- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04583215
Verbetering van de plasticiteit van de frontale kwabben bij milde cognitieve stoornissen (PAS-MCI)
Verbetering van de plasticiteit en functie van de frontale kwabben bij patiënten met milde cognitieve stoornissen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gepaarde associatieve stimulatie (PAS) is een neurostimulatiebenadering die corticale plasticiteit induceert door spike-timing-afhankelijke plasticiteit te simuleren. Door PAS te combineren met elektro-encefalografie (EEG) (PAS-EEG), kunnen we de plasticiteit van de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) in vivo beoordelen. Met behulp van PAS-EEG hebben we aangetoond dat patiënten met AD een verminderde DLPFC-plasticiteit hebben in vergelijking met gezonde controlepersonen (HC) en dat DLPFC-plasticiteit wordt geassocieerd met werkgeheugen bij AD- en HC-individuen. We hebben ook aangetoond dat een kuur van 2 weken met dagelijkse PAS naar links DLPFC de DLPFC-plasticiteit herstelt bij patiënten met de ziekte van Alzheimer en hun werkgeheugen verbetert.
Daarom stellen we voor om de DLPFC-plasticiteit en de relatie ervan met de uitvoerende functie in MCI te bestuderen en vervolgens de werkzaamheid te beoordelen van een 2-weekse kuur met PAS bij het verbeteren van de DLPFC-plasticiteit en de uitvoerende functie in deze populatie.
Indien succesvol, zal dit project een nieuwe neurostimulatie-interventie (PAS) identificeren om de prefrontale corticale functie bij MCI-patiënten te verbeteren. Deze verbetering zou kunnen resulteren in het wijzigen van het traject van de ziekte van Alzheimer door de progressie van MCI naar klinische AD te vertragen. Dit project zal ook een mechanisme identificeren (neuroplasticiteit) dat ten grondslag ligt aan een verbeterde prefrontale corticale functie. Andere interventies (bijv. gedrag, neurostimulatie, farmacologisch) zou dan kunnen worden getest of ze neuroplasticiteit gebruiken om de prefrontale corticale functie te verbeteren.
De primaire doelstellingen en hypothesen van het onderzoek zijn als volgt:
Doelstelling 1: Baseline-DLPFC-plasticiteit en de relatie ervan met uitvoerende functies vergelijken bij MCI vs. HC-deelnemers. Hypothese 1a: MCI-deelnemers zullen worden aangetast op PAS-LTP (TMS-geïnduceerde corticale opgeroepen activiteit) in de linker DLPFC in vergelijking met HC-deelnemers. Hypothese 1b: MCI-deelnemers zullen gehandicapt zijn op 2-back d' in vergelijking met HC-deelnemers. Hypothese 1c: MCI-deelnemers zullen gehandicapt zijn op een samengestelde executieve functiemaat in vergelijking met HC-deelnemers. Hypothese 1d: PAS-LTP zal geassocieerd zijn met 2-back d' bij MCI- en HC-deelnemers na controle voor leeftijd, geslacht en opleiding. Hypothese 1e: PAS-LTP zal geassocieerd zijn met samengestelde metingen van de executieve functie bij MCI- en HC-deelnemers na controle voor leeftijd, geslacht en opleiding.
Doelstelling 2: De werkzaamheid beoordelen van een cursus van 10 sessies van bilaterale PAS bij het verbeteren van de DLPFC-plasticiteit en uitvoerende functie bij MCI-deelnemers. Hypothese 2a: MCI-deelnemers die zijn gerandomiseerd naar een cursus van 10 sessies met actieve PAS zullen een hogere PAS-LTP ervaren in de linker DLPFC onmiddellijk en 1 en 4 weken na de cursus in vergelijking met MCI-deelnemers die zijn gerandomiseerd naar een cursus van 10 sessies van PAS-C. Hypothese 2b: MCI-deelnemers die zijn gerandomiseerd naar een cursus van 10 sessies met actieve PAS zullen betere 2-back-prestaties ervaren onmiddellijk en 1 en 4 weken na de cursus van 10 sessies in vergelijking met MCI-deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de cursus van PAS-C. Hypothese 2c: MCI-deelnemers die gerandomiseerd zijn naar een cursus van 10 actieve PAS, zullen hogere samengestelde executieve functiescores ervaren onmiddellijk en 1 en 4 weken na de cursus van 10 sessies in vergelijking met MCI-deelnemers die naar de cursus van PAS-C zijn gerandomiseerd.
