- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04583215
Повышение пластичности лобных долей при легких когнитивных нарушениях (PAS-MCI)
Повышение пластичности и функции лобных долей у пациентов с легкими когнитивными нарушениями
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Парная ассоциативная стимуляция (PAS) — это метод нейростимуляции, который индуцирует пластичность коры путем имитации пластичности, зависящей от времени импульса. Комбинируя PAS с электроэнцефалографией (ЭЭГ) (PAS-EEG), мы можем оценить пластичность дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC) in vivo. Используя PAS-EEG, мы продемонстрировали, что у пациентов с БА нарушена пластичность DLPFC по сравнению со здоровыми контрольными (HC) людьми, и что пластичность DLPFC связана с рабочей памятью у людей с AD и HC. Мы также показали, что 2-недельный курс ежедневной ПАС на левую ДЛПФК восстанавливает пластичность ДЛПФК у пациентов с БА и улучшает их рабочую память.
Таким образом, мы предлагаем изучить пластичность ДЛПФК и ее связь с исполнительной функцией при УКН, а затем оценить эффективность 2-недельного курса ПАС в повышении пластичности ДЛПФК и управляющей функции в этой популяции.
В случае успеха этот проект определит новое вмешательство нейростимуляции (PAS) для улучшения функции префронтальной коры у пациентов с MCI. Это улучшение может привести к изменению траектории болезни Альцгеймера за счет задержки прогрессирования от MCI до клинической AD. Этот проект также определит механизм (нейропластичность), который лежит в основе усиленной функции префронтальной коры. Другие вмешательства (например, поведенческие, нейростимуляционные, фармакологические) затем можно было бы проверить, задействуют ли они нейропластичность для усиления функции префронтальной коры.
Основные цели и гипотезы исследования заключаются в следующем:
Задача 1: Сравнить исходную пластичность DLPFC и ее связь с исполнительной функцией у участников MCI и участников HC. Гипотеза 1a: у участников MCI будет нарушен PAS-LTP (индуцированная ТМС корковая вызванная активность) в левой DLPFC по сравнению с участниками HC. Гипотеза 1b: участники MCI будут иметь нарушения на 2-х спинах по сравнению с участниками HC. Гипотеза 1c: у участников MCI будет нарушен комплексный показатель исполнительной функции по сравнению с участниками HC. Гипотеза 1d: PAS-LTP будет ассоциироваться с 2-back d' у участников MCI и HC после учета возраста, пола и образования. Гипотеза 1e: PAS-LTP будет связана с комбинированным показателем исполнительной функции у участников MCI и HC после учета возраста, пола и образования.
Задача 2: Оценить эффективность 10-сеансового курса двусторонней PAS в улучшении пластичности DLPFC и исполнительной функции у участников MCI. Гипотеза 2а: участники MCI, рандомизированные для 10-сеансового курса активного PAS, будут испытывать более высокий PAS-LTP в левой DLPFC сразу и через 1 и 4 недели после курса по сравнению с участниками MCI, рандомизированными для 10-сеансового курса PAS-C. Гипотеза 2b: участники MCI, рандомизированные для курса из 10 сеансов активной PAS, будут испытывать лучшие результаты 2-обратно сразу, а также через 1 и 4 недели после курса из 10 сеансов по сравнению с участниками MCI, рандомизированными для курса PAS-C. Гипотеза 2c: Участники MCI, рандомизированные для курса из 10 сеансов активной PAS, будут иметь более высокие совокупные показатели исполнительной функции сразу, а также через 1 и 4 недели после курса из 10 сеансов по сравнению с участниками MCI, рандомизированными для курса PAS-C.
Задача 3: оценить, опосредуют ли изменения пластичности ДЛПФК изменения исполнительной функции у участников MCI после курса из 10 сеансов. Гипотеза 3а: изменения PAS-LTP сразу, а также через 1 и 4 недели после курса из 10 сеансов будут опосредовать изменения 2-back d' во всех этих трех временных точках наблюдения. Гипотеза 3b: Изменения в PAS-LTP сразу, а также через 1 и 4 недели после курса из 10 сеансов будут опосредовать изменения в комплексном показателе исполнительной функции во всех этих трех временных точках наблюдения. Условия/фокус исследования (основное изучаемое заболевание или состояние).
Исследовательская цель 4: 4a: Мы изучим, как у участников HC, так и у участников MCI, взаимосвязь между мудростью, измеренную с использованием индекса мудрости Джесте-Томаса (JTWI) до исходного уровня PAS-EEG и пластичности DLPFC на исходном уровне. 4b: Мы изучим, как у участников HC, так и у участников MCI, изменение мудрости в отношении JTWI, проводимого после исходного уровня PAS-EEG в ответ на один сеанс PAS. 4c: Мы изучим, только у участников MCI, изменение мудрости после 10-сеансового курса PAS или PAS-C, проводя JTWI до и после каждого последующего сеанса PAS-EEG.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Группа МСИ:
Критерии включения:
- Возраст 60 лет и старше.
- Правша (чтобы свести к минимуму неоднородность в отношении когнитивного резерва и пластичности) и согласно Эдинбургскому опроснику рукопожатия.
Диагноз MCI из-за AD с использованием основных клинических критериев Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера для участников MCI (NIA-AA) и подтвержден исследователем исследования. Для подтверждения диагноза MCI будет использоваться следующий контрольный список:
- Когнитивное беспокойство, отражающее изменение когнитивных функций, о котором сообщает пациент, информатор или врач (т. е. исторические или наблюдаемые свидетельства снижения с течением времени).
- Отсутствие деменции установлено на основании заключения следователя исследования.
- Никаких сосудистых, травматических или медицинских причин снижения когнитивных функций не установлено на основании заключения исследователя.
- Доказательства лонгитюдного снижения когнитивных функций, если это возможно, и установленные с использованием мнения исследователя.
- Объективное свидетельство однодоменного или многодоменного MCI, где однодоменный MCI относится к дефициту с использованием батареи NP только в одном из когнитивных доменов (скорость обработки, рабочая память, исполнительное функционирование, вербальная память, зрительная память, язык), а многодоменный MCI относится к дефициту более чем в одной из этих областей. Чтобы определить нарушение в одной или нескольких когнитивных областях, после того, как будет проведена батарея NP и проведена двойная оценка, будет проведена согласованная встреча с аналитиком-исследователем / научным сотрудником, главным исследователем исследования и нейропсихологом исследования, во время которой будет обсуждаться приемлемость. Участники собрания примут во внимание образование участника, образование родителей, преморбидный IQ, оценку врача и баллы NP, чтобы определить, есть ли у участника нарушения в одной или нескольких когнитивных областях.
- Готовность дать информированное согласие.
- Умение читать и общаться на английском языке (при необходимости с коррекцией зрения и слуха).
Критерий исключения:
- Текущее использование ингибитора ацетилхолинэстеразы или мемантина, установленное с помощью списка лекарств.
- Большое депрессивное расстройство с активными симптомами за последние 3 месяца, установленное с помощью структурированного клинического интервью для DSM 5 (SCID-5).
- Пожизненный диагноз биполярного расстройства; Интеллектуальная недееспособность; или психотическое расстройство, установленное с помощью SCID-5.
- Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, активное в течение последних 3 месяцев, подтвержденное с помощью SCID-5.
- Любой другой диагноз DSM-5, установленный с помощью SCID-5, который может быть связан с дисфункцией префронтальной коры, установленной на основании мнения исследователя.
- Текущее использование противосудорожных средств из-за его влияния на активность, индуцированную ТМС, и подтверждено с помощью списка лекарств. Исключение будет сделано, если они принимают габапентин или прегабалин, И если доза была стабильной в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, И если они назначены для лечения хронической боли.
- Текущее использование бензодиазепинов в количестве, превышающем эквивалент лоразепама в дозе 2 мг/день, согласно Списку лекарств. Это связано с их известной про-ГАМКергической активностью и подавляющим действием ГАМКергических агентов на пластичность коры.
- Любые противопоказания к МРТ или противопоказания к ТМС (например, кардиостимулятор, акустическое устройство, судороги в анамнезе), установленные с помощью скрининга безопасности ТМС для взрослых (TASS).
Здоровый контроль
Критерии включения:
- Возраст 60 лет и старше.
- Правша (чтобы свести к минимуму неоднородность в отношении когнитивного резерва и пластичности) и согласно Эдинбургскому опроснику рукости.
- Оценка по шкале МоСА > 26.
- Умение читать и общаться на английском языке (при необходимости с коррекцией зрения и слуха).
- Готовность дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Диагноз MCI из-за AD с использованием основных клинических критериев Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера для участников MCI и установлен исследователем исследования.
- Любой пожизненный диагноз DSM-5, установленный с помощью SCID-5 (за исключением простых/специфических фобий), или диагноз, который может быть связан с дисфункцией префронтальной коры, установленный на основании заключения исследователя.
- Любое текущее использование психотропных препаратов для лечения заболеваний ЦНС, как установлено с помощью Списка лекарств.
- Текущее использование противосудорожных средств из-за его влияния на активность, индуцированную ТМС, и подтверждено с помощью списка лекарств. Исключение будет сделано, если они принимают габапентин или прегабалин, И если доза была стабильной в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, И если они назначены для лечения хронической боли.
- Текущее использование бензодиазепинов в количестве, превышающем эквивалент лоразепама в дозе 2 мг/день, согласно Списку лекарств. Это связано с их известной про-ГАМКергической активностью и подавляющим действием ГАМКергических агентов на пластичность коры.
- Любые противопоказания к МРТ или противопоказания к ТМС (например, кардиостимулятор, акустическое устройство, судороги в анамнезе), установленные с помощью скрининга безопасности ТМС для взрослых (TASS).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Здоровый контроль
Healthy Controls завершит скрининг и определит базовые показатели N-Back и PAS-EEG.
10 участников HC также пройдут дополнительную пилотную оценку VPC с отслеживанием глаз после N-Back во время базового визита.
Участники HC не пройдут 10-сессионный курс PAS или последующие оценки.
|
|
|
Активный компаратор: Активный PAS
Участники с MCI пройдут базовые оценки N-back и PAS-EEG на Визите 4. Кроме того, 10 участников с MCI пройдут дополнительную пилотную оценку VPC с отслеживанием взгляда после N-back и до PAS-EEG.
После этого участники с MCI, рандомизированные в активную группу, получат курс PAS из 10 сессий (Визиты 5-14), за которым последуют три контрольных оценки через 0 дней, 7 дней и 28 дней после вмешательства.
|
В каждый из 10 дней вмешательства участники будут получать PAS (или PAS-C) в левый DLPFC путем проведения стимуляции периферических нервов (PNS) в правый срединный нерв и TMS в левый DLPFC, после чего немедленно следует PAS (или PAS-C) к правой DLPFC путем доставки PNS к левому срединному нерву и TMS к правой DLPFC.
PAS-C отличается от PAS только включением межстимульного интервала 100 мс между PNS и TMS до DLPFC по сравнению с 25 мс в активном состоянии PAS.
Используя интервал 100 мс, мы ранее продемонстрировали, что PAS-C не индуцирует PAS-LTP в DLPFC.
Если участник не может посетить один или несколько из 10 последовательных сеансов лечения PAS или PAS-C, мы предоставим до четырех дополнительных дней лечения, чтобы компенсировать пропущенные сеансы.
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: Контроль PAS (PAS-C)
Участники с легкими когнитивными нарушениями (MCI) пройдут базовые оценки N-back и PAS-EEG на Визите 4. Кроме того, 10 участников с MCI пройдут факультативную пилотную оценку VPC с отслеживанием взгляда после N-back и перед PAS-EEG. После этого участники с MCI, рандомизированные в фиктивную (sham) группу, получат курс из 10 сеансов PAS-C (Визиты 5-14), после чего последуют три контрольных оценки через 0 дней, 7 дней и 28 дней после вмешательства.
|
В каждый из 10 дней вмешательства участники будут получать PAS (или PAS-C) в левый DLPFC путем проведения стимуляции периферических нервов (PNS) в правый срединный нерв и TMS в левый DLPFC, после чего немедленно следует PAS (или PAS-C) к правой DLPFC путем доставки PNS к левому срединному нерву и TMS к правой DLPFC.
PAS-C отличается от PAS только включением межстимульного интервала 100 мс между PNS и TMS до DLPFC по сравнению с 25 мс в активном состоянии PAS.
Используя интервал 100 мс, мы ранее продемонстрировали, что PAS-C не индуцирует PAS-LTP в DLPFC.
Если участник не может посетить один или несколько из 10 последовательных сеансов лечения PAS или PAS-C, мы предоставим до четырех дополнительных дней лечения, чтобы компенсировать пропущенные сеансы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PAS-долгосрочное потенцирование (PAS-LTP)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
PAS-LTP измеряется как отношение индуцированной ТМС кортикальной вызванной активности (CEA) после PAS к индуцированной TMS CEA до PAS.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение PAS-долгосрочное потенцирование (PAS-LTP)
Временное ограничение: Исходный уровень, сразу и через 1 и 4 недели после курса из 10 сеансов
|
PAS-LTP измеряется как отношение индуцированной ТМС кортикальной вызванной активности (CEA) после PAS к индуцированной TMS CEA до PAS.
|
Исходный уровень, сразу и через 1 и 4 недели после курса из 10 сеансов
|
|
Производительность N-Back
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Первичная мера результата будет основана на условии 2-х спинов N-Back.
Точность N-back будет оцениваться с использованием d', который представляет собой индекс чувствительности, основанный на z-баллах частоты попаданий (H - правильный ответ на целевые испытания как целевые испытания) и частоты ложных тревог (F - неправильный ответ на нецелевые испытания). как целевые испытания) по следующей формуле: d' = z(H) - z(F).
|
Базовый уровень
|
|
Изменение производительности N-Back
Временное ограничение: Исходный уровень, сразу и через 1 и 4 недели после курса из 10 сеансов
|
Первичная мера результата будет основана на условии 2-х спинов N-Back.
Точность N-back будет оцениваться с использованием d', который представляет собой индекс чувствительности, основанный на z-баллах частоты попаданий (H - правильный ответ на целевые испытания как целевые испытания) и частоты ложных тревог (F - неправильный ответ на нецелевые испытания). как целевые испытания) по следующей формуле: d' = z(H) - z(F).
|
Исходный уровень, сразу и через 1 и 4 недели после курса из 10 сеансов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Составной показатель исполнительной функции
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Составной показатель исполнительной функции будет рассчитываться с использованием установленных и хорошо проверенных тестов из комплексной нейропсихологической батареи.
|
Базовый уровень
|
|
Композитный показатель изменения исполнительной функции
Временное ограничение: Исходный уровень, сразу и через 4 недели после курса из 10 сеансов
|
Составной показатель исполнительной функции будет рассчитываться с использованием установленных и хорошо проверенных тестов из комплексной нейропсихологической батареи.
|
Исходный уровень, сразу и через 4 недели после курса из 10 сеансов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Меры отслеживания движений глаз
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Маркеры движений глаз будут квантифицированы на основе преимущественного рассматривания новых стимулов по сравнению с знакомыми во время выполнения задачи VPC.
Маркеры памяти по данным ЭЭГ будут оценены на основании P300 и синхронности тета-осцилляций.
|
Исходный уровень
|
|
Измерение мудрости
Временное ограничение: Исходные данные
|
Мудрость будет измеряться с помощью индекса мудрости Джесте-Томаса (JTWI) до ПЭС-ЭЭГ и пластичности DLPFC на исходном уровне. JTWI включает 28 пунктов, каждый из которых оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта (от 1 до 5). Минимальный и максимальный баллы составляют 28 и 140 соответственно, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень мудрости (как определено шкалой). |
Исходные данные
|
|
Изменение в показателе мудрости
Временное ограничение: Исходно, сразу после курса из 10 сессий, а также через 1 и 4 недели
|
Изменение мудрости по индексу мудрости Джесте Томаса (JTWI) будет оцениваться после исходного PAS-ЭЭГ в ответ на один сеанс PAS для HC и MCI. Изменение мудрости по JTWI также будет оцениваться у MCI после 10-сеансового курса PAS или PAS-C путем применения JTWI до и после каждого последующего сеанса мониторинга PAS-ЭЭГ. JTWI включает 28 пунктов, каждый из которых оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта (от 1 до 5). Минимальный и максимальный баллы составляют 28 и 140 соответственно, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень мудрости (как определено данной шкалой). |
Исходно, сразу после курса из 10 сессий, а также через 1 и 4 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Sanjeev Kumar, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rajji TK, Sun Y, Zomorrodi-Moghaddam R, Farzan F, Blumberger DM, Mulsant BH, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ. PAS-induced potentiation of cortical-evoked activity in the dorsolateral prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology. 2013 Nov;38(12):2545-52. doi: 10.1038/npp.2013.161. Epub 2013 Jul 3.
- Kumar S, Zomorrodi R, Ghazala Z, Goodman MS, Blumberger DM, Cheam A, Fischer C, Daskalakis ZJ, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Extent of Dorsolateral Prefrontal Cortex Plasticity and Its Association With Working Memory in Patients With Alzheimer Disease. JAMA Psychiatry. 2017 Dec 1;74(12):1266-1274. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3292.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Когнитивные расстройства
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Когнитивная дисфункция
- Расстройства памяти
- Терапия
- Магнитная полевая терапия
- Транскраниальная магнитная стимуляция
Другие идентификационные номера исследования
- 050/2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .