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Ambroxol em DLB nova e precoce, um ensaio clínico duplo-cego controlado randomizado multicêntrico de Fase IIa (ANeED)

29 de abril de 2026 atualizado por: Helse Fonna

Um ensaio clínico para demonstrar a eficácia clínica nos resultados cognitivos, neuropsiquiátricos e funcionais do ambroxol em pacientes novos e precoces com demência prodrômica e leve com corpos de Lewy

Este é um estudo confirmatório de medicamento experimental (PIM) para investigar os efeitos sobre a cognição, declínio funcional e sintomas neuropsiquiátricos do ambroxol acompanhante intensificador da glucocerebrosidase (GCase) em participantes diagnosticados com demência prodrômica e precoce com corpos de Lewy (DLB).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes serão recrutados por meio de uma rede estabelecida de clínicas de memória norueguesas. Os pacientes serão randomizados para ambroxol com efeito comprovado na patologia lisossomal e glucocerebrosidase em DLB ou placebo. A randomização será estratificada com base na APOE e4 e na concentração de A-beta no LCR. A frequência de genótipos de GBA nos grupos de tratamento ativo e placebo será calculada no final do estudo. A fase cega terá duração de 18 meses e uma extensão aberta com ambroxol será oferecida a todos os participantes por mais um ano. Os desfechos primários serão cognição, função global, estágio da doença, progressão e sintomas neuropsiquiátricos. Os resultados secundários serão sobre distúrbios do sono, quedas, flutuações e parkinsonismo, e os resultados exploratórios serão o impacto sobre os potenciais biomarcadores para efeitos de drogas definidos como qEEG, DaTSCAN, MRI e α-sinucleína no LCR. Cento e setenta e dois participantes serão recrutados no total. Cada participante irá auto-administrar oralmente ou administrar por um cuidador ambroxol ou placebo em 5 escalonamentos de dose intra-participante em 60 mg TID (dia 1-7), 120 mg TID (dia 8-14), 315 BID (dia 15-21 ), 315 mg TID (dia 22-28) e 420 mg TID (dia 29-550)). , EEG e punção lombar. Cada participante passará por 8 visitas hospitalares e 16 visitas telefônicas para a fase cega do estudo durante os primeiros 18 meses. As visitas hospitalares incluirão adicionalmente 1 ou 2 consultas de triagem dentro de 60 dias da visita hospitalar do Dia 1 (na qual os participantes receberão a primeira dose de ambroxol), seguidas de visitas na semana 4, semana 8, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 15 e mês 18. Os participantes receberão um telefonema 3 dias após a punção lombar para registrar qualquer reclamação. Os participantes receberão 16 ligações telefônicas para registrar quaisquer eventos adversos relacionados ao medicamento entre as visitas hospitalares, entre 1-3 dias antes e depois de cada escalonamento de dose (dia 1, 8, 15, 22 e 29, semana 12,16, 20, 28, 32, 40, 44, 48 e mês 13, 14, 16 e 17). Todos os participantes receberão tratamento com o IMP por 12 meses adicionais, do mês 18 ao mês 30.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

180

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Noruega
      • Bergen, Noruega
        • Recrutamento
        • Haraldsplass Deaconess Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ragnhild Eide Skogseth, MD
      • Hågån, Noruega
        • Recrutamento
        • University Hospital, Akershus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nikias Siafarikas, MD
      • Lørenskog, Noruega
        • Recrutamento
        • University Hospital, Akershus
        • Investigador principal:
          • Tormod Fladby, Professor
        • Contato:
      • Oslo, Noruega
        • Recrutamento
        • Oslo University Hospital
        • Investigador principal:
          • Anne-Brita Knapskog, Professor
        • Contato:
      • Stavanger, Noruega
        • Recrutamento
        • Stavanger University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dag Aarsland, Phd
      • Tromsø, Noruega
        • Recrutamento
        • University Hospital North-Norway
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ole Kristian Grønli, MD
      • Trondheim, Noruega
        • Recrutamento
        • Trondheim University Hospital
        • Contato:
          • John Christian Fløvig, MD
          • Número de telefone: +4797734770
          • E-mail: flovig@ntnu.no
        • Investigador principal:
          • John Christian Fløvig, MD
    • Haugesund
      • Haugesund, Haugesund, Noruega, 5504
        • Recrutamento
        • Helse Fonna
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dag Årsland, Professor
        • Investigador principal:
          • Tormod Fladby, Professor
        • Investigador principal:
          • Ragnhild Eide Skogseth, Resident
        • Investigador principal:
          • Anne-Brita Knapskog, Professor
        • Investigador principal:
          • John Christian Fløvig, Chief physician
        • Investigador principal:
          • Ole Kristian Grønli, Physician

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

46 anos a 81 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Macho ou fêmea.
  2. Idade ≥ 50 e ≤ 85 anos.
  3. Diagnóstico confirmado de Demência com Corpos de Lewy (DLB) ou Comprometimento Cognitivo Leve em DLB (DLB-MCI).
  4. Pontuação MMSE>=15
  5. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado antes de quaisquer avaliações e procedimentos relacionados ao estudo na visita de triagem 1.
  6. Capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
  7. Disposto a fornecer amostras de sangue para análises genéticas de APOE e GBA.
  8. Disposto e capaz de auto-administrar ou administrar por um cuidador medicação oral de ambroxol, desde o dia 1 até o final do estudo (em 60 mg TID (dia 1-7), 120 mg TID (dia 8-14), 315 BID (dia 15- 21), 315 mg TID (dia 22-28) e 420 mg TID (dia 29-550)).
  9. Capaz de viajar para o local do estudo participante.

  10. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

    Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses consecutivos de amenorreia espontânea, pelo menos 6 semanas pós-cirúrgica de ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia) ou pós-laqueadura tubária. Em casos duvidosos, o status da menopausa será confirmado pela demonstração de níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) 25,8 - 134,8 UI/L e estradiol < 201 pmol/l na entrada.

    As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos aceitos (listados abaixo) e devem ter um soro negativo na visita de triagem 1 e testes de gravidez na urina nas visitas subsequentes, se aplicável. Um teste de gravidez adicional será realizado e os resultados obtidos, antes da administração da primeira dose de ambroxol.

  11. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses consecutivos de amenorreia espontânea, pelo menos 6 semanas pós-cirúrgica de ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia) ou pós-laqueadura tubária. Em casos duvidosos, o status da menopausa será confirmado pela demonstração de níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) 25,8 - 134,8 UI/L e estradiol < 201 pmol/l na entrada.

As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos aceitos (listados abaixo) e devem ter um soro negativo na visita de triagem 1 e testes de gravidez na urina nas visitas subsequentes, se aplicável. Um teste de gravidez adicional será realizado e os resultados obtidos, antes da administração da primeira dose de ambroxol.

Critério de exclusão:

  1. O tratamento atual com anticoagulantes (p. varfarina) que pode impedir a conclusão segura na opinião do investigador.
  2. Uso atual de medicamento experimental ou participação em outro ensaio clínico intervencionista ou que o tenha feito nos 30 dias anteriores à primeira dose no estudo atual.
  3. Exposição a mais de três medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à primeira dose no estudo atual;
  4. Disfagia confirmada que impediria a autoadministração de ambroxol até 6 comprimidos por dia durante o dia 1 ao dia 550/mês 18.
  5. Malformações significativas conhecidas da coluna vertebral ou outras anormalidades da coluna vertebral que impediriam a punção lombar.
  6. História de sensibilidade conhecida à medicação do estudo, ambroxol ou seus excipientes (monohidrato de lactose, celulose microcristalina granulada, copovidona e estearato de magnésio) na opinião do investigador que contra-indica sua participação.
  7. História de distúrbios hereditários raros conhecidos de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
  8. Histórico de abuso de substâncias ilegais, abuso de drogas ou alcoolismo na opinião do investigador que impediria a participação no estudo.
  9. Doação de sangue (uma unidade ou 350 ml) dentro de três meses antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
  10. Grávida ou lactante; Todos os participantes com potencial para engravidar na opinião do investigador que impediriam a participação no estudo e que não concordam em usar controle de natalidade de barreira dupla ou abstinência durante a participação no estudo e por duas semanas após a última dose do medicamento do estudo;

  11. Qualquer condição psiquiátrica, médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável que, na opinião do PI ou do clínico delegado pelo PI, possa colocar o participante em risco ao participar do estudo ou possa influenciar os resultados do estudo ou afetar a capacidade do participante de participar no estudo, conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos, eletrocardiograma (ECG) ou exames laboratoriais.

    Tais condições podem incluir:

    1. Função renal prejudicada
    2. Insuficiência hepática moderada/grave
    3. Um evento cardiovascular importante (por ex. enfarte do miocárdio, síndrome coronária aguda, insuficiência cardíaca congestiva descompensada, embolia pulmonar, revascularização coronária que ocorreu nos 6 meses anteriores à consulta de rastreio.
    4. Depressão maior, delirium ou psicose não relacionada à DLB.
    5. Câncer metastático ou doença terminal.
  12. Cirurgia importante planejada ou outros tratamentos importantes durante o período do estudo que irão interferir nas obrigações do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ambroxol
Medicação oral de ambroxol, do dia 1 até o final do estudo (60 mg TID (dia 1-7), 120 mg TID (dia 8-14), 315 mg BID (dia 15-21), 315 mg TID (dia 22-28 ) e 420 mg TID (dia 29-550)).
Medicamento: Ambroxol
Medicação oral de ambroxol (60 mg) do dia 1 até o final do estudo (a 60 mg TID (dia 1-7), 120 mg TID (dia 8-14), 315 mg BID (dia 15-21), 315 mg TID (dia 22-28) e 420 mg TID (dia 29-550)
Outros nomes:
  • Mucosolvan
Experimental: Placebo
Medicação placebo oral, do dia 1 ao final do estudo (em 60 mg TID (dia 1-7), 120 mg TID (dia 8-14), 315 mg BID (dia 15-21), 315 mg TID (dia 22-28 ) e 420 mg TID (dia 29-550)).
Medicamento: Placebo
Medicação placebo oral (60 mg) do dia 1 até o final do estudo (em 60 mg TID (dia 1-7), 120 mg TID (dia 8-14), 315 mg BID (dia 15-21), 315 mg TID (dia 22-28) e 420 mg TID (dia 29-550)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na incidência, natureza e gravidade dos EAs e SAEs desde o início.
Prazo: Todas as visitas de pacientes, incluindo telefonemas até a conclusão do estudo, duração planejada de 18 meses
Alteração do número de participantes com AE's e SAE's.
Todas as visitas de pacientes, incluindo telefonemas até a conclusão do estudo, duração planejada de 18 meses
Alteração no número de participantes com descontinuação do tratamento e descontinuação do estudo devido a EAs desde o início.
Prazo: Todas as visitas de pacientes, incluindo telefonemas até a conclusão do estudo, duração planejada de 18 meses
A alteração da linha de base no número de participantes com tratamento e/ou descontinuação do estudo será usada para demonstrar segurança e tolerabilidade
Todas as visitas de pacientes, incluindo telefonemas até a conclusão do estudo, duração planejada de 18 meses
Alteração no número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG).
Prazo: Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, linha de base, semana 4, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 15 e mês 18.
Incluindo o intervalo QTc.
Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, linha de base, semana 4, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 15 e mês 18.
Mudança nas análises de sangue da linha de base ao longo do tempo anormalidades.
Prazo: Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 4, semana 8, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 15 e mês 18.
Mudança da linha de base no número de participantes com alterações anormais nos exames de sangue de laboratório clínico da linha de base ao longo do tempo para segurança.
Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 4, semana 8, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 15 e mês 18.
Alteração no MMSE-NR3 (Mini exame do estado mental, versão revisada em norueguês) ao longo do tempo.
Prazo: Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.

Para confirmar o efeito do ambroxol IMP em participantes diagnosticados com DLB medido por uma bateria definida de testes cognitivos definindo MMSE-NR3 como o resultado primário.

O MMSE-NR3 é um teste de triagem para comprometimento cognitivo que abrange os domínios visuoespacial/executivo, nomeação, memória, atenção, linguagem, recordação atrasada e orientação (escore varia de 0 a 30 pontos).
Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.
ADCS-CGIC (Impressão Global de Mudança do Clínico)
Prazo: Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.
Confirmar o efeito do IMP Ambroxol na taxa de declínio funcional em DLB.
Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.
Alteração no CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes).
Prazo: Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.
Medir a taxa de declínio desde a triagem até a conclusão do estudo no mês 18 usando CDR-SB.
Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.
Alterar NPI (inventário neuropsiquiátrico)
Prazo: Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.

Para confirmar o efeito do IMP Ambroxol nos sintomas neuropsiquiátricos em DLB desde a triagem até a conclusão do estudo no mês 18 usando NPI.

O NPI é uma entrevista clínica semiestruturada de cuidadores, na qual a gravidade e a frequência da perturbação em 12 domínios de sintomas são avaliadas. A pontuação reflete não apenas o efeito sobre o paciente, mas também a extensão em que o sintoma causa angústia no cuidador.

Pontuação 0-144. Quanto maior a pontuação, maior a progressão da doença.
Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.
GDS (escala de depressão geriátrica) - 15 itens
Prazo: Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.

Para confirmar o efeito do IMP Ambroxol nos sintomas neuropsiquiátricos em DLB desde a triagem até a conclusão do estudo no mês 18 usando GDS.

A Escala de Depressão Geriátrica (GDS) é uma avaliação de autorrelato de 15 itens usada para identificar a depressão em idosos. Uma pontuação alta geralmente sempre indica depressão e depressão mais grave.
Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Questionário de sono de Mayo (MSQ).
Prazo: Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.

Para confirmar o efeito do IMP Ambroxol em DLB medido em MSQ para avaliação de distúrbios do sono.

O MSQ foi desenvolvido e validado em versão em inglês para detectar Rapid Eye Movement - (REM) Sleep Behavior Disorder - (RBD) e vários outros distúrbios do sono em pessoas com demência e doença de Parkinson. RBD faz parte do diagnóstico de demência com corpos de Lewy.

Sem pontuação - apenas perguntas sim/não.
Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.
Escala de Flutuação de Mayo (MFS)
Prazo: Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.

Para confirmar o efeito do IMP Ambroxol em DLB medido em MFS para avaliar as flutuações.

A Escala de Flutuações de Mayo é um pequeno questionário que avalia a flutuação cognitiva.

Três ou quatro pontos mostram flutuação cognitiva. Escala 0-4. Quanto maior a pontuação, maior a progressão da doença
Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.
Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS-III)
Prazo: Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 8, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.

Para confirmar o efeito do IMP Ambroxol em DLB medido em UPDRS-III para avaliação de Parkinsonismo.

A escala unificada de classificação da doença de Parkinson (UPDRS) é usada para acompanhar o curso longitudinal da doença de Parkinson. A escala de classificação UPD é a escala mais comumente usada no estudo clínico da doença de Parkinson. Seguir as pontuações UPDRS ao longo do tempo fornece informações sobre a progressão da doença do paciente.

Escala 0-138 pontos. Quanto maior a pontuação, maior a progressão da doença
Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 8, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.
Número de quedas e lesões relacionadas
Prazo: Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.
Para confirmar o efeito do IMP Ambroxol em DLB medido em questões que avaliam o número de quedas e lesões relacionadas.
Através da conclusão do estudo nas seguintes visitas: Triagem, semana 24, semana 36, ​​semana 52, mês 18.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Helse Fonna

Colaboradores

Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
Helse Stavanger HF
St. Olavs Hospital
University Hospital, Akershus
Helse-Bergen HF
Klinbeforsk
Haraldsplass Deaconess Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Arvid Rongve, Phd, arvid.rongve@helse-fonna.no

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de maio de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

15 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

19 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3.4 Date: 11th of March 2024

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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