Doelstelling 3: Beoordelen of veranderingen in DLPFC-plasticiteit veranderingen in executieve functie mediëren bij MCI-deelnemers die de cursus van 10 sessies volgen. Hypothese 3a: Veranderingen in PAS-LTP onmiddellijk en 1 en 4 weken na de cursus van 10 sessies zullen veranderingen in 2-back d' mediëren op al deze drie follow-up-tijdstippen. Hypothese 3b: Veranderingen in PAS-LTP onmiddellijk en 1 en 4 weken na de cursus van 10 sessies zullen veranderingen in de samengestelde executieve functie meten op al deze drie follow-up-tijdstippen. Condities/focus van studie (primaire ziekte of aandoening die wordt bestudeerd).
Verkennend doel 4: 4a: We zullen, bij zowel HC- als MCI-deelnemers, de relaties onderzoeken tussen wijsheid zoals gemeten met behulp van de Jeste-Thomas Wisdom Index (JTWI) vóór baseline PAS-EEG en DLPFC-plasticiteit bij baseline. 4b: We zullen, bij zowel HC- als MCI-deelnemers, verandering in wijsheid op JTWI onderzoeken zoals toegediend na baseline PAS-EEG als reactie op een enkele PAS-sessie. 4c: We zullen, alleen bij MCI-deelnemers, de wijsheidsverandering onderzoeken na de 10-sessiecursus van PAS of PAS-C door JTWI toe te dienen voor en na elke follow-up PAS-EEG-sessie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
MCI-groep:
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 60 jaar of ouder.
- Rechtshandig (om heterogeniteit met betrekking tot cognitieve reserve en plasticiteit te minimaliseren) en zoals bepaald door de Edinburgh Handedness Questionnaire.
Diagnose van MCI als gevolg van AD met behulp van de belangrijkste klinische criteria door het National Institute on Aging and Alzheimer's Association for MCI participanten (NIA-AA) en vastgesteld door een onderzoeker. De volgende checklist wordt gebruikt om de MCI-diagnose vast te stellen:
- Cognitieve bezorgdheid die een verandering in cognitie weergeeft die is gemeld door patiënt, informant of clinicus (d.w.z. historisch of waargenomen bewijs van achteruitgang in de tijd).
- Niet dementerend vastgesteld aan de hand van de mening van de onderzoeksonderzoeker.
- Geen vasculaire, traumatische of medische oorzaken van cognitieve achteruitgang vastgesteld op basis van de mening van de onderzoeksonderzoeker.
- Bewijs van longitudinale achteruitgang in cognitie, indien haalbaar, en vastgesteld met behulp van de mening van de onderzoeksonderzoeker.
- Objectief bewijs van MCI met één of meerdere domeinen, waarbij MCI met één domein verwijst naar tekorten met behulp van NP-batterij op slechts één van de cognitieve domeinen (snelheid van verwerking; werkgeheugen; uitvoerend functioneren; verbaal geheugen; visueel geheugen; taal) en MCI met meerdere domeinen verwijst tekorten op meer dan één van deze domeinen. Om de stoornis in een of meer cognitieve domeinen vast te stellen, wordt, nadat de NP-batterij is toegediend en een dubbele score heeft behaald, een consensusvergadering gehouden met de onderzoeksanalist/collega, de hoofdonderzoeker van het onderzoek en de neuropsycholoog van het onderzoek, waarin wordt besproken of u in aanmerking komt. De deelnemers aan de vergadering houden rekening met de opleiding van de deelnemer, de opleiding van de ouders, het pre-morbide IQ, de beoordeling door de arts en de NP-scores om te bepalen of de deelnemer een beperking heeft in een of meer cognitieve domeinen.
- Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
- Mogelijkheid om te lezen en te communiceren in het Engels (met gecorrigeerd zicht en gehoor, indien nodig).
Uitsluitingscriteria:
- Actueel gebruik van een acetylcholine-esteraseremmer of memantine vastgesteld aan de hand van een medicatielijst.
