Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedring af frontallappernes plasticitet ved mild kognitiv svækkelse (PAS-MCI)

20. april 2026 opdateret af: Centre for Addiction and Mental Health

Forbedring af frontallappernes plasticitet og funktion hos patienter med let kognitiv svækkelse

Mere end 5 millioner mennesker lever med Alzheimers demens (AD) i Nordamerika. Der eksisterer endnu ingen effektiv behandling, sandsynligvis fordi, når AD har udviklet sig, er det for sent at gribe ind. Mild kognitiv svækkelse (MCI) er en klinisk tilstand, der typisk går forud for AD. I MCI understøtter den præfrontale cortex kompenserende mekanismer, der afhænger af robust synaptisk plasticitet, og som forsinker progression til AD. Ved at bruge en neurostimuleringstilgang, der forbedrer præfrontal kortikal plasticitet in vivo, sigter dette projekt på at forbedre præfrontal kortikal plasticitet og funktion hos patienter med MCI. Hvis det lykkes, vil dette projekt opdage en behandlingsmodalitet, der forbedrer kompensation i MCI og i sidste ende forhindrer progression til AD.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Paired Associative Stimulation (PAS) er en neurostimuleringstilgang, der inducerer kortikal plasticitet ved at simulere spike-timing-afhængig plasticitet. Ved at kombinere PAS med elektroencefalografi (EEG) (PAS-EEG) kan vi vurdere dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) plasticitet in vivo. Ved hjælp af PAS-EEG har vi vist, at patienter med AD er svækket på DLPFC-plasticitet sammenlignet med raske kontrolpersoner (HC), og at DLPFC-plasticitet er forbundet med arbejdshukommelse hos AD- og HC-individer. Vi har også vist, at et 2-ugers forløb med daglig PAS til venstre DLPFC genopretter DLPFC-plasticitet hos patienter med AD og forbedrer deres arbejdshukommelse.

Vi foreslår således at studere DLPFC-plasticitet og dets forhold til eksekutiv funktion i MCI og derefter vurdere effektiviteten af ​​et 2-ugers forløb med PAS til at forbedre DLPFC-plasticitet og eksekutiv funktion i denne population.

Hvis det lykkes, vil dette projekt identificere en ny neurostimuleringsintervention (PAS) for at forbedre præfrontal kortikal funktion hos MCI-patienter. Denne forbedring kunne resultere i at ændre banen for Alzheimers sygdom ved at forsinke progressionen fra MCI til klinisk AD. Dette projekt vil også identificere en mekanisme (neuroplasticitet), der ligger til grund for forbedret præfrontal kortikal funktion. Andre indgreb (f. adfærdsmæssige, neurostimulerende, farmakologiske) kunne derefter testes, om de engagerer sig i neuroplasticitet for at forbedre præfrontal kortikal funktion.

De primære mål og hypoteser for undersøgelsen er som følger:

Mål 1: At sammenligne baseline DLPFC-plasticitet og dets forhold til eksekutiv funktion hos MCI vs. HC deltagere. Hypotese 1a: MCI-deltagere vil være svækket på PAS-LTP (TMS-induced cortical evoked activity) i venstre DLPFC sammenlignet med HC-deltagere. Hypotese 1b: MCI-deltagere vil være svækket på 2-back d' sammenlignet med HC-deltagere. Hypotese 1c: MCI-deltagere vil blive svækket på et sammensat eksekutiv funktionsmål sammenlignet med HC-deltagere. Hypotese 1d: PAS-LTP vil være forbundet med 2-back d' hos MCI og HC deltagere efter kontrol for alder, køn og uddannelse. Hypotese 1e: PAS-LTP vil være forbundet med sammensat eksekutiv funktionsmål hos MCI- og HC-deltagere efter kontrol for alder, køn og uddannelse.

Mål 2: At vurdere effektiviteten af ​​et 10-sessions forløb med bilateral PAS til at forbedre DLPFC-plasticitet og udøvende funktion hos MCI-deltagere. Hypotese 2a: MCI-deltagere randomiseret til 10-sessions forløb med aktiv PAS vil opleve højere PAS-LTP i venstre DLPFC umiddelbart og 1 og 4 uger efter forløbet sammenlignet med MCI-deltagere randomiseret til et 10-sessions PAS-C forløb. Hypotese 2b: MCI-deltagere, der er randomiseret til et 10-sessions forløb med aktiv PAS, vil opleve bedre 2-back ydeevne umiddelbart og 1 og 4 uger efter 10-sessionsforløbet sammenlignet med MCI-deltagere, der er randomiseret til forløbet af PAS-C. Hypotese 2c: MCI-deltagere, der er randomiseret til et 10-sessions forløb med aktiv PAS, vil opleve højere sammensatte eksekutivfunktionsscore umiddelbart og 1 og 4 uger efter 10-sessionsforløbet sammenlignet med MCI-deltagere randomiseret til forløbet af PAS-C.

Mål 3: At vurdere om ændringer i DLPFC-plasticitet medierer ændringer i eksekutiv funktion hos MCI-deltagere efter kurset på 10 sessioner. Hypotese 3a: Ændringer i PAS-LTP umiddelbart og 1 og 4 uger efter kurset på 10 sessioner vil mediere ændringer i 2-back d' på alle disse tre opfølgningstidspunkter. Hypotese 3b: Ændringer i PAS-LTP umiddelbart og 1 og 4 uger efter kurset på 10 sessioner vil mediere ændringer i sammensat eksekutiv funktionsmål på alle disse tre opfølgningstidspunkter. Undersøgelsesbetingelser/fokus (primær sygdom eller tilstand, der undersøges).

Udforskende mål 4: 4a: Vi vil undersøge, i både HC- og MCI-deltagere, forholdet mellem visdom målt ved hjælp af Jeste-Thomas Wisdom Index (JTWI) før baseline PAS-EEG og DLPFC plasticitet ved baseline. 4b: Vi vil undersøge, hos både HC- og MCI-deltagere, ændring i visdom på JTWI som administreret efter baseline PAS-EEG som svar på en enkelt PAS-session. 4c: Vi vil udforske, kun hos MCI-deltagere, ændre visdom efter 10-sessionsforløbet af PAS eller PAS-C ved at administrere JTWI før og efter hver opfølgende PAS-EEG-session.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

MCI Group:

Inklusionskriterier:

  1. Alder 60 år eller derover.
  2. Højrehåndet (for at minimere heterogenitet med hensyn til kognitiv reserve og plasticitet) og som bestemt af Edinburgh Handedness Questionnaire.

  3. Diagnose af MCI på grund af AD ved hjælp af de centrale kliniske kriterier af National Institute on Aging and Alzheimer's Association for MCI-deltagere (NIA-AA) og konstateret af en undersøgelsesforsker. Følgende tjekliste vil blive brugt til at fastslå MCI-diagnosen:

    1. Kognitiv bekymring, der afspejler en ændring i kognition rapporteret af patient eller informant eller kliniker (dvs. historisk eller observeret tegn på tilbagegang over tid).
    2. Ikke dement konstateret ved hjælp af undersøgelsens investigator udtalelse.
    3. Ingen vaskulære, traumatiske eller medicinske årsager til kognitiv tilbagegang konstateret ved hjælp af undersøgelsens undersøgelsesudtalelse.
    4. Bevis på langsgående fald i kognition, når det er muligt, og konstateret ved hjælp af undersøgelsens efterforskers udtalelse.
  4. Objektiv evidens for enkelt- eller multidomæne-MCI, hvor enkelt-domæne-MCI refererer til mangler ved brug af NP-batteri på kun ét af de kognitive domæner (Speed ​​of Processing; Working Memory; Executive Functioning; Verbal Memory; Visual Memory; Language) og multidomæne MCI refererer til til underskud på mere end ét af disse domæner. For at bestemme svækkelse i et eller flere kognitive domæner, efter at NP-batteriet er administreret og dobbeltscoret, vil der blive afholdt et konsensusmøde med forskningsanalytiker/stipendiat, undersøgelsens hovedforsker og undersøgelsens neuropsykolog, hvorunder berettigelse vil blive diskuteret. Mødedeltagerne vil tage hensyn til deltagerens uddannelse, forældrenes uddannelse, præ-morbid IQ, lægens vurdering og NP-score for at afgøre, om deltageren har svækkelse i et eller flere kognitive domæner.
  5. Vilje til at give informeret samtykke.
  6. Evne til at læse og kommunikere på engelsk (med korrigeret syn og hørelse, hvis nødvendigt).

Ekskluderingskriterier:

  1. Nuværende brug af en acetylcholinesterasehæmmer eller memantin konstateret ved hjælp af en medicinliste.
  2. Major depressiv lidelse med aktive symptomer inden for de sidste 3 måneder konstateret ved hjælp af det strukturerede kliniske interview for DSM 5 (SCID-5).
  3. En livstidsdiagnose af bipolar lidelse; intellektuel handicap; eller en psykotisk lidelse konstateret ved hjælp af SCID-5.
  4. Stofbrugsforstyrrelse, der var aktiv i de sidste 3 måneder, konstateret ved hjælp af SCID-5.
  5. Enhver anden DSM-5-diagnose konstateret ved hjælp af SCID-5, der kan være forbundet med præfrontal kortikal dysfunktion, som fastslået ved hjælp af en undersøgelsesudtalelse.
  6. Aktuel brug af antikonvulsiva på grund af dets indvirkning på TMS-induceret aktivitet og konstateret ved hjælp af en medicinliste. En undtagelse vil blive gjort, hvis de tager gabapentin eller pregabalin OG hvis dosis havde været stabil i mindst 4 uger før studiestart OG hvis den er ordineret mod kroniske smerter.
  7. Nuværende benzodiazepinbrug af mere end hvad der svarer til lorazepam 2 mg/dag som konstateret ved hjælp af en medicinliste. Dette skyldes deres kendte pro-GABAergiske aktivitet og den undertrykkende virkning af GABAerge midler på kortikal plasticitet.
  8. Enhver kontraindikation for MR eller kontraindikation mod TMS (f.eks. pacemaker, akustisk enhed, anfaldshistorie) konstateret ved hjælp af TMS Adult Safety Screen (TASS).

Sund kontrol

Inklusionskriterier:

  1. Alder 60 år eller derover.
  2. Højrehåndet (for at minimere heterogenitet med hensyn til kognitiv reserve og plasticitet) og som bestemt af Edinburgh Handedness Inventory.
  3. MoCA-score > 26.
  4. Evne til at læse og kommunikere på engelsk (med korrigeret syn og hørelse, hvis nødvendigt).
  5. Vilje til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af MCI på grund af AD ved hjælp af de centrale kliniske kriterier af National Institute on Aging and Alzheimer's Association for MCI-deltagere og konstateret af en undersøgelsesforsker.
  2. Enhver livstids-DSM-5-diagnose konstateret ved hjælp af SCID-5 (undtagen simple/specifikke fobier) eller diagnoser, der kan være forbundet med præfrontal kortikal dysfunktion, som fastslået ved hjælp af en undersøgelsesudtalelse.
  3. Enhver aktuel brug af en psykotrop medicin til en CNS-tilstand som konstateret ved hjælp af medicinlisten.
  4. Aktuel brug af antikonvulsiva på grund af dets indvirkning på TMS-induceret aktivitet og konstateret ved hjælp af en medicinliste. En undtagelse vil blive gjort, hvis de tager gabapentin eller pregabalin OG hvis dosis havde været stabil i mindst 4 uger før studiestart OG hvis den er ordineret mod kroniske smerter.
  5. Nuværende benzodiazepinbrug af mere end hvad der svarer til lorazepam 2 mg/dag som konstateret ved hjælp af en medicinliste. Dette skyldes deres kendte pro-GABAergiske aktivitet og den undertrykkende virkning af GABAerge midler på kortikal plasticitet.
  6. Enhver kontraindikation for MR eller kontraindikation mod TMS (f.eks. pacemaker, akustisk enhed, anfaldshistorie) konstateret ved hjælp af TMS Adult Safety Screen (TASS).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Sund kontrol
Healthy Controls vil fuldføre screening og baseline N-Back og PAS-EEG. 10 HC-deltagere vil også gennemføre den valgfri pilot eye tracking VPC-vurdering efter N-Back ved baseline-besøget. HC-deltagere vil ikke gennemføre det 10-sessionsforløb med PAS eller opfølgende vurderinger.
Aktiv komparator: Aktiv PAS
Deltagere med MCI vil udfylde baseline N-back- og PAS-EEG-vurderingerne ved besøg 4. Derudover vil 10 MCI-deltagere udfylde den valgfri pilot-øjenafsporings-VPC-vurdering efter N-back og før PAS-EEG. Derefter vil MCI-deltagere, der er randomiseret til den aktive betingelse, modtage et forløb med 10 sessioner PAS (besøg 5-14), efterfulgt af de tre opfølgningsvurderinger ved 0 dage, 7 dage og 28 dage efter interventionen.
Enhed: Paired Associative Stimulation (PAS)
På hver af de 10 dage af interventionen vil deltagerne modtage PAS (eller PAS-C) til venstre DLPFC ved at levere perifer nervestimulation (PNS) til højre medianus og TMS til venstre DLPFC, efterfulgt af PAS (eller PAS-C) til højre DLPFC ved at levere PNS til venstre medianus og TMS til højre DLPFC. PAS-C adskiller sig kun fra PAS ved at inkludere et interstimulusinterval på 100 ms mellem PNS og TMS til DLPFC sammenlignet med 25 ms i den aktive PAS-tilstand. Ved hjælp af 100 ms interval har vi tidligere vist, at PAS-C ikke inducerer PAS-LTP i DLPFC. Hvis en deltager ikke kan deltage i en eller flere af de 10 på hinanden følgende PAS- eller PAS-C-behandlingssessioner, vil vi tillade op til fire ekstra behandlingsdage for at kompensere for mistede sessioner.
Andre navne:
  • Transkraniel magnetisk stimulering (TMS)
  • Perifer nervestimulation (PNS)
Sham-komparator: PAS-Control (PAS-C)
MCI-deltagere vil gennemføre baseline N-back og PAS-EEG-vurderinger ved besøg 4. Derudover vil 10 MCI-deltagere gennemføre den valgfri pilot-øjenbevægelses-VPC-vurdering efter N-back og før PAS-EEG.
Derefter vil MCI-deltagere randomiseret til sham-betingelsen modtage et 10-sessions kursus af PAS-C (besøg 5-14), efterfulgt af de tre opfølgningsvurderinger efter 0 dage, 7 dage og 28 dage efter interventionen.
Enhed: Paired Associative Stimulation (PAS)
På hver af de 10 dage af interventionen vil deltagerne modtage PAS (eller PAS-C) til venstre DLPFC ved at levere perifer nervestimulation (PNS) til højre medianus og TMS til venstre DLPFC, efterfulgt af PAS (eller PAS-C) til højre DLPFC ved at levere PNS til venstre medianus og TMS til højre DLPFC. PAS-C adskiller sig kun fra PAS ved at inkludere et interstimulusinterval på 100 ms mellem PNS og TMS til DLPFC sammenlignet med 25 ms i den aktive PAS-tilstand. Ved hjælp af 100 ms interval har vi tidligere vist, at PAS-C ikke inducerer PAS-LTP i DLPFC. Hvis en deltager ikke kan deltage i en eller flere af de 10 på hinanden følgende PAS- eller PAS-C-behandlingssessioner, vil vi tillade op til fire ekstra behandlingsdage for at kompensere for mistede sessioner.
Andre navne:
  • Transkraniel magnetisk stimulering (TMS)
  • Perifer nervestimulation (PNS)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PAS-Long-term-potentiation (PAS-LTP)
Tidsramme: Baseline
PAS-LTP måles som forholdet mellem TMS-induceret kortikal fremkaldt aktivitet (CEA) post-PAS og TMS-induceret CEA præ-PAS
Baseline
Ændring i PAS-Long-term-potentiation (PAS-LTP)
Tidsramme: Baseline, umiddelbart og 1 og 4 uger efter 10-sessionskurset
PAS-LTP måles som forholdet mellem TMS-induceret kortikal fremkaldt aktivitet (CEA) post-PAS og TMS-induceret CEA præ-PAS
Baseline, umiddelbart og 1 og 4 uger efter 10-sessionskurset
N-Back ydeevne
Tidsramme: Baseline
Det primære resultatmål vil være baseret på 2-back tilstanden af ​​N-Back. N-back-nøjagtighed vil blive vurderet ved hjælp af d', som er et følsomhedsindeks baseret på z-scorerne af hitrater (H- reagerer korrekt på målforsøg som målforsøg) og falske alarmfrekvenser (F- reagerer forkert på forsøg uden for mål). som målforsøg) ved hjælp af følgende formel: d' = z(H) - z(F).
Baseline
Ændring i N-Back Performance
Tidsramme: Baseline, umiddelbart og 1 og 4 uger efter 10-sessionskurset
Det primære resultatmål vil være baseret på 2-back tilstanden af ​​N-Back. N-back-nøjagtighed vil blive vurderet ved hjælp af d', som er et følsomhedsindeks baseret på z-scorerne af hitrater (H- reagerer korrekt på målforsøg som målforsøg) og falske alarmfrekvenser (F- reagerer forkert på forsøg uden for mål). som målforsøg) ved hjælp af følgende formel: d' = z(H) - z(F).
Baseline, umiddelbart og 1 og 4 uger efter 10-sessionskurset

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Executive Function Composite Measure
Tidsramme: Baseline
Den eksekutive funktions sammensatte mål vil blive beregnet ved hjælp af etablerede og velvaliderede tests fra et omfattende neuropsykologisk batteri.
Baseline
Ændring i Executive Function Composite Measure
Tidsramme: Baseline, umiddelbart og 4 uger efter 10-sessionskurset
Den eksekutive funktions sammensatte mål vil blive beregnet ved hjælp af etablerede og velvaliderede tests fra et omfattende neuropsykologisk batteri.
Baseline, umiddelbart og 4 uger efter 10-sessionskurset

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Øjensporingsmålinger
Tidsramme: Baseline
Øjenbevægelsesmarkører vil blive kvantificeret baseret på præferencevisning af nye versus kendte stimuli under VPC-opgaven. EEG-markører for hukommelse vil blive vurderet baseret på P300 og synkroni af theta-svingninger.
Baseline
visdomsmåling
Tidsramme: Baseline

Visdom vil blive målt ved hjælp af Jeste-Thomas Wisdom Index (JTWI) før PAS-EEG og DLPFC-plasticitet ved baseline.

JTWI omfatter 28 punkter, hvor hvert punkt bedømmes på en 5-punkts Likert-skala (1 til 5). Minimum- og maksimumscorer er henholdsvis 28 og 140, hvor højere scorer indikerer højere niveauer af visdom (som defineret af skalaen).
Baseline
Ændring i visdomsmåling
Tidsramme: Baseline, umiddelbart efter samt 1 og 4 uger efter det 10-sessions kursus

Ændring i visdom på Jeste Thomas Wisdom Index (JTWI) vil blive vurderet efter baseline PAS-EEG som reaktion på en enkelt PAS-session for HC og MCI.

Ændring i visdom på JTWI vil også blive vurderet i MCI efter 10-sessions forløbet af PAS eller PAS-C ved at administrere JTWI før og efter hver opfølgende PAS-EEG session.

JTWI inkluderer 28 punkter, hvor hvert punkt vurderes på en 5-punkts Likert-skala (1 til 5). Minimum- og maksimumscore er henholdsvis 28 og 140, hvor højere score indikerer højere niveauer af visdom (som defineret af skalaen).
Baseline, umiddelbart efter samt 1 og 4 uger efter det 10-sessions kursus

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sanjeev Kumar, MD, Centre for Addiction and Mental Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

12. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 050/2019

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mild kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med Paired Associative Stimulation (PAS)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner