Mejora de la plasticidad de los lóbulos frontales en el deterioro cognitivo leve (PAS-MCI)
Mejora de la plasticidad y función de los lóbulos frontales en pacientes con deterioro cognitivo leve
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estimulación asociativa emparejada (PAS) es un enfoque de neuroestimulación que induce la plasticidad cortical al simular la plasticidad dependiente de la sincronización de los picos. Combinando PAS con electroencefalografía (EEG) (PAS-EEG), podemos evaluar la plasticidad de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) in vivo. Usando PAS-EEG, hemos demostrado que los pacientes con AD tienen una plasticidad de DLPFC afectada en comparación con los individuos de control sanos (HC) y que la plasticidad de DLPFC está asociada con la memoria de trabajo en individuos con AD y HC. También hemos demostrado que un curso de 2 semanas de PAS diario a la DLPFC izquierda restaura la plasticidad de DLPFC en pacientes con EA y mejora su memoria de trabajo.
Por lo tanto, proponemos estudiar la plasticidad DLPFC y su relación con la función ejecutiva en MCI y luego evaluar la eficacia de un curso de PAS de 2 semanas para mejorar la plasticidad DLPFC y la función ejecutiva en esta población.
Si tiene éxito, este proyecto identificará una nueva intervención de neuroestimulación (PAS) para mejorar la función cortical prefrontal en pacientes con MCI. Esta mejora podría resultar en la modificación de la trayectoria de la enfermedad de Alzheimer al retrasar la progresión de DCL a EA clínica. Este proyecto también identificará un mecanismo (neuroplasticidad) que subyace en la función cortical prefrontal mejorada. Otras intervenciones (por ej. conductuales, de neuroestimulación, farmacológicos) podrían luego probarse si involucran la neuroplasticidad para mejorar la función cortical prefrontal.
Los principales objetivos e hipótesis del estudio son los siguientes:
Objetivo 1: Comparar la plasticidad inicial de la DLPFC y su relación con la función ejecutiva en participantes con MCI y HC. Hipótesis 1a: los participantes con MCI tendrán problemas en PAS-LTP (actividad evocada cortical inducida por TMS) en la DLPFC izquierda en comparación con los participantes con HC. Hipótesis 1b: los participantes con MCI tendrán una discapacidad en 2-back d' en comparación con los participantes con HC. Hipótesis 1c: Los participantes de MCI estarán afectados en una medida de función ejecutiva compuesta en comparación con los participantes de HC. Hipótesis 1d: PAS-LTP se asociará con 2-back d' en MCI y HC participantes después de controlar por edad, sexo y educación. Hipótesis 1e: PAS-LTP se asociará con una medida de función ejecutiva compuesta en MCI y HC participantes después de controlar por edad, sexo y educación.
Objetivo 2: Evaluar la eficacia de un curso de 10 sesiones de PAS bilateral para mejorar la plasticidad y la función ejecutiva de DLPFC en participantes con DCL. Hipótesis 2a: los participantes con MCI asignados al azar a un curso de 10 sesiones de PAS activo experimentarán una PAS-LTP más alta en la DLPFC izquierda inmediatamente y 1 y 4 semanas después del curso en comparación con los participantes con MCI asignados al azar a un curso de 10 sesiones de PAS-C. Hipótesis 2b: Los participantes con MCI asignados al azar a un curso de 10 sesiones de PAS activo experimentarán un mejor rendimiento de 2 espaldas inmediatamente y 1 y 4 semanas después del curso de 10 sesiones en comparación con los participantes con MCI asignados al azar al curso de PAS-C. Hipótesis 2c: Los participantes con MCI asignados al azar a un curso de 10 sesiones de PAS activo experimentarán puntajes compuestos de función ejecutiva más altos inmediatamente y 1 y 4 semanas después del curso de 10 sesiones en comparación con los participantes con DCL asignados al azar al curso de PAS-C.
Objetivo 3: Evaluar si los cambios en la plasticidad de DLPFC median cambios en la función ejecutiva en los participantes con MCI después del curso de 10 sesiones. Hipótesis 3a: Los cambios en PAS-LTP inmediatamente y 1 y 4 semanas después del curso de 10 sesiones mediarán cambios en 2-back d' en todos estos tres puntos de tiempo de seguimiento. Hipótesis 3b: Los cambios en PAS-LTP inmediatamente y 1 y 4 semanas después del curso de 10 sesiones mediarán cambios en la medida de la función ejecutiva compuesta en estos tres puntos temporales de seguimiento. Condiciones/foco de estudio (enfermedad primaria o condición en estudio).