- Depressieve stoornis met actieve symptomen in de afgelopen 3 maanden vastgesteld met behulp van het Structured Clinical Interview for DSM 5 (SCID-5).
- Een levenslange diagnose van een bipolaire stoornis; verstandelijk gehandicapt; of een psychotische stoornis vastgesteld met behulp van de SCID-5.
- Stoornis in middelengebruik actief in de afgelopen 3 maanden vastgesteld met behulp van de SCID-5.
- Elke andere DSM-5-diagnose die is vastgesteld met behulp van de SCID-5 en die kan worden geassocieerd met prefrontale corticale disfunctie, zoals vastgesteld met behulp van de mening van een onderzoeksonderzoeker.
- Huidig gebruik van anticonvulsiva vanwege de impact op TMS-geïnduceerde activiteit en vastgesteld met behulp van een medicatielijst. Er wordt een uitzondering gemaakt als ze gabapentine of pregabaline gebruiken EN als de dosis gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van het onderzoek stabiel was EN als ze zijn voorgeschreven voor chronische pijn.
- Huidig benzodiazepinegebruik van meer dan wat overeenkomt met lorazepam 2 mg/dag zoals vastgesteld aan de hand van een medicatielijst. Dit komt door hun bekende pro-GABAergic-activiteit en het onderdrukkende effect van GABAergic-middelen op corticale plasticiteit.
- Elke contra-indicatie voor MRI of contra-indicatie voor TMS (bijv. pacemaker, akoestisch apparaat, voorgeschiedenis van aanvallen) vastgesteld met behulp van het TMS Adult Safety Screen (TASS).
Gezonde controles
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 60 jaar of ouder.
- Rechtshandig (om heterogeniteit met betrekking tot cognitieve reserve en plasticiteit te minimaliseren) en zoals bepaald door de Edinburgh Handedness Inventory.
- MoCA-score > 26.
- Mogelijkheid om te lezen en te communiceren in het Engels (met gecorrigeerd zicht en gehoor, indien nodig).
- Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van MCI als gevolg van AD met behulp van de klinische kerncriteria door het National Institute on Aging and Alzheimer's Association voor MCI-deelnemers en vastgesteld door een onderzoeker.
- Elke levenslange DSM-5-diagnose die is vastgesteld met behulp van de SCID-5 (behalve voor eenvoudige/specifieke fobieën) of diagnose die kan worden geassocieerd met prefrontale corticale disfunctie, zoals vastgesteld met behulp van de mening van een onderzoeksonderzoeker.
- Elk actueel gebruik van een psychotrope medicatie voor een CZS-aandoening zoals vastgesteld aan de hand van de Medicatielijst.
- Huidig gebruik van anticonvulsiva vanwege de impact op TMS-geïnduceerde activiteit en vastgesteld met behulp van een medicatielijst. Er wordt een uitzondering gemaakt als ze gabapentine of pregabaline gebruiken EN als de dosis gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van het onderzoek stabiel was EN als ze zijn voorgeschreven voor chronische pijn.
- Huidig benzodiazepinegebruik van meer dan wat overeenkomt met lorazepam 2 mg/dag zoals vastgesteld aan de hand van een medicatielijst. Dit komt door hun bekende pro-GABAergic-activiteit en het onderdrukkende effect van GABAergic-middelen op corticale plasticiteit.
- Elke contra-indicatie voor MRI of contra-indicatie voor TMS (bijv. pacemaker, akoestisch apparaat, voorgeschiedenis van aanvallen) vastgesteld met behulp van het TMS Adult Safety Screen (TASS).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Gezonde controle
Healthy Controls voltooit de screening en baseline N-Back en PAS-EEG.
10 HC-deelnemers zullen ook de optionele pilot eye-tracking VPC-beoordeling voltooien na N-Back tijdens het Baseline-bezoek.
HC-deelnemers zullen de PAS-cursus van 10 sessies of vervolgbeoordelingen niet voltooien.
|
|
|
Actieve vergelijker: Actief PAS
MCI-deelnemers zullen de baseline N-back en PAS-EEG beoordelingen voltooien bij Bezoek 4. Daarnaast zullen 10 MCI-deelnemers de optionele pilot eye tracking VPC beoordeling voltooien na N-back en vóór PAS-EEG.
