- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04583215
Melhorando a plasticidade dos lobos frontais no comprometimento cognitivo leve (PAS-MCI)
Melhorando a plasticidade e a função dos lobos frontais em pacientes com comprometimento cognitivo leve
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Estimulação Associativa Pareada (PAS) é uma abordagem de neuroestimulação que induz a plasticidade cortical simulando a plasticidade dependente do tempo de pico. Combinando PAS com eletroencefalografia (EEG) (PAS-EEG), podemos avaliar in vivo a plasticidade do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC). Usando o PAS-EEG, demonstramos que pacientes com DA têm deficiência na plasticidade do DLPFC em comparação com indivíduos saudáveis (HC) e que a plasticidade do DLPFC está associada à memória de trabalho em indivíduos com DA e HC. Também mostramos que um curso de 2 semanas de PAS diário para o DLPFC esquerdo restaura a plasticidade do DLPFC em pacientes com DA e melhora sua memória de trabalho.
Assim, propomos estudar a plasticidade do DLPFC e sua relação com a função executiva no MCI e, em seguida, avaliar a eficácia de um curso de 2 semanas de PAS no aumento da plasticidade do DLPFC e da função executiva nessa população.
Se for bem-sucedido, este projeto identificará uma nova intervenção de neuroestimulação (PAS) para melhorar a função cortical pré-frontal em pacientes MCI. Esse aprimoramento pode resultar na modificação da trajetória da doença de Alzheimer, retardando a progressão de MCI para DA clínica. Este projeto também identificará um mecanismo (neuroplasticidade) subjacente à função cortical pré-frontal aprimorada. Outras intervenções (ex. comportamental, neuroestimulação, farmacológico) poderiam então ser testados se eles envolvem a neuroplasticidade para melhorar a função cortical pré-frontal.
Os principais objetivos e hipóteses do estudo são os seguintes:
Objetivo 1: Comparar a plasticidade DLPFC basal e sua relação com a função executiva em participantes MCI vs. HC. Hipótese 1a: Os participantes MCI serão prejudicados no PAS-LTP (atividade evocada cortical induzida por TMS) no DLPFC esquerdo em comparação com os participantes HC. Hipótese 1b: participantes MCI serão prejudicados em 2-back d' em comparação com participantes HC. Hipótese 1c: Os participantes MCI serão prejudicados em uma medida composta de função executiva em comparação com os participantes HC. Hipótese 1d: PAS-LTP será associado com 2-back d' em participantes MCI e HC após o controle de idade, sexo e educação. Hipótese 1e: PAS-LTP será associado com medida composta de função executiva em participantes MCI e HC após o controle de idade, sexo e educação.
Objetivo 2: Avaliar a eficácia de um curso de 10 sessões de PAS bilateral em melhorar a plasticidade DLPFC e função executiva em participantes MCI. Hipótese 2a: participantes MCI randomizados para um curso de 10 sessões de PAS ativo experimentarão maior PAS-LTP no DLPFC esquerdo imediatamente e 1 e 4 semanas após o curso em comparação com participantes MCI randomizados para um curso de 10 sessões de PAS-C. Hipótese 2b: Os participantes MCI randomizados para um curso de 10 sessões de PAS ativo experimentarão melhor desempenho em 2 costas imediatamente e 1 e 4 semanas após o curso de 10 sessões em comparação com participantes MCI randomizados para o curso de PAS-C. Hipótese 2c: Os participantes MCI randomizados para um curso de 10 sessões de PAS ativo experimentarão pontuações de função executiva composta mais altas imediatamente e 1 e 4 semanas após o curso de 10 sessões em comparação com os participantes MCI randomizados para o curso de PAS-C.
Objetivo 3: Avaliar se as mudanças na plasticidade DLPFC mediam mudanças na função executiva em participantes MCI após o curso de 10 sessões. Hipótese 3a: Alterações no PAS-LTP imediatamente e 1 e 4 semanas após o curso de 10 sessões mediarão alterações no 2-back d' em todos esses três pontos de acompanhamento. Hipótese 3b: Alterações no PAS-LTP imediatamente e 1 e 4 semanas após o curso de 10 sessões mediarão alterações na medida composta da função executiva em todos esses três pontos de acompanhamento. Condições/foco do estudo (doença primária ou condição em estudo).
Objetivo exploratório 4: 4a: Exploraremos, nos participantes HC e MCI, as relações entre a sabedoria medida usando o Índice de Sabedoria Jeste-Thomas (JTWI) antes da linha de base PAS-EEG e plasticidade DLPFC na linha de base. 4b: Exploraremos, nos participantes HC e MCI, a mudança de sabedoria no JTWI conforme administrado após o PAS-EEG inicial em resposta a uma única sessão de PAS. 4c: Exploraremos, apenas em participantes MCI, a mudança de sabedoria após o curso de 10 sessões de PAS ou PAS-C, administrando JTWI antes e depois de cada sessão de acompanhamento PAS-EEG.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Grupo MCI:
Critério de inclusão:
- Idade 60 anos ou mais.
- Destro (para minimizar a heterogeneidade em relação à reserva cognitiva e à plasticidade) e conforme determinado pelo Questionário de Lateralidade de Edimburgo.
Diagnóstico de MCI devido a DA usando os principais critérios clínicos do Instituto Nacional de Envelhecimento e da Associação de Alzheimer para participantes de MCI (NIA-AA) e verificado por um investigador do estudo. A seguinte lista de verificação será usada para determinar o diagnóstico MCI:
- Preocupação cognitiva refletindo uma mudança na cognição relatada pelo paciente, informante ou clínico (ou seja, evidência histórica ou observada de declínio ao longo do tempo).
- Não demente apurado usando a opinião do investigador do estudo.
- Nenhuma causa vascular, traumática ou médica de declínio cognitivo foi determinada usando a opinião do investigador do estudo.
- Evidência de declínio longitudinal na cognição, quando possível, e apurada usando a opinião do investigador do estudo.
- Evidência objetiva de MCI de um ou vários domínios, onde o MCI de domínio único refere-se a déficits usando bateria NP em apenas um dos domínios cognitivos (velocidade de processamento; memória de trabalho; funcionamento executivo; memória verbal; memória visual; linguagem) e MCI de vários domínios refere-se a déficits em mais de um desses domínios. Para determinar o comprometimento em um ou mais domínios cognitivos, depois que a bateria NP for administrada e pontuada duas vezes, uma reunião de consenso será realizada com o Analista de Pesquisa/Fellow, o Investigador Principal do estudo e o Neuropsicólogo do estudo, durante a qual a elegibilidade será discutida. Os participantes da reunião levarão em consideração a educação do participante, educação dos pais, QI pré-mórbido, avaliação do médico e pontuações NP para determinar se o participante tem deficiência em um ou mais domínios cognitivos.
- Disposição para fornecer consentimento informado.
- Capacidade de ler e se comunicar em inglês (com visão e audição corrigidas, se necessário).
Critério de exclusão:
- Uso atual de um inibidor de acetilcolina esterase ou memantina verificado usando uma Lista de Medicamentos.
- Transtorno Depressivo Maior com sintomas ativos nos últimos 3 meses apurados por meio da Entrevista Clínica Estruturada para o DSM 5 (SCID-5).
- Um diagnóstico vitalício de transtorno bipolar; deficiência intelectual; ou um transtorno psicótico verificado usando o SCID-5.
- Transtorno por uso de substâncias ativo nos últimos 3 meses, verificado por meio do SCID-5.
- Qualquer outro diagnóstico do DSM-5 verificado usando o SCID-5 que possa estar associado à disfunção cortical pré-frontal, conforme determinado pela opinião do investigador do estudo.
- Uso atual de anticonvulsivantes devido ao seu impacto na atividade induzida por TMS e verificado por meio de uma Lista de Medicamentos. Uma exceção será feita se eles estiverem tomando gabapentina ou pregabalina E se a dose estiver estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo E se prescrito para dor crônica.
- Uso atual de benzodiazepínicos superior ao equivalente a lorazepam 2 mg/dia, conforme determinado por meio de uma Lista de Medicamentos. Isso se deve à sua conhecida atividade pró-GABAérgica e ao efeito supressor dos agentes GABAérgicos na plasticidade cortical.
- Qualquer contraindicação para ressonância magnética ou contraindicação para TMS (por exemplo, marca-passo cardíaco, dispositivo acústico, histórico de convulsões) verificada usando o TMS Adult Safety Screen (TASS).
Controles Saudáveis
Critério de inclusão:
- Idade 60 anos ou mais.
- Destro (para minimizar a heterogeneidade em relação à reserva cognitiva e à plasticidade) e conforme determinado pelo Inventário de Lateralidade de Edimburgo.
- Pontuação MoCA > 26.
- Capacidade de ler e se comunicar em inglês (com visão e audição corrigidas, se necessário).
- Disposição para fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de MCI devido a DA usando os principais critérios clínicos do Instituto Nacional do Envelhecimento e da Associação de Alzheimer para participantes do MCI e verificado por um investigador do estudo.
- Qualquer diagnóstico do DSM-5 ao longo da vida verificado usando o SCID-5 (exceto para fobias simples/específicas) ou diagnóstico que possa estar associado à disfunção cortical pré-frontal conforme verificado usando a opinião de um investigador do estudo.
- Qualquer uso atual de um medicamento psicotrópico para uma condição do SNC conforme verificado usando a Lista de Medicamentos.
- Uso atual de anticonvulsivantes devido ao seu impacto na atividade induzida por TMS e verificado por meio de uma Lista de Medicamentos. Uma exceção será feita se eles estiverem tomando gabapentina ou pregabalina E se a dose estiver estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo E se prescrito para dor crônica.
- Uso atual de benzodiazepínicos superior ao equivalente a lorazepam 2 mg/dia, conforme determinado por meio de uma Lista de Medicamentos. Isso se deve à sua conhecida atividade pró-GABAérgica e ao efeito supressor dos agentes GABAérgicos na plasticidade cortical.
- Qualquer contraindicação para ressonância magnética ou contraindicação para TMS (por exemplo, marca-passo cardíaco, dispositivo acústico, histórico de convulsões) verificada usando o TMS Adult Safety Screen (TASS).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Controle Saudável
Os controles saudáveis concluirão a triagem e a linha de base N-Back e PAS-EEG.
10 participantes do HC também concluirão a avaliação VPC de rastreamento ocular piloto opcional após o N-Back na visita de linha de base.
Os participantes do HC não concluirão o curso de 10 sessões de PAS ou avaliações de acompanhamento.
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Comparador Ativo: PAS Ativo
Os participantes com MCI realizarão as avaliações de N-back e PAS-EEG na Visita 4. Além disso, 10 participantes com MCI realizarão a avaliação opcional de rastreio ocular (VPC) piloto após o N-back e antes do PAS-EEG.
Em seguida, os participantes com MCI randomizados para a condição ativa receberão um curso de 10 sessões de PAS (Visitas 5-14), seguidas das três avaliações de acompanhamento aos 0 dias, 7 dias e 28 dias pós-intervenção.
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Em cada um dos 10 dias de intervenção, os participantes receberão PAS (ou PAS-C) no DLPFC esquerdo, fornecendo estimulação nervosa periférica (PNS) ao nervo mediano direito e TMS no DLPFC esquerdo, seguido imediatamente por PAS (ou PAS-C) para o DLPFC direito, entregando PNS ao nervo mediano esquerdo e TMS ao DLPFC direito.
O PAS-C difere do PAS apenas por incluir um intervalo interestímulo de 100 ms entre PNS e TMS para o DLPFC, em comparação com 25 ms na condição PAS ativa.
Usando intervalo de 100 ms, demonstramos anteriormente que PAS-C não induz PAS-LTP no DLPFC.
Se um participante não puder comparecer a uma ou mais das 10 sessões consecutivas de tratamento PAS ou PAS-C, permitiremos até quatro dias extras de tratamento para compensar as sessões perdidas.
Outros nomes:
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Comparador Falso: PAS-Control (PAS-C)
Os participantes com CCL completarão as avaliações basais de N-back e PAS-EEG na Visita 4. Adicionalmente, 10 participantes com CCL completarão a avaliação opcional piloto de VPC com eye tracking após o N-back e antes do PAS-EEG.
Posteriormente, os participantes com CCL aleatorizados para a condição simulada receberão um curso de 10 sessões de PAS-C (Visitas 5-14), seguidas pelas três avaliações de seguimento aos 0 dias, 7 dias e 28 dias pós-intervenção.
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Em cada um dos 10 dias de intervenção, os participantes receberão PAS (ou PAS-C) no DLPFC esquerdo, fornecendo estimulação nervosa periférica (PNS) ao nervo mediano direito e TMS no DLPFC esquerdo, seguido imediatamente por PAS (ou PAS-C) para o DLPFC direito, entregando PNS ao nervo mediano esquerdo e TMS ao DLPFC direito.
O PAS-C difere do PAS apenas por incluir um intervalo interestímulo de 100 ms entre PNS e TMS para o DLPFC, em comparação com 25 ms na condição PAS ativa.
Usando intervalo de 100 ms, demonstramos anteriormente que PAS-C não induz PAS-LTP no DLPFC.
Se um participante não puder comparecer a uma ou mais das 10 sessões consecutivas de tratamento PAS ou PAS-C, permitiremos até quatro dias extras de tratamento para compensar as sessões perdidas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PAS-potenciação de longo prazo (PAS-LTP)
Prazo: Linha de base
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PAS-LTP é medido como a proporção de atividade evocada cortical induzida por TMS (CEA) pós-PAS para CEA pré-PAS induzida por TMS
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Linha de base
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Alteração na PAS-potenciação de longo prazo (PAS-LTP)
Prazo: Linha de base, imediatamente e 1 e 4 semanas após o curso de 10 sessões
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PAS-LTP é medido como a proporção de atividade evocada cortical induzida por TMS (CEA) pós-PAS para CEA pré-PAS induzida por TMS
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Linha de base, imediatamente e 1 e 4 semanas após o curso de 10 sessões
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Desempenho N-Back
Prazo: Linha de base
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A medida do resultado primário será baseada na condição 2-back do N-Back.
A precisão do N-back será avaliada usando d', que é um índice de sensibilidade baseado nas pontuações z das taxas de acerto (H- respondendo corretamente a tentativas de alvo como tentativas de alvo) e taxas de alarme falso (F- respondendo incorretamente a tentativas não-alvo como tentativas de alvo) usando a seguinte fórmula: d' = z(H) - z(F).
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Linha de base
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Mudança no desempenho do N-Back
Prazo: Linha de base, imediatamente e 1 e 4 semanas após o curso de 10 sessões
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A medida do resultado primário será baseada na condição 2-back do N-Back.
A precisão do N-back será avaliada usando d', que é um índice de sensibilidade baseado nas pontuações z das taxas de acerto (H- respondendo corretamente a tentativas de alvo como tentativas de alvo) e taxas de alarme falso (F- respondendo incorretamente a tentativas não-alvo como tentativas de alvo) usando a seguinte fórmula: d' = z(H) - z(F).
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Linha de base, imediatamente e 1 e 4 semanas após o curso de 10 sessões
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função Executiva Medida Composta
Prazo: Linha de base
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A medida composta da função executiva será calculada usando testes estabelecidos e bem validados de uma bateria neuropsicológica abrangente.
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Linha de base
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Mudança na Medida Composta da Função Executiva
Prazo: Linha de base, imediatamente e 4 semanas após o curso de 10 sessões
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A medida composta da função executiva será calculada usando testes estabelecidos e bem validados de uma bateria neuropsicológica abrangente.
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Linha de base, imediatamente e 4 semanas após o curso de 10 sessões
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medidas de Rastreamento Ocular
Prazo: Valor basal
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Os marcadores de movimento ocular serão quantificados com base na visualização preferencial de estímulos novos versus familiarizados durante a tarefa VPC.
Os marcadores de EEG de memória serão avaliados com base no P300 e na sincronia das oscilações teta.
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Valor basal
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Medida de Sabedoria
Prazo: Valor basal
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A sabedoria será medida através do Índice de Sabedoria Jeste-Thomas (JTWI) antes do PAS-EEG e da plasticidade do DLPFC no início do estudo. O JTWI inclui 28 itens, onde cada item é avaliado numa escala de Likert de 5 pontos (1 a 5). As pontuações mínima e máxima são 28 e 140, respetivamente, sendo que pontuações mais altas indicam níveis mais elevados de sabedoria (conforme definido pela escala). |
Valor basal
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Mudança na Medida de Sabedoria
Prazo: No início, imediatamente e 1 e 4 semanas após o curso de 10 sessões
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A mudança na sabedoria no Índice de Sabedoria de Jeste Thomas (JTWI) será avaliada após o PAS-EEG basal em resposta a uma única sessão de PAS para HC e MCI. A mudança na sabedoria no JTWI também será avaliada em MCI após o curso de 10 sessões de PAS ou PAS-C, administrando o JTWI antes e depois de cada sessão de seguimento do PAS-EEG. O JTWI inclui 28 itens, onde cada item é classificado numa escala Likert de 5 pontos (1 a 5). As pontuações mínima e máxima são 28 e 140, respetivamente, onde pontuações mais altas indicam níveis mais elevados de sabedoria (conforme definido pela escala). |
No início, imediatamente e 1 e 4 semanas após o curso de 10 sessões
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sanjeev Kumar, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rajji TK, Sun Y, Zomorrodi-Moghaddam R, Farzan F, Blumberger DM, Mulsant BH, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ. PAS-induced potentiation of cortical-evoked activity in the dorsolateral prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology. 2013 Nov;38(12):2545-52. doi: 10.1038/npp.2013.161. Epub 2013 Jul 3.
- Kumar S, Zomorrodi R, Ghazala Z, Goodman MS, Blumberger DM, Cheam A, Fischer C, Daskalakis ZJ, Mulsant BH, Pollock BG, Rajji TK. Extent of Dorsolateral Prefrontal Cortex Plasticity and Its Association With Working Memory in Patients With Alzheimer Disease. JAMA Psychiatry. 2017 Dec 1;74(12):1266-1274. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3292.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Disfunção cognitiva
- Distúrbios de memória
- Terapêutica
- Terapia de campo magnético
- Estimulação magnética transcraniana
Outros números de identificação do estudo
- 050/2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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