Zvýšení plasticity frontálních laloků u mírné kognitivní poruchy (PAS-MCI)
Zlepšení plasticity a funkce předních laloků u pacientů s mírnou kognitivní poruchou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Párová asociativní stimulace (PAS) je neurostimulační přístup, který indukuje kortikální plasticitu simulací plasticity závislé na načasování špiček. Kombinací PAS s elektroencefalografií (EEG) (PAS-EEG) můžeme hodnotit plasticitu dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) in vivo. Pomocí PAS-EEG jsme prokázali, že pacienti s AD mají ve srovnání se zdravými kontrolními (HC) jedinci zhoršenou plasticitu DLPFC a že plasticita DLPFC je u jedinců s AD a HC spojena s pracovní pamětí. Také jsme ukázali, že 2týdenní kúra denního PAS doleva DLPFC obnovuje plasticitu DLPFC u pacientů s AD a zlepšuje jejich pracovní paměť.
Navrhujeme tedy studovat plasticitu DLPFC a její vztah k exekutivní funkci u MCI a poté posoudit účinnost 2týdenního kurzu PAS při zvyšování plasticity a exekutivní funkce DLPFC v této populaci.
Pokud bude tento projekt úspěšný, identifikuje novou neurostimulační intervenci (PAS) ke zvýšení prefrontální kortikální funkce u pacientů s MCI. Toto zlepšení by mohlo vést k modifikaci trajektorie Alzheimerovy choroby oddálením progrese z MCI do klinické AD. Tento projekt bude také identifikovat mechanismus (neuroplasticita), který je základem zvýšené prefrontální kortikální funkce. Jiné zásahy (např. behaviorální, neurostimulační, farmakologické) by pak mohly být testovány, zda zapojují neuroplasticitu ke zvýšení prefrontální kortikální funkce.
Primární cíle a hypotézy studie jsou následující:
Cíl 1: Porovnat základní plasticitu DLPFC a její vztah k exekutivní funkci u účastníků MCI vs. HC. Hypotéza 1a: Účastníci MCI budou mít poruchu PAS-LTP (TMS-indukovaná kortikální evokovaná aktivita) v levém DLPFC ve srovnání s účastníky HC. Hypotéza 1b: Účastníci MCI budou oslabeni na 2-back d' ve srovnání s účastníky HC. Hypotéza 1c: Účastníci MCI budou ve srovnání s účastníky HC oslabeni na základě složeného ukazatele výkonné funkce. Hypotéza 1d: PAS-LTP bude spojen s 2-back d' u účastníků MCI a HC po kontrole věku, pohlaví a vzdělání. Hypotéza 1e: PAS-LTP bude spojena se složenou exekutivní funkcí u účastníků MCI a HC po kontrole věku, pohlaví a vzdělání.
Cíl 2: Zhodnotit účinnost 10-sekčního kurzu bilaterálního PAS při zvyšování plasticity a exekutivní funkce DLPFC u účastníků MCI. Hypotéza 2a: Účastníci MCI randomizovaní do 10sekčního kurzu aktivní PAS zaznamenají vyšší PAS-LTP v levém DLPFC okamžitě a 1 a 4 týdny po kurzu ve srovnání s účastníky MCI randomizovanými do 10sekčního kurzu PAS-C. Hypotéza 2b: Účastníci MCI randomizovaní do 10sekčního kurzu aktivního PAS zažijí lepší 2-backový výkon okamžitě a 1 a 4 týdny po 10-sezení kurzu ve srovnání s účastníky MCI randomizovanými do kurzu PAS-C. Hypotéza 2c: Účastníci MCI randomizovaní do 10sekčního kurzu aktivního PAS zaznamenají vyšší složené skóre exekutivních funkcí okamžitě a 1 a 4 týdny po kurzu 10 sezení ve srovnání s účastníky MCI randomizovanými do kurzu PAS-C.
Cíl 3: Posoudit, zda změny v plasticitě DLPFC zprostředkovávají změny ve výkonné funkci u účastníků MCI po 10-sezení. Hypotéza 3a: Změny v PAS-LTP okamžitě a 1 a 4 týdny po 10 sezení zprostředkují změny ve 2-back d' ve všech těchto třech časových bodech sledování. Hypotéza 3b: Změny v PAS-LTP okamžitě a 1 a 4 týdny po 10 sezení zprostředkují změny ve složeném měření exekutivních funkcí ve všech těchto třech časových bodech sledování. Podmínky/zaměření studie (primární onemocnění nebo stav, který je studován).
Průzkumný cíl 4: 4a: U účastníků HC i MCI prozkoumáme vztahy mezi moudrostí měřenou pomocí Jeste-Thomas Wisdom Index (JTWI) před výchozí PAS-EEG a plasticitou DLPFC na začátku. 4b: U účastníků HC i MCI prozkoumáme změnu v moudrosti o JTWI podávaném po základním PAS-EEG v reakci na jediné sezení PAS. 4c: Prozkoumáme, pouze u účastníků MCI, změnu moudrosti po 10 sezeních PAS nebo PAS-C podáváním JTWI před a po každé následné relaci PAS-EEG.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Skupina MCI:
Kritéria pro zařazení:
- Věk 60 let a více.
- Pravoruké (aby se minimalizovala heterogenita s ohledem na kognitivní rezervu a plasticitu) a jak je stanoveno v Edinburgh Handedness Questionnaire.
Diagnóza MCI v důsledku AD za použití základních klinických kritérií Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovy asociace pro účastníky MCI (NIA-AA) a zjištěná výzkumným pracovníkem studie. K určení diagnózy MCI bude použit následující kontrolní seznam:
- Kognitivní obavy odrážející změnu v kognici hlášenou pacientem nebo informátorem nebo klinikem (tj. historické nebo pozorované důkazy poklesu v průběhu času).
- Není dementní zjištěno pomocí názoru výzkumného pracovníka studie.
- Žádné vaskulární, traumatické nebo lékařské příčiny kognitivního poklesu nebyly zjištěny pomocí názoru výzkumného pracovníka studie.
- Důkaz dlouhodobého poklesu kognice, je-li to možné, a zjištěný pomocí názoru výzkumného pracovníka studie.
- Objektivní důkaz jednodoménové nebo vícedoménové MCI, kde jedna doména MCI odkazuje na deficity využívající NP baterii pouze na jedné z kognitivních domén (rychlost zpracování; pracovní paměť; výkonné fungování; verbální paměť; vizuální paměť; jazyk) a vícedoménové MCI odkazuje k deficitům ve více než jedné z těchto domén. K určení poruchy v jedné nebo více kognitivních doménách, po podání NP baterie a dvojitém skóre, se bude konat schůzka s výzkumným analytikem/členem, hlavním řešitelem studie a neuropsychologem studie, během níž bude diskutována způsobilost. Účastníci setkání vezmou v úvahu vzdělání účastníka, vzdělání rodičů, pre-morbidní IQ, hodnocení lékaře a skóre NP, aby určili, zda má účastník poruchu v jedné nebo více kognitivních doménách.
- Ochota poskytnout informovaný souhlas.
- Schopnost číst a komunikovat v angličtině (v případě potřeby s opraveným zrakem a sluchem).
Kritéria vyloučení:
- Současné užívání inhibitoru acetylcholinesterázy nebo memantinu zjištěno pomocí seznamu léků.
- Velká depresivní porucha s aktivními příznaky za poslední 3 měsíce zjištěná pomocí strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM 5 (SCID-5).
- Celoživotní diagnóza bipolární poruchy; mentální postižení; nebo psychotická porucha zjištěná pomocí SCID-5.
- Porucha užívání návykových látek aktivní v posledních 3 měsících zjištěná pomocí SCID-5.
- Jakákoli jiná diagnóza DSM-5 zjištěná pomocí SCID-5, která může být spojena s prefrontální kortikální dysfunkcí, jak bylo zjištěno pomocí názoru výzkumného pracovníka studie.
- Současné použití antikonvulziv kvůli jeho vlivu na aktivitu vyvolanou TMS a zjištěné pomocí seznamu léků. Výjimka bude učiněna, pokud užívají gabapentin nebo pregabalin A pokud byla dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie A pokud byla předepsána pro chronickou bolest.
- Současné užívání benzodiazepinů vyšší než to, co je ekvivalentní 2 mg lorazepamu/den, jak bylo zjištěno pomocí seznamu léků. To je způsobeno jejich známou pro-GABAergní aktivitou a supresivním účinkem GABAergních látek na kortikální plasticitu.
- Jakékoli kontraindikace MRI nebo kontraindikace TMS (např. kardiostimulátor, akustické zařízení, historie záchvatů) zjištěné pomocí TMS Adult Safety Screen (TASS).
Zdravé ovládání
Kritéria pro zařazení:
- Věk 60 let a více.
- Pravoruké (aby se minimalizovala heterogenita s ohledem na kognitivní rezervu a plasticitu) a jak je stanoveno v Edinburgh Handedness Inventory.
- Skóre MoCA > 26.
- Schopnost číst a komunikovat v angličtině (v případě potřeby s opraveným zrakem a sluchem).
- Ochota poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza MCI v důsledku AD pomocí základních klinických kritérií Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovy asociace pro účastníky MCI a zjištěná výzkumným pracovníkem studie.
- Jakákoli celoživotní diagnóza DSM-5 zjištěná pomocí SCID-5 (kromě jednoduchých/specifických fobií) nebo diagnóza, která může být spojena s prefrontální kortikální dysfunkcí, jak bylo zjištěno pomocí názoru výzkumného pracovníka studie.
- Jakékoli současné užívání psychofarmaka na onemocnění CNS zjištěné pomocí seznamu léčiv.
- Současné použití antikonvulziv kvůli jeho vlivu na aktivitu vyvolanou TMS a zjištěné pomocí seznamu léků. Výjimka bude učiněna, pokud užívají gabapentin nebo pregabalin A pokud byla dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie A pokud byla předepsána pro chronickou bolest.
- Současné užívání benzodiazepinů vyšší než to, co je ekvivalentní 2 mg lorazepamu/den, jak bylo zjištěno pomocí seznamu léků. To je způsobeno jejich známou pro-GABAergní aktivitou a supresivním účinkem GABAergních látek na kortikální plasticitu.
- Jakékoli kontraindikace MRI nebo kontraindikace TMS (např. kardiostimulátor, akustické zařízení, historie záchvatů) zjištěné pomocí TMS Adult Safety Screen (TASS).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Zdravá kontrola
Healthy Controls dokončí screening a základní N-Back a PAS-EEG.
10 účastníků HC také dokončí volitelné pilotní hodnocení VPC sledování očí po N-Back na základní návštěvě.
Účastníci HC neabsolvují 10sekční kurz PAS ani následná hodnocení.
|
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní PAS
Účastníci s MCI absolvují základní hodnocení N-back a PAS-EEG při 4. návštěvě. Kromě toho 10 účastníků s MCI absolvuje volitelné pilotní hodnocení VPC s eye trackingem po N-back a před PAS-EEG.
Poté účastníci s MCI randomizovaní do aktivní skupiny obdrží kurz PAS o 10 sezeních (návštěvy 5-14), po kterém následují tři kontrolní hodnocení 0 dní, 7 dní a 28 dní po intervenci.
|
V každém z 10 dnů intervence dostanou účastníci PAS (nebo PAS-C) do levého DLPFC dodáním stimulace periferního nervu (PNS) do pravého středního nervu a TMS do levého DLPFC, po kterém okamžitě následuje PAS (nebo PAS-C) do pravého DLPFC dodáním PNS do levého středního nervu a TMS do pravého DLPFC.
PAS-C se liší od PAS pouze zahrnutím interstimulačního intervalu 100 ms mezi PNS a TMS do DLPFC, ve srovnání s 25 ms v aktivním stavu PAS.
Pomocí 100 ms intervalu jsme dříve prokázali, že PAS-C neindukuje PAS-LTP v DLPFC.
Pokud se účastník nemůže zúčastnit jednoho nebo více z 10 po sobě jdoucích léčebných sezení PAS nebo PAS-C, umožníme mu až čtyři dny léčby navíc, abychom nahradili zmeškaná sezení.
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: PAS-Control (PAS-C)
Účastníci s MCI dokončí základní hodnocení N-back a PAS-EEG při 4. návštěvě. Kromě toho 10 účastníků s MCI dokončí volitelné pilotní hodnocení VPC pomocí eye-trackingu po N-back a před PAS-EEG.
Poté účastníci s MCI randomizovaní do sham skupiny absolvují 10 sezení PAS-C (návštěvy 5-14) a následně tři následná hodnocení po 0 dnech, 7 dnech a 28 dnech po intervenci. |
V každém z 10 dnů intervence dostanou účastníci PAS (nebo PAS-C) do levého DLPFC dodáním stimulace periferního nervu (PNS) do pravého středního nervu a TMS do levého DLPFC, po kterém okamžitě následuje PAS (nebo PAS-C) do pravého DLPFC dodáním PNS do levého středního nervu a TMS do pravého DLPFC.
PAS-C se liší od PAS pouze zahrnutím interstimulačního intervalu 100 ms mezi PNS a TMS do DLPFC, ve srovnání s 25 ms v aktivním stavu PAS.
Pomocí 100 ms intervalu jsme dříve prokázali, že PAS-C neindukuje PAS-LTP v DLPFC.
Pokud se účastník nemůže zúčastnit jednoho nebo více z 10 po sobě jdoucích léčebných sezení PAS nebo PAS-C, umožníme mu až čtyři dny léčby navíc, abychom nahradili zmeškaná sezení.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PAS-dlouhodobá potenciace (PAS-LTP)
Časové okno: Základní linie
|
PAS-LTP se měří jako poměr TMS-indukované kortikální evokované aktivity (CEA) po PAS k TMS-indukované CEA pre-PAS
|
Základní linie
|
|
Změna PAS-dlouhodobé potenciace (PAS-LTP)
Časové okno: Výchozí stav okamžitě a 1 a 4 týdny po 10 sezení
|
PAS-LTP se měří jako poměr TMS-indukované kortikální evokované aktivity (CEA) po PAS k TMS-indukované CEA pre-PAS
|
Výchozí stav okamžitě a 1 a 4 týdny po 10 sezení
|
|
Výkon N-Back
Časové okno: Základní linie
|
Primární výsledná míra bude založena na 2-back podmínce N-Back.
Přesnost N-back bude hodnocena pomocí d', což je index citlivosti založený na z skóre četnosti zásahů (H- správně reaguje na cílové pokusy jako cílové pokusy) a četnosti falešných poplachů (F- nesprávně reaguje na necílové pokusy jako cílové pokusy) za použití následujícího vzorce: d' = z(H) - z(F).
|
Základní linie
|
|
Změna výkonu N-Back
Časové okno: Výchozí stav okamžitě a 1 a 4 týdny po 10 sezení
|
Primární výsledná míra bude založena na 2-back podmínce N-Back.
Přesnost N-back bude hodnocena pomocí d', což je index citlivosti založený na z skóre četnosti zásahů (H- správně reaguje na cílové pokusy jako cílové pokusy) a četnosti falešných poplachů (F- nesprávně reaguje na necílové pokusy jako cílové pokusy) za použití následujícího vzorce: d' = z(H) - z(F).
|
Výchozí stav okamžitě a 1 a 4 týdny po 10 sezení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složené opatření výkonné funkce
Časové okno: Základní linie
|
Složená míra exekutivní funkce bude vypočítána pomocí zavedených a dobře ověřených testů z komplexní neuropsychologické baterie.
|
Základní linie
|
|
Změna ve složeném opatření výkonné funkce
Časové okno: Výchozí stav, okamžitě a 4 týdny po 10 sezení
|
Složená míra exekutivní funkce bude vypočítána pomocí zavedených a dobře ověřených testů z komplexní neuropsychologické baterie.
|
Výchozí stav, okamžitě a 4 týdny po 10 sezení
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Eye-tracking Measures
Časové okno: Výchozí stav
|
Markery pohybu očí budou kvantifikovány na základě preferenčního pohledu na nové versus známé podněty během úlohy VPC.
EEG markery paměti budou hodnoceny na základě P300 a synchronizace theta oscilací.
|
Výchozí stav
|
|
Míra moudrosti
Časové okno: Výchozí stav
|
Moudrost bude měřena pomocí Jeste-Thomas Wisdom Index (JTWI) před PAS-EEG a DLPFC plasticitou na začátku. JTWI zahrnuje 28 položek, kde každá položka je hodnocena na 5bodové Likertově škále (1 až 5). Minimální a maximální skóre je 28 a 140, přičemž vyšší skóre naznačuje vyšší úroveň moudrosti (jak je definována škálou). |
Výchozí stav
|
|
Změna v měření moudrosti
Časové okno: Na začátku, bezprostředně a 1 a 4 týdny po 10 sezení
|
Změna moudrosti na Jeste Thomasově indexu moudrosti (JTWI) bude hodnocena po baseline PAS-EEG v reakci na jedinou PAS relaci u HC a MCI. Změna moudrosti na JTWI bude také hodnocena u MCI po 10-relačním kurzu PAS nebo PAS-C podáním JTWI před a po každé následné PAS-EEG relaci. JTWI zahrnuje 28 položek, kde každá položka je hodnocena na 5-bodové Likertově škále (1 až 5). |
Na začátku, bezprostředně a 1 a 4 týdny po 10 sezení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sanjeev Kumar, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rajji TK, Sun Y, Zomorrodi-Moghaddam R, Farzan F, Blumberger DM, Mulsant BH, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ. PAS-induced potentiation of cortical-evoked activity in the dorsolateral prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology. 2013 Nov;38(12):2545-52. doi: 10.1038/npp.2013.161. Epub 2013 Jul 3.
- Kumar S, Zomorrodi R, Ghazala Z, Goodman MS, Blumberger DM, Cheam A, Fischer C, Daskalakis ZJ, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Extent of Dorsolateral Prefrontal Cortex Plasticity and Its Association With Working Memory in Patients With Alzheimer Disease. JAMA Psychiatry. 2017 Dec 1;74(12):1266-1274. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3292.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 050/2019
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mírná kognitivní porucha
-
Sultan 1. Murat State HospitalNáborBolest | Senzace snížena, špendlíku | Specific Learning Disorder, With Impairment in Written ExpressionTurecko (Türkiye)