers mois, déterminé à l'aide de l'entretien clinique structuré pour le DSM 5 (SCID-5).
  3. Un diagnostic à vie de trouble bipolaire ; Déficience intellectuelle; ou un trouble psychotique déterminé à l'aide du SCID-5.
  4. Trouble lié à l'usage de substances actif au cours des 3 derniers mois, déterminé à l'aide du SCID-5.
  5. Tout autre diagnostic du DSM-5 établi à l'aide du SCID-5 pouvant être associé à un dysfonctionnement cortical préfrontal tel qu'établi à l'aide d'un avis de l'investigateur de l'étude.
  6. Utilisation actuelle d'anticonvulsivants en raison de son impact sur l'activité induite par le TMS et déterminée à l'aide d'une liste de médicaments. Une exception sera faite s'ils prennent de la gabapentine ou de la prégabaline ET si la dose était stable depuis au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude ET si elle est prescrite pour la douleur chronique.
  7. Utilisation actuelle de benzodiazépines supérieure à ce qui équivaut à 2 mg/jour de lorazépam, établie à l'aide d'une liste de médicaments. Cela est dû à leur activité pro-GABAergique connue et à l'effet suppresseur des agents GABAergiques sur la plasticité corticale.
  8. Toute contre-indication à l'IRM ou contre-indication au TMS (par exemple, stimulateur cardiaque, appareil acoustique, antécédents de convulsions) constatée à l'aide du TMS Adult Safety Screen (TASS).

Contrôles sains

Critère d'intégration:

  1. 60 ans ou plus.
  2. Droitier (pour minimiser l'hétérogénéité en ce qui concerne la réserve cognitive et la plasticité) et tel que déterminé par l'Inventaire de la main d'Édimbourg.
  3. Note MoCA > 26.
  4. Capacité de lire et de communiquer en anglais (avec une vision et une audition corrigées, si nécessaire).
  5. Volonté de donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de MCI dû à la MA en utilisant les critères cliniques de base par l'Institut national sur le vieillissement et l'Association Alzheimer pour les participants MCI et vérifié par un chercheur de l'étude.
  2. Tout diagnostic DSM-5 à vie établi à l'aide du SCID-5 (à l'exception des phobies simples/spécifiques) ou diagnostic pouvant être associé à un dysfonctionnement cortical préfrontal tel qu'établi à l'aide d'un avis d'investigateur de l'étude.
  3. Toute utilisation actuelle d'un médicament psychotrope pour une affection du SNC telle qu'établie à l'aide de la liste des médicaments.
  4. Utilisation actuelle d'anticonvulsivants en raison de son impact sur l'activité induite par le TMS et déterminée à l'aide d'une liste de médicaments. Une exception sera faite s'ils prennent de la gabapentine ou de la prégabaline ET si la dose était stable depuis au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude ET si elle est prescrite pour la douleur chronique.
  5. Utilisation actuelle de benzodiazépines supérieure à ce qui équivaut à 2 mg/jour de lorazépam, établie à l'aide d'une liste de médicaments. Cela est dû à leur activité pro-GABAergique connue et à l'effet suppresseur des agents GABAergiques sur la plasticité corticale.
  6. Toute contre-indication à l'IRM ou contre-indication au TMS (par exemple, stimulateur cardiaque, appareil acoustique, antécédents de convulsions) constatée à l'aide du TMS Adult Safety Screen (TASS).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: SAP actif
Après avoir terminé le N-back et le PAS-EEG lors de la visite 4, les participants MCI randomisés dans la condition active recevront un cours de 10 séances de PAS (visites 5-14), suivi des trois évaluations de suivi à 0 jours, 7 jours et 28 jours après l'intervention.
Dispositif: Stimulation Associative Jumelée (PAS)
Au cours de chacun des 10 jours de l'intervention, les participants recevront PAS (ou PAS-C) au DLPFC gauche en délivrant une stimulation nerveuse périphérique (PNS) au nerf médian droit et TMS au DLPFC gauche, suivi immédiatement par PAS (ou PAS-C) au DLPFC droit en délivrant le PNS au nerf médian gauche et le TMS au DLPFC droit. Le PAS-C diffère du PAS uniquement en incluant un intervalle interstimulus de 100 ms entre le PNS et le TMS au DLPFC, contre 25 ms dans la condition PAS active. En utilisant un intervalle de 100 ms, nous avons précédemment démontré que le PAS-C n'induit pas le PAS-LTP dans le DLPFC. Si un participant ne peut pas assister à une ou plusieurs des 10 séances de traitement PAS ou PAS-C consécutives, nous accorderons jusqu'à quatre jours de traitement supplémentaires pour compenser les séances manquées.
Autres noms:
  • Stimulation magnétique transcrânienne (TMS)
  • Stimulation des nerfs périphériques (PNS)
Comparateur factice: Contrôle PAS (PAS-C)
Après avoir terminé le N-back et le PAS-EEG lors de la visite 4, les participants MCI randomisés dans la condition fictive recevront un cours de 10 séances de PAS-C (visites 5-14), suivi des trois évaluations de suivi à 0 jours , 7 jours et 28 jours après l'intervention.
Dispositif: Stimulation Associative Jumelée (PAS)
Au cours de chacun des 10 jours de l'intervention, les participants recevront PAS (ou PAS-C) au DLPFC gauche en délivrant une stimulation nerveuse périphérique (PNS) au nerf médian droit et TMS au DLPFC gauche, suivi immédiatement par PAS (ou PAS-C) au DLPFC droit en délivrant le PNS au nerf médian gauche et le TMS au DLPFC droit. Le PAS-C diffère du PAS uniquement en incluant un intervalle interstimulus de 100 ms entre le PNS et le TMS au DLPFC, contre 25 ms dans la condition PAS active. En utilisant un intervalle de 100 ms, nous avons précédemment démontré que le PAS-C n'induit pas le PAS-LTP dans le DLPFC. Si un participant ne peut pas assister à une ou plusieurs des 10 séances de traitement PAS ou PAS-C consécutives, nous accorderons jusqu'à quatre jours de traitement supplémentaires pour compenser les séances manquées.
Autres noms:
  • Stimulation magnétique transcrânienne (TMS)
  • Stimulation des nerfs périphériques (PNS)
Aucune intervention: Contrôle sain
Les contrôles sains termineront le dépistage et la ligne de base N-Back et PAS-EEG. Ils ne termineront pas le cours de 10 sessions de PAS ou les évaluations de suivi.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PAS-Long-term-potentialisation (PAS-LTP)
Délai: Ligne de base
PAS-LTP est mesuré comme le rapport de l'activité évoquée corticale induite par TMS (CEA) post-PAS à CEA induite par TMS pré-PAS
Ligne de base
Modification de la potentialisation à long terme du PAS (PAS-LTP)
Délai: Baseline, immédiatement et 1 et 4 semaines après le cours de 10 séances
PAS-LTP est mesuré comme le rapport de l'activité évoquée corticale induite par TMS (CEA) post-PAS à CEA induite par TMS pré-PAS
Baseline, immédiatement et 1 et 4 semaines après le cours de 10 séances
Performances N-Back
Délai: Ligne de base
La principale mesure de résultat sera basée sur la condition 2 dos du N-Back. La précision de N-back sera évaluée à l'aide de d', qui est un indice de sensibilité basé sur les scores z des taux de réussite (H- répondant correctement aux essais cibles en tant qu'essais cibles) et des taux de fausses alarmes (F- répondant de manière incorrecte aux essais non ciblés comme essais cibles) en utilisant la formule suivante : d' = z(H) - z(F).
Ligne de base
Modification des performances N-Back
Délai: Baseline, immédiatement et 1 et 4 semaines après le cours de 10 séances
La principale mesure de résultat sera basée sur la condition 2 dos du N-Back. La précision de N-back sera évaluée à l'aide de d', qui est un indice de sensibilité basé sur les scores z des taux de réussite (H- répondant correctement aux essais cibles en tant qu'essais cibles) et des taux de fausses alarmes (F- répondant de manière incorrecte aux essais non ciblés comme essais cibles) en utilisant la formule suivante : d' = z(H) - z(F).
Baseline, immédiatement et 1 et 4 semaines après le cours de 10 séances

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure composite de la fonction exécutive
Délai: Ligne de base
La mesure composite de la fonction exécutive sera calculée à l'aide de tests établis et bien validés à partir d'une batterie neuropsychologique complète.
Ligne de base
Modification de la mesure composite de la fonction exécutive
Délai: Baseline, immédiatement et 4 semaines après le cours de 10 séances
La mesure composite de la fonction exécutive sera calculée à l'aide de tests établis et bien validés à partir d'une batterie neuropsychologique complète.
Baseline, immédiatement et 4 semaines après le cours de 10 séances

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre for Addiction and Mental Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tarek Rajji, MD, Centre for Addiction and Mental Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2020

Première publication (Réel)

12 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 050/2019

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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