Objetivo exploratorio 4: 4a: Exploraremos, tanto en participantes HC como MCI, las relaciones entre la sabiduría medida con el índice de sabiduría Jeste-Thomas (JTWI) antes del PAS-EEG inicial y la plasticidad DLPFC al inicio. 4b: Exploraremos, tanto en los participantes de HC como en los de MCI, el cambio en la sabiduría sobre JTWI administrado después de PAS-EEG inicial en respuesta a una sola sesión de PAS. 4c: Exploraremos, solo en participantes de MCI, cambiar la sabiduría después del curso de 10 sesiones de PAS o PAS-C mediante la administración de JTWI antes y después de cada sesión de seguimiento de PAS-EEG.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dewi Clark
- Número de teléfono: 437-329-1015
- Correo electrónico: dewi.clark@camh.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tarek Rajji, MD
- Número de teléfono: 33661 416-535-8501
- Correo electrónico: tarek.rajji@camh.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Reclutamiento
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Contacto:
- Dewi Clark
- Número de teléfono: 437-329-1015
- Correo electrónico: dewi.clark@camh.ca
-
Investigador principal:
- Tarek K Rajji, MD.
-
Sub-Investigador:
- Daniel M Blumberger, MD
-
Sub-Investigador:
- Christopher Bowie, PhD
-
Contacto:
- Maryse Gad
- Número de teléfono: 32833 416-535-8501
- Correo electrónico: maryse.gad@camh.ca
-
Sub-Investigador:
- Sanjeev Kumar, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Grupo MCI:
Criterios de inclusión:
- Edad de 60 años o más.
- Diestro (para minimizar la heterogeneidad con respecto a la reserva cognitiva y la plasticidad) y según lo determinado por el Edinburgh Handedness Questionnaire.
Diagnóstico de deterioro cognitivo leve debido a EA utilizando los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer para participantes de DCL (NIA-AA) y comprobado por un investigador del estudio. La siguiente lista de verificación se utilizará para determinar el diagnóstico de DCL:
- Preocupación cognitiva que refleja un cambio en la cognición informado por el paciente, informante o médico (es decir, evidencia histórica u observada de disminución a lo largo del tiempo).
- No demente determinado mediante la opinión del investigador del estudio.
- No se determinaron causas vasculares, traumáticas o médicas de deterioro cognitivo utilizando la opinión del investigador del estudio.
- Evidencia de disminución longitudinal de la cognición, cuando sea factible, y determinada mediante la opinión del investigador del estudio.
- Evidencia objetiva de MCI de uno o varios dominios, donde MCI de un solo dominio se refiere a déficits usando la batería NP en solo uno de los dominios cognitivos (Velocidad de procesamiento; Memoria de trabajo; Función ejecutiva; Memoria verbal; Memoria visual; Lenguaje) y MCI de múltiples dominios se refiere a déficits en más de uno de estos dominios. Para determinar el deterioro en uno o más dominios cognitivos, después de que se administre la batería de NP y se puntúe dos veces, se llevará a cabo una reunión de consenso con el analista de investigación/miembro, el investigador principal del estudio y el neuropsicólogo del estudio durante la cual se discutirá la elegibilidad. Los asistentes a la reunión tendrán en cuenta la educación del participante, la educación de los padres, el coeficiente intelectual premórbido, la evaluación del médico y las puntuaciones de NP para determinar si el participante tiene un deterioro en uno o más dominios cognitivos.
- Voluntad de dar su consentimiento informado.
- Capacidad para leer y comunicarse en inglés (con visión y audición corregidas, si es necesario).
Criterio de exclusión:
- Uso actual de un inhibidor de la acetilcolina esterasa o memantina determinado mediante una lista de medicamentos.
- Trastorno depresivo mayor con síntomas activos en los últimos 3 meses comprobados mediante la Entrevista clínica estructurada para el DSM 5 (SCID-5).
- Un diagnóstico de por vida de trastorno bipolar; Discapacidad intelectual; o un trastorno psicótico determinado mediante el SCID-5.
- Trastorno por consumo de sustancias activo en los últimos 3 meses determinado mediante el SCID-5.
