Förbättra frontallobernas plasticitet vid lindrig kognitiv funktionsnedsättning (PAS-MCI)

MCI Group:

Inklusionskriterier:

1. Ålder 60 år eller äldre.
2. Högerhänt (för att minimera heterogenitet med avseende på kognitiv reserv och plasticitet) och som bestäms av Edinburgh Handedness Questionnaire.

3. Diagnos av MCI på grund av AD med hjälp av de centrala kliniska kriterierna av National Institute on Aging and Alzheimers Association för MCI-deltagare (NIA-AA) och fastställd av en studieutredare. Följande checklista kommer att användas för att fastställa MCI-diagnosen:

   1. Kognitiv oro som återspeglar en förändring i kognition som rapporterats av patient eller informant eller kliniker (dvs. historiska eller observerade bevis på nedgång över tid).
   2. Ej dement fastställd med hjälp av studiens utredares åsikt.
   3. Inga vaskulära, traumatiska eller medicinska orsaker till kognitiv försämring fastställdes med hjälp av studiens utredares åsikt.
   4. Bevis på longitudinell nedgång i kognition, när det är möjligt, och fastställts med hjälp av studiens utredares åsikt.
4. Objektiva bevis för en- eller multidomän-MCI, där en-domän-MCI hänvisar till underskott som använder NP-batteri på endast en av de kognitiva domänerna (Bearbetningshastighet; Arbetsminne; Executive Functioning; Verbalt minne; Visuellt minne; Språk) och multidomän MCI refererar till till underskott inom mer än en av dessa domäner. För att fastställa funktionsnedsättning i en eller flera kognitiva domäner, efter att NP-batteriet administrerats och dubbelt poängsatts, kommer ett konsensusmöte att hållas med forskaranalytikern/stipendiat, studiens huvudutredare och studiens neuropsykolog under vilket behörighet kommer att diskuteras. Mötesdeltagarna kommer att ta hänsyn till deltagarens utbildning, föräldrautbildning, pre-morbid IQ, läkares bedömning och NP-poäng för att avgöra om deltagaren har en funktionsnedsättning i en eller flera kognitiva domäner.
5. Villighet att ge informerat samtycke.
6. Förmåga att läsa och kommunicera på engelska (med korrigerad syn och hörsel vid behov).

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande användning av en acetylkolinesterashämmare eller memantin fastställts med hjälp av en läkemedelslista.
2. Major depressiv sjukdom med aktiva symtom under de senaste 3 månaderna konstaterats med den strukturerade kliniska intervjun för DSM 5 (SCID-5).
3. En livstidsdiagnos av bipolär sjukdom; intellektuell funktionsnedsättning; eller en psykotisk störning konstaterad med SCID-5.
4. Missbruksstörning aktiv under de senaste 3 månaderna fastställd med SCID-5.
5. Alla andra DSM-5-diagnoser som fastställts med hjälp av SCID-5 och som kan vara associerade med prefrontal kortikal dysfunktion som fastställts med hjälp av en utredares åsikt.
6. Aktuell användning av antikonvulsiva medel på grund av dess inverkan på TMS-inducerad aktivitet och fastställts med hjälp av en läkemedelslista. Ett undantag kommer att göras om de tar gabapentin eller pregabalin OCH om dosen hade varit stabil i minst 4 veckor före studiestart OCH om den ordinerats mot kronisk smärta.
7. Nuvarande bensodiazepinanvändning av mer än vad som motsvarar lorazepam 2 mg/dag som fastställts med hjälp av en läkemedelslista. Detta beror på deras kända pro-GABAergiska aktivitet och den undertryckande effekten av GABAergic medel på kortikal plasticitet.
8. Alla kontraindikationer för MRT eller kontraindikationer mot TMS (t.ex. pacemaker, akustisk apparat, anfallshistorik) fastställd med hjälp av TMS Adult Safety Screen (TASS).

Friska kontroller

Inklusionskriterier:

1. Ålder 60 år eller äldre.
2. Högerhänt (för att minimera heterogenitet med avseende på kognitiv reserv och plasticitet) och som bestäms av Edinburgh Handedness Inventory.
3. MoCA-poäng > 26.
4. Förmåga att läsa och kommunicera på engelska (med korrigerad syn och hörsel vid behov).
5. Villighet att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av MCI på grund av AD med hjälp av de centrala kliniska kriterierna av National Institute on Aging and Alzheimers Association för MCI-deltagare och fastställd av en studieutredare.
2. Varje livstid DSM-5-diagnos fastställd med SCID-5 (förutom enkla/specifika fobier) eller diagnoser som kan vara associerade med prefrontal kortikal dysfunktion som fastställts med hjälp av ett utlåtande från en studieutredare.
3. All aktuell användning av ett psykotropiskt läkemedel för ett CNS-tillstånd som fastställts med hjälp av läkemedelslistan.
4. Aktuell användning av antikonvulsiva medel på grund av dess inverkan på TMS-inducerad aktivitet och fastställts med hjälp av en läkemedelslista. Ett undantag kommer att göras om de tar gabapentin eller pregabalin OCH om dosen hade varit stabil i minst 4 veckor före studiestart OCH om den ordinerats mot kronisk smärta.
5. Nuvarande bensodiazepinanvändning av mer än vad som motsvarar lorazepam 2 mg/dag som fastställts med hjälp av en läkemedelslista. Detta beror på deras kända pro-GABAergiska aktivitet och den undertryckande effekten av GABAergic medel på kortikal plasticitet.
6. Alla kontraindikationer för MRT eller kontraindikationer mot TMS (t.ex. pacemaker, akustisk apparat, anfallshistorik) fastställd med hjälp av TMS Adult Safety Screen (TASS).