- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04583215
Miglioramento della plasticità dei lobi frontali in lieve compromissione cognitiva (PAS-MCI)
Miglioramento della plasticità e della funzione dei lobi frontali nei pazienti con lieve compromissione cognitiva
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La stimolazione associativa accoppiata (PAS) è un approccio di neurostimolazione che induce la plasticità corticale simulando la plasticità dipendente dal tempismo dei picchi. Combinando la PAS con l'elettroencefalografia (EEG) (PAS-EEG), possiamo valutare la plasticità della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) in vivo. Utilizzando PAS-EEG, abbiamo dimostrato che i pazienti con AD sono compromessi sulla plasticità DLPFC rispetto ai soggetti sani di controllo (HC) e che la plasticità DLPFC è associata alla memoria di lavoro negli individui AD e HC. Abbiamo anche dimostrato che un corso di 2 settimane di PAS giornaliero alla DLPFC sinistra ripristina la plasticità della DLPFC nei pazienti con AD e migliora la loro memoria di lavoro.
Pertanto, proponiamo di studiare la plasticità della DLPFC e la sua relazione con la funzione esecutiva nell'MCI e quindi valutare l'efficacia di un corso di 2 settimane di PAS nel migliorare la plasticità della DLPFC e la funzione esecutiva in questa popolazione.
In caso di successo, questo progetto identificherà un nuovo intervento di neurostimolazione (PAS) per migliorare la funzione corticale prefrontale nei pazienti con MCI. Questo miglioramento potrebbe comportare la modifica della traiettoria della malattia di Alzheimer ritardando la progressione dal MCI all'AD clinico. Questo progetto identificherà anche un meccanismo (neuroplasticità) che è alla base dell'aumentata funzione corticale prefrontale. Altri interventi (es. comportamentale, neurostimolante, farmacologico) potrebbe quindi essere testato se coinvolgono la neuroplasticità per migliorare la funzione corticale prefrontale.
Gli obiettivi primari e le ipotesi dello studio sono i seguenti:
Obiettivo 1: confrontare la plasticità DLPFC di base e la sua relazione con la funzione esecutiva nei partecipanti MCI rispetto a quelli HC. Ipotesi 1a: i partecipanti MCI saranno compromessi su PAS-LTP (attività evocata corticale indotta da TMS) nella DLPFC sinistra rispetto ai partecipanti HC. Ipotesi 1b: i partecipanti MCI saranno compromessi su 2-back d' rispetto ai partecipanti HC. Ipotesi 1c: i partecipanti MCI saranno compromessi su una misura composita della funzione esecutiva rispetto ai partecipanti HC. Ipotesi 1d: PAS-LTP sarà associato a 2-back d' nei partecipanti MCI e HC dopo aver controllato per età, sesso e istruzione. Ipotesi 1e: PAS-LTP sarà associato alla misura composita della funzione esecutiva nei partecipanti MCI e HC dopo aver controllato per età, sesso e istruzione.
Obiettivo 2: valutare l'efficacia di un corso di 10 sessioni di PAS bilaterale nel migliorare la plasticità DLPFC e la funzione esecutiva nei partecipanti MCI. Ipotesi 2a: i partecipanti MCI randomizzati a un corso di 10 sessioni di PAS attivo sperimenteranno un PAS-LTP più elevato nella DLPFC sinistra immediatamente e 1 e 4 settimane dopo il corso rispetto ai partecipanti MCI randomizzati a un corso di 10 sessioni di PAS-C. Ipotesi 2b: i partecipanti MCI randomizzati a un corso di 10 sessioni di PAS attivo sperimenteranno migliori prestazioni 2-back immediatamente e 1 e 4 settimane dopo il corso di 10 sessioni rispetto ai partecipanti MCI randomizzati al corso di PAS-C. Ipotesi 2c: i partecipanti MCI randomizzati a un corso di 10 sessioni di PAS attivo sperimenteranno punteggi della funzione esecutiva composita più elevati immediatamente e 1 e 4 settimane dopo il corso di 10 sessioni rispetto ai partecipanti MCI randomizzati al corso di PAS-C.
Obiettivo 3: valutare se i cambiamenti nella plasticità DLPFC mediano i cambiamenti nella funzione esecutiva nei partecipanti MCI dopo il corso di 10 sessioni. Ipotesi 3a: i cambiamenti nel PAS-LTP immediatamente e 1 e 4 settimane dopo il ciclo di 10 sessioni mediano i cambiamenti nel 2-back d' in tutti questi tre punti temporali di follow-up. Ipotesi 3b: i cambiamenti nel PAS-LTP immediatamente e 1 e 4 settimane dopo il corso di 10 sessioni mediano i cambiamenti nella misura composita della funzione esecutiva in tutti questi tre punti temporali di follow-up. Condizioni/obiettivo dello studio (malattia primaria o condizione studiata).
Obiettivo esplorativo 4: 4a: esploreremo, in entrambi i partecipanti HC e MCI, le relazioni tra la saggezza misurata utilizzando il Jeste-Thomas Wisdom Index (JTWI) prima del PAS-EEG basale e la plasticità DLPFC al basale. 4b: Esploreremo, sia nei partecipanti HC che MCI, il cambiamento nella saggezza su JTWI somministrato dopo PAS-EEG basale in risposta a una singola sessione PAS. 4c: Esploreremo, solo nei partecipanti MCI, la saggezza del cambiamento dopo il corso di 10 sessioni di PAS o PAS-C somministrando JTWI prima e dopo ogni sessione PAS-EEG di follow-up.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Gruppo MCI:
Criterio di inclusione:
- Età 60 anni o superiore.
- Mano destra (per ridurre al minimo l'eterogeneità rispetto alla riserva cognitiva e alla plasticità) e come determinato dal questionario sulla manualità di Edimburgo.
Diagnosi di MCI dovuto ad AD utilizzando i criteri clinici di base del National Institute on Aging and Alzheimer's Association per i partecipanti MCI (NIA-AA) e accertata da un ricercatore dello studio. La seguente lista di controllo verrà utilizzata per accertare la diagnosi di MCI:
- Preoccupazione cognitiva che riflette un cambiamento nella cognizione riferito dal paziente o dall'informatore o dal medico (cioè, evidenza storica o osservata di declino nel tempo).
- Non demente accertato utilizzando l'opinione del ricercatore dello studio.
- Nessuna causa vascolare, traumatica o medica di declino cognitivo accertata utilizzando l'opinione del ricercatore dello studio.
- Evidenza di declino longitudinale della cognizione, quando fattibile, e accertata utilizzando l'opinione dello sperimentatore dello studio.
- Evidenza oggettiva di MCI a dominio singolo o multiplo, dove MCI a dominio singolo si riferisce a deficit che utilizzano la batteria NP su uno solo dei domini cognitivi (velocità di elaborazione; memoria di lavoro; funzionamento esecutivo; memoria verbale; memoria visiva; linguaggio) e MCI a più domini si riferisce a deficit in più di uno di questi domini. Per determinare la compromissione in uno o più domini cognitivi, dopo la somministrazione della batteria NP e il punteggio doppio, si terrà una riunione di consenso con l'analista/borsista di ricerca, il ricercatore principale dello studio e il neuropsicologo dello studio durante il quale verrà discussa l'idoneità. I partecipanti alla riunione prenderanno in considerazione l'istruzione del partecipante, l'educazione dei genitori, il QI pre-morboso, la valutazione del medico e i punteggi NP per determinare se il partecipante ha una compromissione in uno o più domini cognitivi.
- Disponibilità a fornire il consenso informato.
- Capacità di leggere e comunicare in inglese (con visione e udito corretti, se necessario).
Criteri di esclusione:
- Uso corrente di un inibitore dell'acetilcolina esterasi o memantina accertato utilizzando un elenco di farmaci.
- Disturbo depressivo maggiore con sintomi attivi negli ultimi 3 mesi accertati utilizzando l'intervista clinica strutturata per il DSM 5 (SCID-5).
- Una diagnosi a vita di disturbo bipolare; disabilità intellettuale; o un disturbo psicotico accertato utilizzando la SCID-5.
- Disturbo da uso di sostanze attivo negli ultimi 3 mesi accertato utilizzando la SCID-5.
- Qualsiasi altra diagnosi DSM-5 accertata utilizzando SCID-5 che può essere associata a disfunzione corticale prefrontale come accertata utilizzando l'opinione di un investigatore dello studio.
- Uso attuale di anticonvulsivanti a causa del suo impatto sull'attività indotta da TMS e accertato utilizzando un elenco di farmaci. Verrà fatta un'eccezione se stanno assumendo gabapentin o pregabalin E se la dose era rimasta stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio E se prescritto per il dolore cronico.
- Uso attuale di benzodiazepine superiore a quello che equivale a lorazepam 2 mg/die come accertato utilizzando un elenco di farmaci. Ciò è dovuto alla loro nota attività pro-GABAergica e all'effetto soppressivo degli agenti GABAergici sulla plasticità corticale.
- Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica o controindicazione alla TMS (ad es. Pacemaker cardiaco, dispositivo acustico, anamnesi di convulsioni) accertata utilizzando il TMS Adult Safety Screen (TASS).
Controlli sani
Criterio di inclusione:
- Età 60 anni o superiore.
- Mano destra (per ridurre al minimo l'eterogeneità rispetto alla riserva cognitiva e alla plasticità) e come determinato dall'Edinburgh Handedness Inventory.
- Punteggio MoCA > 26.
- Capacità di leggere e comunicare in inglese (con visione e udito corretti, se necessario).
- Disponibilità a fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di MCI dovuto ad AD utilizzando i criteri clinici di base del National Institute on Aging and Alzheimer's Association per i partecipanti MCI e accertata da un ricercatore dello studio.
- Qualsiasi diagnosi DSM-5 a vita accertata utilizzando SCID-5 (ad eccezione delle fobie semplici/specifiche) o diagnosi che può essere associata a disfunzione corticale prefrontale come accertata utilizzando l'opinione di un investigatore dello studio.
- Qualsiasi uso corrente di un farmaco psicotropo per una condizione del SNC come accertato utilizzando l'Elenco dei farmaci.
- Uso attuale di anticonvulsivanti a causa del suo impatto sull'attività indotta da TMS e accertato utilizzando un elenco di farmaci. Verrà fatta un'eccezione se stanno assumendo gabapentin o pregabalin E se la dose era rimasta stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio E se prescritto per il dolore cronico.
- Uso attuale di benzodiazepine superiore a quello che equivale a lorazepam 2 mg/die come accertato utilizzando un elenco di farmaci. Ciò è dovuto alla loro nota attività pro-GABAergica e all'effetto soppressivo degli agenti GABAergici sulla plasticità corticale.
- Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica o controindicazione alla TMS (ad es. Pacemaker cardiaco, dispositivo acustico, anamnesi di convulsioni) accertata utilizzando il TMS Adult Safety Screen (TASS).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Controllo sano
I controlli sani completeranno lo screening e il N-Back e il PAS-EEG di base.
10 partecipanti HC completeranno anche la valutazione VPC pilota opzionale con tracciamento oculare dopo N-Back alla visita di riferimento.
I partecipanti all'HC non completeranno il corso di 10 sessioni di PAS o le valutazioni di follow-up.
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Comparatore attivo: PAS attivo
I partecipanti MCI completeranno le valutazioni di base N-back e PAS-EEG alla Visita 4. Inoltre, 10 partecipanti MCI completeranno la valutazione facoltativa pilota di eye tracking VPC dopo N-back e prima di PAS-EEG.
Successivamente, i partecipanti MCI randomizzati alla condizione attiva riceveranno un corso di 10 sessioni di PAS (Visite 5-14), seguite da tre valutazioni di follow-up a 0 giorni, 7 giorni e 28 giorni dopo l'intervento.
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In ciascuno dei 10 giorni dell'intervento, i partecipanti riceveranno PAS (o PAS-C) al DLPFC sinistro erogando la stimolazione del nervo periferico (PNS) al nervo mediano destro e TMS al DLPFC sinistro, seguito immediatamente da PAS (o PAS-C) al DLPFC destro, fornendo PNS al nervo mediano sinistro e TMS al DLPFC destro.
PAS-C differisce da PAS solo includendo un intervallo interstimolo di 100 ms tra PNS e TMS al DLPFC, rispetto ai 25 ms nella condizione PAS attiva.
Utilizzando un intervallo di 100 ms, abbiamo precedentemente dimostrato che PAS-C non induce PAS-LTP nel DLPFC.
Se un partecipante non può partecipare a una o più delle 10 sessioni consecutive di trattamento PAS o PAS-C, concederemo fino a quattro giorni di trattamento extra per recuperare le sessioni perse.
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: PAS-Control (PAS-C)
I partecipanti MCI completeranno le valutazioni di base N-back e PAS-EEG alla Visita 4. Inoltre, 10 partecipanti MCI completeranno la valutazione opzionale pilota di eye tracking VPC dopo N-back e prima di PAS-EEG.
Successivamente, i partecipanti MCI randomizzati alla condizione sham riceveranno un ciclo di 10 sessioni di PAS-C (Visite 5-14), seguito dalle tre valutazioni di follow-up a 0 giorni, 7 giorni e 28 giorni dopo l'intervento. |
In ciascuno dei 10 giorni dell'intervento, i partecipanti riceveranno PAS (o PAS-C) al DLPFC sinistro erogando la stimolazione del nervo periferico (PNS) al nervo mediano destro e TMS al DLPFC sinistro, seguito immediatamente da PAS (o PAS-C) al DLPFC destro, fornendo PNS al nervo mediano sinistro e TMS al DLPFC destro.
PAS-C differisce da PAS solo includendo un intervallo interstimolo di 100 ms tra PNS e TMS al DLPFC, rispetto ai 25 ms nella condizione PAS attiva.
Utilizzando un intervallo di 100 ms, abbiamo precedentemente dimostrato che PAS-C non induce PAS-LTP nel DLPFC.
Se un partecipante non può partecipare a una o più delle 10 sessioni consecutive di trattamento PAS o PAS-C, concederemo fino a quattro giorni di trattamento extra per recuperare le sessioni perse.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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PAS-potenziamento a lungo termine (PAS-LTP)
Lasso di tempo: Linea di base
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PAS-LTP è misurato come il rapporto tra attività evocata corticale (CEA) post-PAS indotta da TMS e pre-PAS CEA indotta da TMS
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Linea di base
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Variazione del potenziamento PAS a lungo termine (PAS-LTP)
Lasso di tempo: Basale, immediatamente e 1 e 4 settimane dopo il corso di 10 sessioni
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PAS-LTP è misurato come il rapporto tra attività evocata corticale (CEA) post-PAS indotta da TMS e pre-PAS CEA indotta da TMS
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Basale, immediatamente e 1 e 4 settimane dopo il corso di 10 sessioni
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Prestazioni N-Back
Lasso di tempo: Linea di base
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La misura dell'esito primario si baserà sulla condizione 2-back dell'N-Back.
L'accuratezza N-back sarà valutata utilizzando d', che è un indice di sensibilità basato sui punteggi z dei tassi di successo (H- che risponde correttamente alle prove target come prove target) e ai tassi di falso allarme (F- che risponde in modo errato a prove non target come prove obiettivo) utilizzando la seguente formula: d' = z(H) - z(F).
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Linea di base
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Modifica delle prestazioni N-Back
Lasso di tempo: Basale, immediatamente e 1 e 4 settimane dopo il corso di 10 sessioni
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La misura dell'esito primario si baserà sulla condizione 2-back dell'N-Back.
L'accuratezza N-back sarà valutata utilizzando d', che è un indice di sensibilità basato sui punteggi z dei tassi di successo (H- che risponde correttamente alle prove target come prove target) e ai tassi di falso allarme (F- che risponde in modo errato a prove non target come prove obiettivo) utilizzando la seguente formula: d' = z(H) - z(F).
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Basale, immediatamente e 1 e 4 settimane dopo il corso di 10 sessioni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione Esecutiva Composito Misura
Lasso di tempo: Linea di base
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La misura composita della funzione esecutiva sarà calcolata utilizzando test consolidati e ben validati da una batteria neuropsicologica completa.
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Linea di base
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Cambiamento nella misura composita della funzione esecutiva
Lasso di tempo: Baseline, immediatamente e 4 settimane dopo il corso di 10 sessioni
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La misura composita della funzione esecutiva sarà calcolata utilizzando test consolidati e ben validati da una batteria neuropsicologica completa.
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Baseline, immediatamente e 4 settimane dopo il corso di 10 sessioni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misure di tracciamento oculare
Lasso di tempo: Baseline
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I marcatori dei movimenti oculari saranno quantificati in base alla visione preferenziale di stimoli nuovi rispetto a quelli familiarizzati durante il compito VPC.
I marcatori EEG della memoria saranno valutati in base al P300 e alla sincronia delle oscillazioni theta.
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Baseline
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Misura di Saggezza
Lasso di tempo: Baseline
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La saggezza sarà misurata utilizzando il Jeste-Thomas Wisdom Index (JTWI) prima della PAS-EEG e della plasticità della DLPFC al basale. Il JTWI include 28 item, ciascuno valutato su una scala Likert a 5 punti (da 1 a 5). Il punteggio minimo e massimo sono rispettivamente 28 e 140, dove punteggi più alti indicano livelli più elevati di saggezza (come definito dalla scala). |
Baseline
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Variazione nella Misura di Saggezza
Lasso di tempo: Al basale, immediatamente dopo e 1 e 4 settimane dopo il corso di 10 sessioni
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La variazione della saggezza secondo il Jeste Thomas Wisdom Index (JTWI) sarà valutata dopo il basale PAS-EEG in risposta a una singola seduta di PAS per HC e MCI. La variazione della saggezza secondo il JTWI sarà valutata anche in MCI dopo il corso di 10 sedute di PAS o PAS-C somministrando il JTWI prima e dopo ogni seduta di follow-up PAS-EEG. Il JTWI comprende 28 item, ciascuno valutato su una scala Likert a 5 punti (da 1 a 5). I punteggi minimo e massimo sono rispettivamente 28 e 140, dove punteggi più alti indicano livelli più elevati di saggezza (come definito dalla scala). |
Al basale, immediatamente dopo e 1 e 4 settimane dopo il corso di 10 sessioni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sanjeev Kumar, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rajji TK, Sun Y, Zomorrodi-Moghaddam R, Farzan F, Blumberger DM, Mulsant BH, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ. PAS-induced potentiation of cortical-evoked activity in the dorsolateral prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology. 2013 Nov;38(12):2545-52. doi: 10.1038/npp.2013.161. Epub 2013 Jul 3.
- Kumar S, Zomorrodi R, Ghazala Z, Goodman MS, Blumberger DM, Cheam A, Fischer C, Daskalakis ZJ, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Extent of Dorsolateral Prefrontal Cortex Plasticity and Its Association With Working Memory in Patients With Alzheimer Disease. JAMA Psychiatry. 2017 Dec 1;74(12):1266-1274. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3292.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi cognitivi
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Disfunzione cognitiva
- Disturbi della memoria
- Terapie
- Terapia del campo magnetico
- Stimolazione magnetica transcranica
Altri numeri di identificazione dello studio
- 050/2019
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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