- Cualquier otro diagnóstico del DSM-5 determinado mediante el SCID-5 que pueda estar asociado con disfunción cortical prefrontal según lo determinado mediante la opinión de un investigador del estudio.
- Uso actual de anticonvulsivos debido a su impacto en la actividad inducida por TMS y determinado mediante una lista de medicamentos. Se hará una excepción si están tomando gabapentina o pregabalina Y si la dosis se ha mantenido estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio Y si se receta para el dolor crónico.
- Uso actual de benzodiazepinas de más de lo que equivale a lorazepam 2 mg/día según lo determinado mediante una Lista de medicamentos. Esto se debe a su conocida actividad pro-GABAérgica y al efecto supresor de los agentes GABAérgicos sobre la plasticidad cortical.
- Cualquier contraindicación para MRI o contraindicación para TMS (p. ej., marcapasos cardíaco, dispositivo acústico, antecedentes de convulsiones) comprobada mediante el TMS Adult Safety Screen (TASS).
Controles saludables
Criterios de inclusión:
- Edad de 60 años o más.
- Diestro (para minimizar la heterogeneidad con respecto a la reserva cognitiva y plasticidad) y según lo determinado por el Edinburgh Handedness Inventory.
- Puntuación MoCA > 26.
- Capacidad para leer y comunicarse en inglés (con visión y audición corregidas, si es necesario).
- Voluntad de dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de deterioro cognitivo leve debido a la EA utilizando los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer para los participantes de DCL y verificado por un investigador del estudio.
- Cualquier diagnóstico de por vida del DSM-5 determinado mediante el SCID-5 (excepto para fobias simples/específicas) o diagnóstico que pueda estar asociado con una disfunción cortical prefrontal según lo determinado mediante la opinión de un investigador del estudio.
- Cualquier uso actual de un medicamento psicotrópico para una afección del SNC según lo determinado mediante la Lista de medicamentos.
- Uso actual de anticonvulsivos debido a su impacto en la actividad inducida por TMS y determinado mediante una lista de medicamentos. Se hará una excepción si están tomando gabapentina o pregabalina Y si la dosis se ha mantenido estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio Y si se receta para el dolor crónico.
- Uso actual de benzodiazepinas de más de lo que equivale a lorazepam 2 mg/día según lo determinado mediante una Lista de medicamentos. Esto se debe a su conocida actividad pro-GABAérgica y al efecto supresor de los agentes GABAérgicos sobre la plasticidad cortical.
- Cualquier contraindicación para MRI o contraindicación para TMS (p. ej., marcapasos cardíaco, dispositivo acústico, antecedentes de convulsiones) comprobada mediante el TMS Adult Safety Screen (TASS).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: PAS activo
Después de completar el N-back y el PAS-EEG en la visita 4, los participantes con DCL asignados al azar a la condición activa recibirán un curso de 10 sesiones de PAS (visitas 5 a 14), seguido de tres evaluaciones de seguimiento a los 0 días, 7 días y 28 días después de la intervención.
|
En cada uno de los 10 días de la intervención, los participantes recibirán PAS (o PAS-C) en la DLPFC izquierda mediante estimulación nerviosa periférica (PNS) en el nervio mediano derecho y TMS en la DLPFC izquierda, seguido inmediatamente por PAS (o PAS-C) al DLPFC derecho mediante la administración de PNS al nervio mediano izquierdo y TMS al DLPFC derecho.
PAS-C se diferencia de PAS solo por incluir un intervalo entre estímulos de 100 ms entre PNS y TMS a DLPFC, en comparación con 25 ms en la condición PAS activa.
Usando un intervalo de 100 ms, hemos demostrado previamente que PAS-C no induce PAS-LTP en DLPFC.
Si un participante no puede asistir a una o más de las 10 sesiones consecutivas de tratamiento PAS o PAS-C, permitiremos hasta cuatro días de tratamiento adicionales para compensar las sesiones perdidas.
Otros nombres:
|
|
Comparador falso: Control PAS (PAS-C)
Después de completar el N-back y el PAS-EEG en la Visita 4, los participantes con MCI asignados aleatoriamente a la condición simulada recibirán un curso de 10 sesiones de PAS-C (Visitas 5-14), seguido de las tres evaluaciones de seguimiento a los 0 días. , 7 días y 28 días post intervención.
|
En cada uno de los 10 días de la intervención, los participantes recibirán PAS (o PAS-C) en la DLPFC izquierda mediante estimulación nerviosa periférica (PNS) en el nervio mediano derecho y TMS en la DLPFC izquierda, seguido inmediatamente por PAS (o PAS-C) al DLPFC derecho mediante la administración de PNS al nervio mediano izquierdo y TMS al DLPFC derecho.
PAS-C se diferencia de PAS solo por incluir un intervalo entre estímulos de 100 ms entre PNS y TMS a DLPFC, en comparación con 25 ms en la condición PAS activa.
Usando un intervalo de 100 ms, hemos demostrado previamente que PAS-C no induce PAS-LTP en DLPFC.
Si un participante no puede asistir a una o más de las 10 sesiones consecutivas de tratamiento PAS o PAS-C, permitiremos hasta cuatro días de tratamiento adicionales para compensar las sesiones perdidas.
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Control saludable
Healthy Controls completará la evaluación y la línea base N-Back y PAS-EEG.
No completarán el curso de 10 sesiones de PAS ni las evaluaciones de seguimiento.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
PAS-Potenciación a largo plazo (PAS-LTP)
Periodo de tiempo: Base
|
PAS-LTP se mide como la relación entre la actividad cortical evocada (CEA) inducida por TMS después de PAS y la CEA pre-PAS inducida por TMS.
|
Base
|
|
Cambio en PAS-Potenciación a largo plazo (PAS-LTP)
Periodo de tiempo: Línea de base, inmediatamente y 1 y 4 semanas después del curso de 10 sesiones
|
PAS-LTP se mide como la relación entre la actividad cortical evocada (CEA) inducida por TMS después de PAS y la CEA pre-PAS inducida por TMS.
|
Línea de base, inmediatamente y 1 y 4 semanas después del curso de 10 sesiones
|
|
Rendimiento N-Back
Periodo de tiempo: Base
|
La medida de resultado primaria se basará en la condición de 2 espaldas del N-Back.
La precisión de N-back se evaluará utilizando d', que es un índice de sensibilidad basado en las puntuaciones z de las tasas de aciertos (H- respondiendo correctamente a ensayos objetivo como ensayos objetivo) y tasas de falsas alarmas (F- respondiendo incorrectamente a ensayos no objetivo como ensayos objetivo) usando la siguiente fórmula: d' = z(H) - z(F).
|
Base
|
|
Cambio en el rendimiento de N-Back
Periodo de tiempo: Línea de base, inmediatamente y 1 y 4 semanas después del curso de 10 sesiones
|
La medida de resultado primaria se basará en la condición de 2 espaldas del N-Back.
La precisión de N-back se evaluará utilizando d', que es un índice de sensibilidad basado en las puntuaciones z de las tasas de aciertos (H- respondiendo correctamente a ensayos objetivo como ensayos objetivo) y tasas de falsas alarmas (F- respondiendo incorrectamente a ensayos no objetivo como ensayos objetivo) usando la siguiente fórmula: d' = z(H) - z(F).
|
Línea de base, inmediatamente y 1 y 4 semanas después del curso de 10 sesiones
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Función ejecutiva Medida compuesta
Periodo de tiempo: Base
|
La medida compuesta de la función ejecutiva se calculará utilizando pruebas establecidas y bien validadas de una batería neuropsicológica integral.
|
Base
|
|
Cambio en la función ejecutiva Medida compuesta
Periodo de tiempo: Línea de base, inmediatamente y 4 semanas después del curso de 10 sesiones
|
La medida compuesta de la función ejecutiva se calculará utilizando pruebas establecidas y bien validadas de una batería neuropsicológica integral.
|
Línea de base, inmediatamente y 4 semanas después del curso de 10 sesiones
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tarek Rajji, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rajji TK, Sun Y, Zomorrodi-Moghaddam R, Farzan F, Blumberger DM, Mulsant BH, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ. PAS-induced potentiation of cortical-evoked activity in the dorsolateral prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology. 2013 Nov;38(12):2545-52. doi: 10.1038/npp.2013.161. Epub 2013 Jul 3.
- Kumar S, Zomorrodi R, Ghazala Z, Goodman MS, Blumberger DM, Cheam A, Fischer C, Daskalakis ZJ, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Extent of Dorsolateral Prefrontal Cortex Plasticity and Its Association With Working Memory in Patients With Alzheimer Disease. JAMA Psychiatry. 2017 Dec 1;74(12):1266-1274. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3292.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 050/2019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .