Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbedring av frontallappens plastisitet ved mild kognitiv svikt (PAS-MCI)

20. april 2026 oppdatert av: Centre for Addiction and Mental Health

Forbedring av frontallappens plastisitet og funksjon hos pasienter med lett kognitiv svikt

Mer enn 5 millioner mennesker lever med Alzheimers demens (AD) i Nord-Amerika. Ingen effektiv behandling eksisterer ennå, sannsynligvis fordi når AD har utviklet seg, er det for sent å gripe inn. Mild kognitiv svikt (MCI) er en klinisk tilstand som vanligvis går foran AD. I MCI støtter den prefrontale cortex kompenserende mekanismer som er avhengige av robust synaptisk plastisitet og som forsinker progresjon til AD. Ved å bruke en nevrostimuleringstilnærming som forbedrer prefrontal kortikal plastisitet in vivo, har dette prosjektet som mål å forbedre prefrontal kortikal plastisitet og funksjon hos pasienter med MCI. Hvis det lykkes, vil dette prosjektet oppdage en behandlingsmodalitet som forbedrer kompensasjonen i MCI og til slutt forhindrer progresjon til AD.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Paired Associative Stimulation (PAS) er en nevrostimulerende tilnærming som induserer kortikal plastisitet ved å simulere spike-timing-avhengig plastisitet. Ved å kombinere PAS med elektroencefalografi (EEG) (PAS-EEG), kan vi vurdere dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) plastisitet in vivo. Ved å bruke PAS-EEG har vi vist at pasienter med AD er svekket på DLPFC-plastisitet sammenlignet med friske kontrollpersoner (HC), og at DLPFC-plastisitet er assosiert med arbeidsminne hos AD- og HC-individer. Vi har også vist at et 2-ukers kur med daglig PAS til venstre DLPFC gjenoppretter DLPFC-plastisitet hos pasienter med AD og forbedrer deres arbeidsminne.

Derfor foreslår vi å studere DLPFC-plastisitet og dens forhold til eksekutiv funksjon i MCI og deretter vurdere effekten av et 2-ukers PAS-kurs for å forbedre DLPFC-plastisitet og eksekutiv funksjon i denne populasjonen.

Hvis det lykkes, vil dette prosjektet identifisere en ny nevrostimuleringsintervensjon (PAS) for å forbedre prefrontal kortikal funksjon hos MCI-pasienter. Denne forbedringen kan resultere i å modifisere banen til Alzheimers sykdom ved å forsinke progresjonen fra MCI til klinisk AD. Dette prosjektet vil også identifisere en mekanisme (nevroplastisitet) som ligger til grunn for forbedret prefrontal kortikal funksjon. Andre inngrep (f.eks. atferdsmessige, nevrostimulerende, farmakologiske) kan deretter testes om de bruker nevroplastisitet for å forbedre prefrontal kortikal funksjon.

De primære målene og hypotesene for studien er som følger:

Mål 1: Å sammenligne baseline DLPFC-plastisitet og dens forhold til utøvende funksjon hos MCI vs. HC-deltakere. Hypotese 1a: MCI-deltakere vil være svekket på PAS-LTP (TMS-induced cortical evoked activity) i venstre DLPFC sammenlignet med HC-deltakere. Hypotese 1b: MCI-deltakere vil være svekket på 2-back d' sammenlignet med HC-deltakere. Hypotese 1c: MCI-deltakere vil bli svekket på et sammensatt eksekutiv funksjonsmål sammenlignet med HC-deltakere. Hypotese 1d: PAS-LTP vil være assosiert med 2-back d' hos MCI og HC deltakere etter kontroll for alder, kjønn og utdanning. Hypotese 1e: PAS-LTP vil være assosiert med sammensatt eksekutiv funksjonsmål hos MCI- og HC-deltakere etter kontroll for alder, kjønn og utdanning.

Mål 2: Å vurdere effekten av et 10-sesjonskurs med bilateral PAS for å forbedre DLPFC-plastisitet og eksekutiv funksjon hos MCI-deltakere. Hypotese 2a: MCI-deltakere randomisert til 10-sesjoner kurs med aktiv PAS vil oppleve høyere PAS-LTP i venstre DLPFC umiddelbart og 1 og 4 uker etter kurset sammenlignet med MCI-deltakere randomisert til et 10-sesjoner kurs med PAS-C. Hypotese 2b: MCI-deltakere randomisert til et 10-sesjonskurs med aktiv PAS vil oppleve bedre 2-back-ytelse umiddelbart og 1 og 4 uker etter 10-sesjonskurset sammenlignet med MCI-deltakere randomisert til PAS-C-kurset. Hypotese 2c: MCI-deltakere randomisert til et 10-sesjonskurs med aktiv PAS vil oppleve høyere sammensatte eksekutivfunksjonsscore umiddelbart og 1 og 4 uker etter 10-sesjonskurset sammenlignet med MCI-deltakere randomisert til PAS-C-kurset.

Mål 3: Å vurdere om endringer i DLPFC-plastisitet medierer endringer i eksekutiv funksjon hos MCI-deltakere etter kurset på 10 økter. Hypotese 3a: Endringer i PAS-LTP umiddelbart og 1 og 4 uker etter kurset på 10 sesjoner vil formidle endringer i 2-back d' på alle disse tre oppfølgingstidspunktene. Hypotese 3b: Endringer i PAS-LTP umiddelbart og 1 og 4 uker etter kurset på 10 sesjoner vil formidle endringer i sammensatt eksekutiv funksjonsmål på alle disse tre oppfølgingstidspunktene. Forhold/studiefokus (primærsykdom eller tilstand som studeres).

Utforskende mål 4: 4a: Vi vil utforske, både hos HC- og MCI-deltakere, forholdet mellom visdom målt ved hjelp av Jeste-Thomas Wisdom Index (JTWI) før baseline PAS-EEG og DLPFC-plastisitet ved baseline. 4b: Vi vil utforske, hos både HC- og MCI-deltakere, endring i visdom på JTWI som administrert etter baseline PAS-EEG som svar på en enkelt PAS-sesjon. 4c: Vi vil utforske, kun hos MCI-deltakere, endre visdom etter 10-sesjonsforløpet med PAS eller PAS-C ved å administrere JTWI før og etter hver oppfølging av PAS-EEG-økt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

MCI Group:

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 60 år eller eldre.
  2. Høyrehendt (for å minimere heterogenitet med hensyn til kognitiv reserve og plastisitet) og som bestemt av Edinburgh Handedness Questionnaire.

  3. Diagnose av MCI på grunn av AD ved å bruke de kliniske kjernekriteriene av National Institute on Aging and Alzheimer's Association for MCI-deltakere (NIA-AA) og konstatert av en studieetterforsker. Følgende sjekkliste vil bli brukt for å fastslå MCI-diagnosen:

    1. Kognitiv bekymring som reflekterer en endring i kognisjon rapportert av pasient eller informant eller kliniker (dvs. historisk eller observert bevis på nedgang over tid).
    2. Ikke dement konstatert ved hjelp av studieforskerens mening.
    3. Ingen vaskulære, traumatiske eller medisinske årsaker til kognitiv svikt fastslått ved hjelp av studieforskerens mening.
    4. Bevis på langsgående nedgang i kognisjon, når det er mulig, og konstatert ved hjelp av studieforskerens mening.
  4. Objektive bevis for enkelt- eller multidomene MCI, der enkeltdomene MCI refererer til mangler ved bruk av NP-batteri på bare ett av de kognitive domenene (Prosesseringshastighet; Arbeidsminne; Executive Functioning; Verbal Memory; Visuelt minne; Språk) og multidomene MCI refererer til til underskudd i mer enn ett av disse domenene. For å fastslå svekkelse i ett eller flere kognitive domener, vil det, etter at NP-batteriet er administrert og dobbel skåre, holdes et konsensusmøte med forskningsanalytiker/stipendiat, studiens hovedetterforsker og studiens nevropsykolog, hvor kvalifikasjonen vil bli diskutert. Møtedeltakerne vil ta hensyn til deltakerens utdanning, foreldrenes utdanning, pre-morbid IQ, legens vurdering og NP-score for å avgjøre om deltakeren har svekkelse i ett eller flere kognitive domener.
  5. Vilje til å gi informert samtykke.
  6. Evne til å lese og kommunisere på engelsk (med korrigert syn og hørsel, om nødvendig).

Ekskluderingskriterier:

  1. Nåværende bruk av en acetylkolinesterasehemmer eller memantin fastslått ved hjelp av en medisinliste.
  2. Major depressiv lidelse med aktive symptomer i løpet av de siste 3 månedene konstatert ved hjelp av det strukturerte kliniske intervjuet for DSM 5 (SCID-5).
  3. En livstidsdiagnose av bipolar lidelse; intellektuell funksjonshemming; eller en psykotisk lidelse konstatert ved hjelp av SCID-5.
  4. Rusmisbruksforstyrrelse aktiv i de siste 3 månedene, konstatert ved bruk av SCID-5.
  5. Enhver annen DSM-5-diagnose fastslått ved bruk av SCID-5 som kan være assosiert med prefrontal kortikal dysfunksjon, som fastslått ved hjelp av en uttalelse fra studieforskeren.
  6. Nåværende bruk av krampestillende midler på grunn av dens innvirkning på TMS-indusert aktivitet og fastslått ved hjelp av en medisinliste. Et unntak vil bli gjort hvis de tar gabapentin eller pregabalin OG hvis dosen hadde vært stabil i minst 4 uker før studiestart OG hvis foreskrevet for kroniske smerter.
  7. Nåværende benzodiazepinbruk av mer enn det som tilsvarer lorazepam 2 mg/dag som konstatert ved hjelp av en medisinliste. Dette skyldes deres kjente pro-GABAergiske aktivitet og den undertrykkende effekten av GABAergiske midler på kortikal plastisitet.
  8. Enhver kontraindikasjon for MR eller kontraindikasjon mot TMS (f.eks. pacemaker, akustisk enhet, anfallshistorie) fastslått ved hjelp av TMS Adult Safety Screen (TASS).

Sunne kontroller

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 60 år eller eldre.
  2. Høyrehendt (for å minimere heterogenitet med hensyn til kognitiv reserve og plastisitet) og som bestemt av Edinburgh Handedness Inventory.
  3. MoCA-poengsum > 26.
  4. Evne til å lese og kommunisere på engelsk (med korrigert syn og hørsel, om nødvendig).
  5. Vilje til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av MCI på grunn av AD ved å bruke de kliniske kjernekriteriene av National Institute on Aging and Alzheimer's Association for MCI-deltakere og konstatert av en studieetterforsker.
  2. Enhver livstids-DSM-5-diagnose fastslått ved bruk av SCID-5 (bortsett fra enkle/spesifikke fobier) eller diagnose som kan være assosiert med prefrontal kortikal dysfunksjon, som fastslått ved hjelp av en uttalelse fra en studieforsker.
  3. Enhver nåværende bruk av psykotrope medikamenter for en CNS-tilstand som fastslått ved bruk av medikamentlisten.
  4. Nåværende bruk av krampestillende midler på grunn av dens innvirkning på TMS-indusert aktivitet og fastslått ved hjelp av en medisinliste. Et unntak vil bli gjort hvis de tar gabapentin eller pregabalin OG hvis dosen hadde vært stabil i minst 4 uker før studiestart OG hvis foreskrevet for kroniske smerter.
  5. Nåværende benzodiazepinbruk av mer enn det som tilsvarer lorazepam 2 mg/dag som konstatert ved hjelp av en medisinliste. Dette skyldes deres kjente pro-GABAergiske aktivitet og den undertrykkende effekten av GABAergiske midler på kortikal plastisitet.
  6. Enhver kontraindikasjon for MR eller kontraindikasjon mot TMS (f.eks. pacemaker, akustisk enhet, anfallshistorie) fastslått ved hjelp av TMS Adult Safety Screen (TASS).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Sunn kontroll
Healthy Controls vil fullføre screening og baseline N-Back og PAS-EEG. 10 HC-deltakere vil også fullføre den valgfrie pilot eye tracking VPC-vurderingen etter N-Back ved baseline-besøket. HC-deltakere vil ikke fullføre det 10-sesjonskurset med PAS eller oppfølgingsvurderinger.
Aktiv komparator: Aktiv PAS
Deltakere med MCI vil fullføre baseline N-back- og PAS-EEG-vurderingene ved besøk 4. I tillegg vil 10 MCI-deltakere fullføre den valgfrie pilot-øyesporings-VPC-vurderingen etter N-back og før PAS-EEG. Deretter vil MCI-deltakere som er randomisert til den aktive tilstanden, motta et kurs med 10 økter PAS (besøk 5-14), etterfulgt av de tre oppfølgingsvurderingene ved 0 dager, 7 dager og 28 dager etter intervensjonen.
Enhet: Sammenkoblet assosiativ stimulering (PAS)
På hver av de 10 dagene av intervensjonen vil deltakerne motta PAS (eller PAS-C) til venstre DLPFC ved å levere perifer nervestimulering (PNS) til høyre mediannerve og TMS til venstre DLPFC, etterfulgt umiddelbart av PAS (eller PAS-C) til høyre DLPFC ved å levere PNS til venstre medianus og TMS til høyre DLPFC. PAS-C skiller seg fra PAS bare ved å inkludere et interstimulusintervall på 100 ms mellom PNS og TMS til DLPFC, sammenlignet med 25 ms i den aktive PAS-tilstanden. Ved å bruke 100 ms intervall har vi tidligere vist at PAS-C ikke induserer PAS-LTP i DLPFC. Hvis en deltaker ikke kan delta på en eller flere av de 10 påfølgende PAS- eller PAS-C-behandlingsøktene, vil vi tillate opptil fire ekstra behandlingsdager for å kompensere for tapte økter.
Andre navn:
  • Transkraniell magnetisk stimulering (TMS)
  • Perifer nervestimulering (PNS)
Sham-komparator: PAS-Kontroll (PAS-C)
MCI-deltakere vil fullføre baseline N-back og PAS-EEG-vurderingene ved besøk 4. I tillegg vil 10 MCI-deltakere fullføre den valgfrie pilot-øyesporings VPC-vurderingen etter N-back og før PAS-EEG. Deretter vil MCI-deltakere randomisert til sham-tilstanden motta et 10-økters kurs med PAS-C (besøk 5-14), etterfulgt av de tre oppfølgingsvurderingene ved 0 dager, 7 dager og 28 dager etter intervensjonen.
Enhet: Sammenkoblet assosiativ stimulering (PAS)
På hver av de 10 dagene av intervensjonen vil deltakerne motta PAS (eller PAS-C) til venstre DLPFC ved å levere perifer nervestimulering (PNS) til høyre mediannerve og TMS til venstre DLPFC, etterfulgt umiddelbart av PAS (eller PAS-C) til høyre DLPFC ved å levere PNS til venstre medianus og TMS til høyre DLPFC. PAS-C skiller seg fra PAS bare ved å inkludere et interstimulusintervall på 100 ms mellom PNS og TMS til DLPFC, sammenlignet med 25 ms i den aktive PAS-tilstanden. Ved å bruke 100 ms intervall har vi tidligere vist at PAS-C ikke induserer PAS-LTP i DLPFC. Hvis en deltaker ikke kan delta på en eller flere av de 10 påfølgende PAS- eller PAS-C-behandlingsøktene, vil vi tillate opptil fire ekstra behandlingsdager for å kompensere for tapte økter.
Andre navn:
  • Transkraniell magnetisk stimulering (TMS)
  • Perifer nervestimulering (PNS)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PAS-Langsiktig potensering (PAS-LTP)
Tidsramme: Grunnlinje
PAS-LTP måles som forholdet mellom TMS-indusert kortikal fremkalt aktivitet (CEA) post-PAS og TMS-indusert CEA pre-PAS
Grunnlinje
Endring i PAS-Long-term-Potensiation (PAS-LTP)
Tidsramme: Utgangspunkt, umiddelbart og 1 og 4 uker etter kurset på 10 økter
PAS-LTP måles som forholdet mellom TMS-indusert kortikal fremkalt aktivitet (CEA) post-PAS og TMS-indusert CEA pre-PAS
Utgangspunkt, umiddelbart og 1 og 4 uker etter kurset på 10 økter
N-Back ytelse
Tidsramme: Grunnlinje
Det primære utfallsmålet vil være basert på 2-ryggstilstanden til N-ryggen. N-back-nøyaktighet vil bli vurdert ved bruk av d', som er en sensitivitetsindeks basert på z-skårene for trefffrekvenser (H- reagerer korrekt på målforsøk som målforsøk) og falske alarmfrekvenser (F- svarer feil på forsøk uten mål som målforsøk) ved å bruke følgende formel: d' = z(H) - z(F).
Grunnlinje
Endring i N-Back-ytelse
Tidsramme: Utgangspunkt, umiddelbart og 1 og 4 uker etter kurset på 10 økter
Det primære utfallsmålet vil være basert på 2-ryggstilstanden til N-ryggen. N-back-nøyaktighet vil bli vurdert ved bruk av d', som er en sensitivitetsindeks basert på z-skårene for trefffrekvenser (H- reagerer korrekt på målforsøk som målforsøk) og falske alarmfrekvenser (F- svarer feil på forsøk uten mål som målforsøk) ved å bruke følgende formel: d' = z(H) - z(F).
Utgangspunkt, umiddelbart og 1 og 4 uker etter kurset på 10 økter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Executive Function Composite Measure
Tidsramme: Grunnlinje
Den eksekutive funksjonens sammensatte mål vil bli beregnet ved hjelp av etablerte og godt validerte tester fra et omfattende nevropsykologisk batteri.
Grunnlinje
Endring i Executive Function Composite Measure
Tidsramme: Utgangspunkt, umiddelbart og 4 uker etter kurset på 10 økter
Den eksekutive funksjonens sammensatte mål vil bli beregnet ved hjelp av etablerte og godt validerte tester fra et omfattende nevropsykologisk batteri.
Utgangspunkt, umiddelbart og 4 uker etter kurset på 10 økter

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Øyefølgingsmål
Tidsramme: Utgangspunkt
Øyebevegelsesmarkører vil bli kvantifisert basert på preferans for å se på nye versus kjente stimuli under VPC-oppgaven. EEG-markører for hukommelse vil bli vurdert basert på P300 og synkronisering av theta-oscillasjoner.
Utgangspunkt
Visdomsmål
Tidsramme: Baseline

Visdom vil bli målt ved hjelp av Jeste-Thomas Wisdom Index (JTWI) før PAS-EEG og DLPFC-plastisitet ved baseline.

JTWI inkluderer 28 elementer, der hvert element blir vurdert på en 5-punkts Likert-skala (1 til 5). Minimums- og maksimumsscorene er henholdsvis 28 og 140, der høyere score indikerer høyere nivåer av visdom (som definert av skalaen).
Baseline
Endring i visdomsmål
Tidsramme: Før oppstart, umiddelbart etter, samt 1 og 4 uker etter det 10-økter lange kurset

Endring i visdom på Jeste Thomas Wisdom Index (JTWI) vil bli vurdert etter baseline PAS-EEG som respons på en enkelt PAS-økt for HC og MCI.

Endring i visdom på JTWI vil også bli vurdert hos MCI etter 10-økter med PAS eller PAS-C ved å administrere JTWI før og etter hver oppfølgings-PAS-EEG-økt.

JTWI inkluderer 28 elementer, hvor hvert element blir vurdert på en 5-punkts Likert-skala (1 til 5). Minimum og maksimum skår er henholdsvis 28 og 140, hvor høyere skår indikerer høyere nivåer av visdom (som definert av skalaen).
Før oppstart, umiddelbart etter, samt 1 og 4 uker etter det 10-økter lange kurset

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sanjeev Kumar, MD, Centre for Addiction and Mental Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 050/2019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere