新規および初期のDLBにおけるアンブロキソール、第IIa相多施設無作為対照二重盲検臨床試験 (ANeED)
前駆症状およびレビー小体型軽度認知症の新規および早期患者におけるアンブロキソールの認知的、神経精神医学的および機能的転帰に対する臨床的有効性を実証するための臨床試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Arvid Rongve, Phd
- 電話番号：90548749
- メール：arvid.rongve@helse-fonna.no
研究場所
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Bergen、ノルウェー
- 募集
- Haraldsplass Deaconess Hospital
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コンタクト：
- Ragnhild Eide Skogseth, MD
- 電話番号：+4799298171
- メール：ragnhild.skogseth@gmail.com
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主任研究者：
- Ragnhild Eide Skogseth, MD
-
Hågån、ノルウェー
- 募集
- University Hospital, Akershus
-
コンタクト：
- Nikias Siafarikas, MD
- 電話番号：+4796884452
- メール：Nikias.Siafarikas@ahus.no
-
主任研究者：
- Nikias Siafarikas, MD
-
Lørenskog、ノルウェー
- 募集
- University Hospital, Akershus
-
主任研究者：
- Tormod Fladby, Professor
-
コンタクト：
- Tormod Fladby, Professor
- 電話番号：+47 92817764
- メール：tormod.fladby@medisin.uio.no
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Oslo、ノルウェー
- 募集
- Oslo University Hospital
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主任研究者：
- Anne-Brita Knapskog, Professor
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コンタクト：
- Anne-Brita Knapskog, Professor
- 電話番号：+47 22 11 80 80
- メール：anne-brita@knapskog.net
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Stavanger、ノルウェー
- 募集
- Stavanger University Hospital
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コンタクト：
- Dag Aarsland, Phd
- 電話番号：+4797575804
- メール：daarsland@gmail.com
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主任研究者：
- Dag Aarsland, Phd
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Tromsø、ノルウェー
- 募集
- University Hospital North-Norway
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コンタクト：
- Ole Kristian Grønli, MD
- 電話番号：+4791713535
- メール：Ole.k.Gronli@unn.no
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主任研究者：
- Ole Kristian Grønli, MD
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Trondheim、ノルウェー
- 募集
- Trondheim University Hospital
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コンタクト：
- John Christian Fløvig, MD
- 電話番号：+4797734770
- メール：flovig@ntnu.no
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主任研究者：
- John Christian Fløvig, MD
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Haugesund
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Haugesund、Haugesund、ノルウェー、5504
- 募集
- Helse Fonna
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コンタクト：
- Arvid Rongve, Phd
- 電話番号：90548749
- メール：arvid.rongve@helse-fonna.no
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主任研究者：
- Dag Årsland, Professor
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主任研究者：
- Tormod Fladby, Professor
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主任研究者：
- Ragnhild Eide Skogseth, Resident
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主任研究者：
- Anne-Brita Knapskog, Professor
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主任研究者：
- John Christian Fløvig, Chief physician
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主任研究者：
- Ole Kristian Grønli, Physician
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性か女性。
- 年齢が 50 歳以上 85 歳以下。
- -レビー小体型認知症（DLB）またはDLBの軽度認知障害（DLB-MCI）の確定診断。
- MMSEスコア>=15
- -スクリーニング訪問時の研究関連の評価および手順の前に、インフォームドコンセントを提供することができ、提供する意思がある 1.
- -すべての研究手順に準拠できる。
- APOE および GBA の遺伝子解析のための血液サンプルを喜んで提供します。
- -1日目から研究終了までの、介護者による経口アンブロキソール薬の自己管理または管理が可能である（60 mg TID（1〜7日目）、120 mg TID（8〜14日目）、315 BID（15日目〜 21)、315 mg TID (22 ～ 28 日目) および 420 mg TID (29 ～ 550 日目))。
- -参加研究サイトに移動できる。
女性の参加者は、次の場合に参加資格があります。
-卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性;または閉経後 12 か月連続の自然無月経、少なくとも 6 週間の術後両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) または卵管結紮後と定義されます。 疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) 25.8 - 134.8 IU/L およびエストラジオール < 201 pmol/l のレベルを示すことによって閉経状態が確認されます。
出産の可能性のある女性は、受け入れられている避妊方法（以下にリスト）を使用する必要があり、スクリーニング訪問1で血清が陰性であり、該当する場合はその後の訪問で尿妊娠検査が必要です. アンブロキソールの最初の用量を投与する前に、追加の妊娠検査を実施し、結果を得ます。
- 女性の参加者は、次の場合に参加資格があります。
-卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性;または閉経後 12 か月連続の自然無月経、少なくとも 6 週間の術後両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) または卵管結紮後と定義されます。 疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) 25.8 - 134.8 IU/L およびエストラジオール < 201 pmol/l のレベルを示すことによって閉経状態が確認されます。
出産の可能性のある女性は、受け入れられている避妊方法（以下にリスト）を使用する必要があり、スクリーニング訪問1で血清が陰性であり、該当する場合はその後の訪問で尿妊娠検査が必要です. アンブロキソールの最初の用量を投与する前に、追加の妊娠検査を実施し、結果を得ます。
除外基準:
- 抗凝固剤による現在の治療（例： 治験責任医師の意見では、安全な完了を妨げる可能性があります。
- -治験薬の現在の使用または別の介入臨床試験への参加、または現在の研究の最初の投与前の30日以内に参加した人。
- -現在の研究での最初の投与前の12か月以内に3つ以上の治験薬への曝露;
- 1日目から550日目/18月の期間、1日最大6錠のアンブロキソールの自己投与を妨げる確認された嚥下障害。
- -腰椎穿刺を妨げる重大な既知の下部脊椎奇形またはその他の脊椎異常。
- -治験薬、アンブロキソールまたはその賦形剤（ラクトース一水和物、粒状微結晶性セルロース、コポビドンおよびステアリン酸マグネシウム）に対する既知の感受性の病歴 参加を禁忌とする治験責任医師の意見。
- -ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良の既知のまれな遺伝性障害の病歴。
- -研究への参加を妨げるであろう治験責任医師の意見における違法薬物乱用、薬物乱用またはアルコール依存症の病歴。
- -治験薬の初回投与を受ける前の3か月以内の献血（1単位または350 ml）。
- 妊娠中または授乳中; -研究への参加を妨げる可能性のある研究責任者の意見で、研究に参加している間、および研究薬の最後の投与から2週間、二重障壁避妊または禁欲を使用することに同意しない、出産の可能性のあるすべての参加者;
-臨床的に重要または不安定な精神医学的、医学的、または外科的状態 PIまたはPIが委任した臨床医の意見では、研究に参加する際に参加者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果に影響を与える可能性がある、または参加者の参加能力に影響を与える可能性がある研究では、病歴、身体検査、心電図（ECG）、または臨床検査によって決定されます。
そのような条件には以下が含まれる場合があります。
- 腎機能障害
- 中等度/重度の肝障害
- 主要な心血管イベント (例: -心筋梗塞、急性冠症候群、非代償性うっ血性心不全、肺塞栓症、スクリーニング訪問前の6か月以内に発生した冠動脈血行再建術。
- DLBに関連しない大うつ病、せん妄または精神病。
- 転移性がんまたは末期疾患。
- -研究義務を妨げる研究期間中に計画された大手術またはその他の主要な治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アンブロキソール
経口アンブロキソール薬、1日目から研究終了まで（60 mg TID（1〜7日目）、120 mg TID（8〜14日目）、315 mg BID（15〜21日目）、315 mg TID（22〜28日目）） ) および 420 mg TID (29 ～ 550 日目))。
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1日目から研究終了までの経口アンブロキソール薬（60 mg）（60 mg TID（1〜7日目）、120 mg TID（8〜14日目）、315 mg BID（15〜21日目）、315 mg TID（1日目）） 22-28) および 420 mg TID (29-550 日目)
他の名前：
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実験的：プラセボ
経口プラセボ薬、1 日目から研究終了まで (60 mg TID (1 ～ 7 日目)、120 mg TID (8 ～ 14 日目)、315 mg BID (15 ～ 21 日目)、315 mg TID (22 ～ 28 日目)) ) および 420 mg TID (29 ～ 550 日目))。
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1日目から研究終了までの経口プラセボ薬（60 mg）（60 mg TID（1〜7日目）、120 mg TID（8〜14日目）、315 mg BID（15〜21日目）、315 mg TID（1日目）） 22-28) および 420 mg TID (29-550 日目)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからのAEおよびSAEの発生率、性質および重症度の変化。
時間枠：研究完了までの電話を含むすべての患者の訪問、計画期間18か月
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AE と SAE の参加者数の変化。
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研究完了までの電話を含むすべての患者の訪問、計画期間18か月
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ベースラインからのAEによる治療中止および試験中止を伴う参加者数の変化。
時間枠：研究完了までの電話を含むすべての患者の訪問、計画期間18か月
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治療および/または研究の中止を伴う参加者数のベースラインからの変化は、安全性と忍容性を実証するために使用されます
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研究完了までの電話を含むすべての患者の訪問、計画期間18か月
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心電図（ECG）異常のある参加者数の変化。
時間枠：次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、ベースライン、4 週目、24 週目、36 週目、52 週目、15 か月目、および 18 か月目。
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QTc間隔を含む。
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次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、ベースライン、4 週目、24 週目、36 週目、52 週目、15 か月目、および 18 か月目。
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ベースラインからの経時的異常に伴う血液分析の変化。
時間枠：次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、4 週、8 週、24 週、36 週、52 週、15 か月、および 18 か月。
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安全のために、時間をかけて臨床検査室の血液検査がベースラインから異常に変化した参加者数のベースラインからの変化。
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次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、4 週、8 週、24 週、36 週、52 週、15 か月、および 18 か月。
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MMSE-NR3 (Mini Mental Status Examination、ノルウェー語改訂版) の経時的な変更。
時間枠：次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、24 週目、36 週目、52 週目、18 か月目。
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MMSE-NR3を主要な結果として定義する認知テストの定義されたバッテリーによって測定されたDLBと診断された参加者におけるIMPアンブロキソールの効果を確認すること。 MMSE-NR3 は、視空間/実行、名前付け、記憶、注意、言語、遅延想起、および見当識障害の領域にわたる認知障害のスクリーニング テストです (スコア範囲は 0 ～ 30 ポイント)。 |
次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、24 週目、36 週目、52 週目、18 か月目。
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ADCS-CGIC (臨床医の全体的な変化の印象)
時間枠：次の訪問での研究完了まで：スクリーニング、24週目、36週目、52週目、18ヶ月目。
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DLBの機能低下率に対するIMPアンブロキソールの効果を確認すること。
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次の訪問での研究完了まで：スクリーニング、24週目、36週目、52週目、18ヶ月目。
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CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) の変更。
時間枠：次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、24 週目、36 週目、52 週目、18 か月目。
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CDR-SB を使用して、スクリーニングから 18 か月目の研究完了までの低下率を測定します。
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次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、24 週目、36 週目、52 週目、18 か月目。
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NPI の変更 (神経精神科のインベントリ)
時間枠：次の訪問での研究完了まで：スクリーニング、24週目、36週目、52週目、18ヶ月目。
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NPIを使用して、スクリーニングから18か月の研究完了までのDLBの神経精神症状に対するIMPアンブロキソールの効果を確認する。 NPI は、介護者の半構造化臨床医インタビューであり、12 の症状ドメインにおける障害の重症度と頻度が評価されます。 スコアリングは、患者への影響だけでなく、症状が介護者に苦痛を与える程度も反映します。 スコア 0 ～ 144。 スコアが高いほど、疾患の進行度が高くなります。 |
次の訪問での研究完了まで：スクリーニング、24週目、36週目、52週目、18ヶ月目。
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GDS（老年うつ病尺度） - 15項目
時間枠：次の訪問での研究完了まで：スクリーニング、24週目、36週目、52週目、18ヶ月目。
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GDSを使用して、スクリーニングから18か月の研究完了までのDLBの神経精神症状に対するIMPアンブロキソールの効果を確認する。 Geriatric Depression Scale (GDS) は、高齢者のうつ病を特定するために使用される 15 項目の自己報告評価です。 通常、スコアが高い場合は、常にうつ病とより深刻なうつ病を示します。 |
次の訪問での研究完了まで：スクリーニング、24週目、36週目、52週目、18ヶ月目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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メイヨー睡眠アンケート (MSQ)。
時間枠：次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、24 週目、36 週目、52 週目、18 か月目。
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睡眠障害を評価するためにMSQで測定されたDLBにおけるIMPアンブロキソールの効果を確認すること。 MSQ は、認知症やパーキンソン病患者の急速眼球運動 - (REM) 睡眠行動障害 - (RBD) およびその他のいくつかの睡眠障害を検出するために、英語版で開発および検証されています。 RBD は、レビー小体型認知症の診断の一部です。 スコアなし - はい/いいえの質問のみ。 |
次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、24 週目、36 週目、52 週目、18 か月目。
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メイヨー変動スケール (MFS)
時間枠：次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、24 週目、36 週目、52 週目、18 か月目。
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変動を評価するために、MFS で測定された DLB における The IMP Ambroxol の効果を確認します。 メイヨー変動尺度は、認知変動を評価する短いアンケートです。 3点または4点は認知のゆらぎを示します。 スケール 0 ～ 4。スコアが高いほど、疾患の進行度が高くなります |
次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、24 週目、36 週目、52 週目、18 か月目。
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統一パーキンソン病評価尺度 (UPDRS-III)
時間枠：次の訪問での研究完了まで：スクリーニング、8週目、24週目、36週目、52週目、18ヶ月目。
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パーキンソニズムを評価するためにUPDRS-IIIで測定されたDLBにおけるIMPアンブロキソールの効果を確認すること。 統一パーキンソン病評価尺度 (UPDRS) は、パーキンソン病の長期経過をたどるために使用されます。 UPD 評価尺度は、パーキンソン病の臨床研究で最も一般的に使用される尺度です。 UPDRS スコアを経時的に追跡することで、患者の疾患の進行に関する洞察が得られます。 スケール 0 ～ 138 ポイント。 スコアが高いほど、疾患の進行度が高い |
次の訪問での研究完了まで：スクリーニング、8週目、24週目、36週目、52週目、18ヶ月目。
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転倒の回数と関連する負傷
時間枠：次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、24 週目、36 週目、52 週目、18 か月目。
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転倒回数と関連する損傷を評価する質問で測定された DLB における The IMP Ambroxol の効果を確認すること。
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次の訪問での研究完了まで: スクリーニング、24 週目、36 週目、52 週目、18 か月目。
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Arvid Rongve, Phd、arvid.rongve@helse-fonna.no
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3.4 Date: 11th of March 2024
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。