Vervolgens krijgen MCI-deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de actieve conditie een cursus van 10 sessies PAS (Bezoeken 5-14), gevolgd door de drie follow-up beoordelingen op 0 dagen, 7 dagen en 28 dagen na de interventie. |
Op elk van de 10 dagen van de interventie ontvangen deelnemers PAS (of PAS-C) voor de linker DLPFC door perifere zenuwstimulatie (PNS) aan de rechter medianuszenuw en TMS voor de linker DLPFC te geven, onmiddellijk gevolgd door PAS (of PAS-C) naar de rechter DLPFC door PNS aan de linker medianuszenuw en TMS aan de rechter DLPFC te leveren.
PAS-C verschilt alleen van PAS door een interstimulusinterval van 100 ms op te nemen tussen PNS en TMS naar de DLPFC, vergeleken met 25 ms in de actieve PAS-toestand.
Met een interval van 100 ms hebben we eerder aangetoond dat PAS-C geen PAS-LTP induceert in de DLPFC.
Indien een deelnemer één of meer van de 10 opeenvolgende PAS of PAS-C behandelsessies niet kan bijwonen, staan wij maximaal vier extra behandeldagen toe om gemiste sessies in te halen.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: PAS-Control (PAS-C)
MCI-deelnemers zullen de baseline N-back en PAS-EEG beoordelingen voltooien tijdens Bezoek 4. Daarnaast zullen 10 MCI-deelnemers de optionele pilot oogtracking VPC-beoordeling voltooien na N-back en voor PAS-EEG.
Daarna zullen MCI-deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de sham-conditie een 10-sessies cursus PAS-C ontvangen (Bezoeken 5-14), gevolgd door de drie follow-up beoordelingen na 0 dagen, 7 dagen en 28 dagen na de interventie.
|
Op elk van de 10 dagen van de interventie ontvangen deelnemers PAS (of PAS-C) voor de linker DLPFC door perifere zenuwstimulatie (PNS) aan de rechter medianuszenuw en TMS voor de linker DLPFC te geven, onmiddellijk gevolgd door PAS (of PAS-C) naar de rechter DLPFC door PNS aan de linker medianuszenuw en TMS aan de rechter DLPFC te leveren.
PAS-C verschilt alleen van PAS door een interstimulusinterval van 100 ms op te nemen tussen PNS en TMS naar de DLPFC, vergeleken met 25 ms in de actieve PAS-toestand.
Met een interval van 100 ms hebben we eerder aangetoond dat PAS-C geen PAS-LTP induceert in de DLPFC.
Indien een deelnemer één of meer van de 10 opeenvolgende PAS of PAS-C behandelsessies niet kan bijwonen, staan wij maximaal vier extra behandeldagen toe om gemiste sessies in te halen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PAS-langetermijnpotentiëring (PAS-LTP)
Tijdsspanne: Basislijn
|
PAS-LTP wordt gemeten als de verhouding tussen TMS-geïnduceerde corticale evoked activity (CEA) post-PAS en TMS-geïnduceerde CEA pre-PAS
|
Basislijn
|
|
Verandering in PAS-langetermijnpotentiëring (PAS-LTP)
Tijdsspanne: Basislijn, onmiddellijk en 1 en 4 weken na de cursus van 10 sessies
|
PAS-LTP wordt gemeten als de verhouding tussen TMS-geïnduceerde corticale evoked activity (CEA) post-PAS en TMS-geïnduceerde CEA pre-PAS
|
Basislijn, onmiddellijk en 1 en 4 weken na de cursus van 10 sessies
|
|
N-Back-prestaties
Tijdsspanne: Basislijn
|
De primaire uitkomstmaat zal gebaseerd zijn op de 2-back conditie van de N-Back.
N-back-nauwkeurigheid wordt beoordeeld met behulp van d', wat een gevoeligheidsindex is op basis van de z-scores van hitfrequenties (H - correct reageren op doelpogingen als doelpogingen) en valse alarmpercentages (F - onjuist reageren op niet-doelpogingen als doelproeven) met behulp van de volgende formule: d' = z(H) - z(F).
|
Basislijn
|
|
Verandering in N-Back-prestaties
Tijdsspanne: Basislijn, onmiddellijk en 1 en 4 weken na de cursus van 10 sessies
|
De primaire uitkomstmaat zal gebaseerd zijn op de 2-back conditie van de N-Back.
N-back-nauwkeurigheid wordt beoordeeld met behulp van d', wat een gevoeligheidsindex is op basis van de z-scores van hitfrequenties (H - correct reageren op doelpogingen als doelpogingen) en valse alarmpercentages (F - onjuist reageren op niet-doelpogingen als doelproeven) met behulp van de volgende formule: d' = z(H) - z(F).
|
Basislijn, onmiddellijk en 1 en 4 weken na de cursus van 10 sessies
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitvoerende functie Samengestelde maat
Tijdsspanne: Basislijn
|
De samengestelde meting van de executieve functie zal worden berekend met behulp van gevestigde en goed gevalideerde tests van een uitgebreide neuropsychologische batterij.
|
Basislijn
|
|
Verandering in uitvoerende functie Samengestelde maat
Tijdsspanne: Basislijn, onmiddellijk en 4 weken na de cursus van 10 sessies
|
De samengestelde meting van de executieve functie zal worden berekend met behulp van gevestigde en goed gevalideerde tests van een uitgebreide neuropsychologische batterij.
|
Basislijn, onmiddellijk en 4 weken na de cursus van 10 sessies
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eye-tracking Maatregelen
Tijdsspanne: Uitgangswaarde
|
Oogbewegingsmarkers zullen worden gekwantificeerd op basis van het preferentiële kijken naar nieuwe versus bekende stimuli tijdens de VPC-taak.
EEG-markers van geheugen zullen worden beoordeeld op basis van P300 en synchronie van theta-oscillaties.
|
Uitgangswaarde
|
|
Wijsheidsmaat
Tijdsspanne: Baseline
|
Wijsheid wordt gemeten met de Jeste-Thomas Wisdom Index (JTWI) vóór PAS-EEG en DLPFC-plasticiteit bij aanvang. De JTWI bevat 28 items, waarbij elk item wordt beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal (1 tot 5). De minimum- en maximumscores zijn respectievelijk 28 en 140, waarbij hogere scores wijzen op hogere niveaus van wijsheid (zoals gedefinieerd door de schaal). |
Baseline
|
|
Verandering in Wijsheidsmeting
Tijdsspanne: Baseline, direct na en 1 en 4 weken na de cursus van 10 sessies
|
Verandering in wijsheid op de Jeste Thomas Wisdom Index (JTWI) zal worden beoordeeld na baseline PAS-EEG in reactie op een enkele PAS-sessie voor HC en MCI. Verandering in wijsheid op de JTWI zal ook worden beoordeeld bij MCI na de sessie van 10 PAS of PAS-C door het afnemen van de JTWI voor en na elke follow-up PAS-EEG-sessie. De JTWI bevat 28 items, waarbij elk item wordt beoordeeld op een 5-punts Likertschaal (1 tot 5). De minimum- en maximumscores zijn respectievelijk 28 en 140, waarbij hogere scores duiden op hogere niveaus van wijsheid (zoals gedefinieerd door de schaal). |
Baseline, direct na en 1 en 4 weken na de cursus van 10 sessies
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sanjeev Kumar, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rajji TK, Sun Y, Zomorrodi-Moghaddam R, Farzan F, Blumberger DM, Mulsant BH, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ. PAS-induced potentiation of cortical-evoked activity in the dorsolateral prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology. 2013 Nov;38(12):2545-52. doi: 10.1038/npp.2013.161. Epub 2013 Jul 3.
- Kumar S, Zomorrodi R, Ghazala Z, Goodman MS, Blumberger DM, Cheam A, Fischer C, Daskalakis ZJ, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Extent of Dorsolateral Prefrontal Cortex Plasticity and Its Association With Working Memory in Patients With Alzheimer Disease. JAMA Psychiatry. 2017 Dec 1;74(12):1266-1274. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3292.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Cognitieve disfunctie
- Geheugenstoornissen
- Therapeutica
- Magnetische veldtherapie
- Transcraniële magnetische stimulatie
Andere studie-ID-nummers
- 050/2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .