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Ambroxol dans la DLB nouvelle et précoce, un essai clinique multicentrique randomisé contrôlé en double aveugle de phase IIa (ANeED)

29 avril 2026 mis à jour par: Helse Fonna

Un essai clinique visant à démontrer l'efficacité clinique sur les résultats cognitifs, neuropsychiatriques et fonctionnels de l'Ambroxol chez les patients nouveaux et précoces atteints de démence prodromique et légère à corps de Lewy

Il s'agit d'une étude confirmatoire de médicament expérimental (IMP) visant à étudier les effets sur la cognition, le déclin fonctionnel et sur les symptômes neuropsychiatriques de l'ambroxol chaperon améliorant la glucocérébrosidase (GCase) chez les participants diagnostiqués avec une démence prodromique et précoce à corps de Lewy (DLB).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront recrutés par le biais d'un réseau établi de cliniques norvégiennes de la mémoire. Les patients seront randomisés pour recevoir de l'ambroxol avec un effet prouvé sur la pathologie lysosomale et glucocérébrosidase dans la DLB ou un placebo. La randomisation sera stratifiée en fonction de l'APOE e4 et de la concentration d'A-bêta dans le LCR. La fréquence des génotypes GBA dans les groupes de traitement actif et placebo sera calculée à la fin de l'étude. La phase en aveugle durera 18 mois et une extension ouverte avec l'ambroxol sera proposée à tous les participants pour une année supplémentaire. Les critères de jugement principaux seront la cognition, la fonction globale, le stade de la maladie, la progression et les symptômes neuropsychiatriques. Les résultats secondaires porteront sur les troubles du sommeil, les chutes, les fluctuations et le parkinsonisme, et les résultats exploratoires auront un impact sur les biomarqueurs potentiels des effets des médicaments définis comme qEEG, DaTSCAN, IRM et α-synucléine dans le LCR. Cent soixante douze participants seront recrutés au total. Chaque participant s'auto-administrera oralement ou administrera par un soignant de l'ambroxol ou un placebo à 5 escalades de dose intra-participant à 60 mg TID (jour 1-7), 120 mg TID (jour 8-14), 315 BID (jour 15-21 ), 315 mg TID (jour 22-28) et 420 mg TID (jour 29-550)). Les participants seront soumis à des évaluations cliniques et de laboratoire pour évaluer l'innocuité, les effets de tolérabilité de l'ambroxol sur les biomarqueurs sanguins et l'IRM, DaTSCAN, ECG , EEG et ponction lombaire. Chaque participant subira 8 visites à l'hôpital et 16 visites téléphoniques pour la phase en aveugle de l'étude au cours des 18 premiers mois. Les visites à l'hôpital comprendront en outre 1 ou 2 rendez-vous de dépistage dans les 60 jours suivant la visite à l'hôpital du jour 1 (au cours de laquelle les participants recevront la première dose d'ambroxol), suivis de visites à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 24, à la semaine 36, à la semaine 52, mois 15 et mois 18. Les participants recevront un appel téléphonique 3 jours après la ponction lombaire pour enregistrer toute réclamation. Les participants recevront 16 appels téléphoniques pour enregistrer tout événement indésirable lié au médicament entre les visites à l'hôpital, entre 1 et 3 jours avant et après chaque augmentation de dose (jours 1, 8, 15, 22 et 29, semaines 12, 16, 20, 28, 32, 40, 44, 48 et mois 13, 14, 16 et 17). Tous les participants se verront proposer un traitement avec l'IMP pendant 12 mois supplémentaires du mois 18 au mois 30.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

180

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Norvège
      • Bergen, Norvège
        • Recrutement
        • Haraldsplass Deaconess Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ragnhild Eide Skogseth, MD
      • Hågån, Norvège
        • Recrutement
        • University Hospital, Akershus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nikias Siafarikas, MD
      • Lørenskog, Norvège
        • Recrutement
        • University Hospital, Akershus
        • Chercheur principal:
          • Tormod Fladby, Professor
        • Contact:
      • Oslo, Norvège
        • Recrutement
        • Oslo University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Anne-Brita Knapskog, Professor
        • Contact:
      • Stavanger, Norvège
        • Recrutement
        • Stavanger University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dag Aarsland, Phd
      • Tromsø, Norvège
        • Recrutement
        • University Hospital North-Norway
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ole Kristian Grønli, MD
      • Trondheim, Norvège
        • Recrutement
        • Trondheim University Hospital
        • Contact:
          • John Christian Fløvig, MD
          • Numéro de téléphone: +4797734770
          • E-mail: flovig@ntnu.no
        • Chercheur principal:
          • John Christian Fløvig, MD
    • Haugesund
      • Haugesund, Haugesund, Norvège, 5504
        • Recrutement
        • Helse Fonna
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dag Årsland, Professor
        • Chercheur principal:
          • Tormod Fladby, Professor
        • Chercheur principal:
          • Ragnhild Eide Skogseth, Resident
        • Chercheur principal:
          • Anne-Brita Knapskog, Professor
        • Chercheur principal:
          • John Christian Fløvig, Chief physician
        • Chercheur principal:
          • Ole Kristian Grønli, Physician

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

46 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Masculin ou féminin.
  2. Âge ≥ 50 et ≤ 85 ans.
  3. Diagnostic confirmé de démence à corps de Lewy (DLB) ou de déficience cognitive légère dans la DLB (DLB-MCI).
  4. Score MMSE>=15
  5. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé avant toute évaluation et procédure liées à l'étude lors de la visite de sélection 1.
  6. Capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.
  7. Disposé à fournir des échantillons de sang pour les analyses génétiques de l'APOE et de la GBA.
  8. Volonté et capable de s'auto-administrer ou d'administrer par un soignant un médicament ambroxol oral, du jour 1 à la fin de l'étude (à 60 mg TID (jour 1-7), 120 mg TID (jour 8-14), 315 BID (jour 15- 21), 315 mg TID (jour 22-28) et 420 mg TID (jour 29-550)).
  9. Capable de se rendre au site d'étude participant.

  10. Une participante est admissible à participer si elle est de :

    Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois consécutifs d'aménorrhée spontanée, au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou après une ligature des trompes. Dans les cas douteux, le statut ménopausique sera confirmé en démontrant des niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) de 25,8 à 134,8 UI/L et d'œstradiol < 201 pmol/l à l'entrée.

    Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (énumérées ci-dessous) et doivent avoir un sérum négatif lors de la visite de dépistage 1 et des tests de grossesse urinaires lors des visites suivantes, le cas échéant. Un test de grossesse supplémentaire sera effectué et les résultats obtenus avant l'administration de la première dose d'ambroxol.

  11. Une participante est admissible à participer si elle est de :

Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois consécutifs d'aménorrhée spontanée, au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou après une ligature des trompes. Dans les cas douteux, le statut ménopausique sera confirmé en démontrant des niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) de 25,8 à 134,8 UI/L et d'œstradiol < 201 pmol/l à l'entrée.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (énumérées ci-dessous) et doivent avoir un sérum négatif lors de la visite de dépistage 1 et des tests de grossesse urinaires lors des visites suivantes, le cas échéant. Un test de grossesse supplémentaire sera effectué et les résultats obtenus avant l'administration de la première dose d'ambroxol.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement actuel avec des anticoagulants (par ex. warfarine) qui pourrait empêcher l'achèvement en toute sécurité de l'avis de l'enquêteur.
  2. Utilisation actuelle d'un médicament expérimental ou participation à un autre essai clinique interventionnel ou qui l'ont fait dans les 30 jours précédant la première dose dans l'étude en cours.
  3. Exposition à plus de trois médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant la première dose dans l'étude en cours ;
  4. Dysphagie confirmée qui empêcherait l'auto-administration d'ambroxol jusqu'à 6 comprimés par jour pendant la durée du jour 1 au jour 550/mois 18.
  5. Malformations importantes connues de la colonne vertébrale inférieure ou autres anomalies de la colonne vertébrale qui empêcheraient la ponction lombaire.
  6. Antécédents de sensibilité connue au médicament à l'étude, à l'ambroxol ou à ses excipients (lactose monohydraté, cellulose microcristalline granulée, copovidone et stéarate de magnésium) de l'avis de l'investigateur qui contre-indique leur participation.
  7. Antécédents de troubles héréditaires rares connus d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.
  8. Antécédents d'abus de substances illégales, de toxicomanie ou d'alcoolisme de l'avis de l'enquêteur qui empêcheraient la participation à l'étude.
  9. Don de sang (une unité ou 350 ml) dans les trois mois précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
  10. Enceinte ou allaitante; Tous les participants en âge de procréer, de l'avis de l'investigateur, qui empêcheraient la participation à l'étude et qui n'acceptent pas d'utiliser le contrôle des naissances à double barrière ou l'abstinence pendant leur participation à l'étude et pendant deux semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ;

  11. Toute condition psychiatrique, médicale ou chirurgicale cliniquement significative ou instable qui, de l'avis de l'IP ou du clinicien délégué par l'IP, peut mettre le participant en danger lors de sa participation à l'étude ou peut influencer les résultats de l'étude ou affecter la capacité du participant à participer dans l'étude, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les examens physiques, l'électrocardiogramme (ECG) ou les tests de laboratoire.

    Ces conditions peuvent inclure :

    1. Fonction rénale altérée
    2. Insuffisance hépatique modérée/sévère
    3. Un événement cardiovasculaire majeur (par ex. infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive décompensée, embolie pulmonaire, revascularisation coronaire survenue dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
    4. Dépression majeure, délire ou psychose non liée à la DLB.
    5. Cancer métastatique ou maladie en phase terminale.
  12. Chirurgie majeure planifiée ou autres traitements majeurs pendant la période d'étude qui interféreront avec les obligations d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ambroxol
Médicament ambroxol oral, du jour 1 à la fin de l'étude (à 60 mg TID (jour 1-7), 120 mg TID (jour 8-14), 315 mg BID (jour 15-21), 315 mg TID (jour 22-28 ) et 420 mg TID (jour 29-550)).
Médicament: Ambroxol
Médicament ambroxol oral (60 mg) du jour 1 à la fin de l'étude (à 60 mg TID (jour 1-7), 120 mg TID (jour 8-14), 315 mg BID (jour 15-21), 315 mg TID (jour 22-28) et 420 mg TID (jour 29-550)
Autres noms:
  • Mucosolvan
Expérimental: Placebo
Médicament placebo oral, du jour 1 à la fin de l'étude (à 60 mg TID (jour 1-7), 120 mg TID (jour 8-14), 315 mg BID (jour 15-21), 315 mg TID (jour 22-28 ) et 420 mg TID (jour 29-550)).
Médicament: Placebo
Médicament placebo oral (60 mg) du jour 1 à la fin de l'étude (à 60 mg TID (jour 1-7), 120 mg TID (jour 8-14), 315 mg BID (jour 15-21), 315 mg TID (jour 22-28) et 420 mg TID (jour 29-550)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'incidence, de la nature et de la gravité des EI et des EIG par rapport au départ.
Délai: Toutes les visites de patients, y compris les appels téléphoniques jusqu'à la fin de l'étude, durée prévue de 18 mois
Changement du nombre de participants avec EI et SAE.
Toutes les visites de patients, y compris les appels téléphoniques jusqu'à la fin de l'étude, durée prévue de 18 mois
Changement du nombre de participants ayant interrompu le traitement et l'arrêt de l'étude en raison d'EI par rapport au départ.
Délai: Toutes les visites de patients, y compris les appels téléphoniques jusqu'à la fin de l'étude, durée prévue de 18 mois
Le changement par rapport au départ du nombre de participants avec un traitement et/ou un arrêt de l'étude sera utilisé pour démontrer l'innocuité et la tolérabilité
Toutes les visites de patients, y compris les appels téléphoniques jusqu'à la fin de l'étude, durée prévue de 18 mois
Modification du nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG).
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : dépistage, référence, semaine 4, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 15 et mois 18.
Y compris l'intervalle QTc.
Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : dépistage, référence, semaine 4, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 15 et mois 18.
Modification des analyses sanguines par rapport aux valeurs initiales au fil du temps.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : dépistage, semaine 4, semaine 8, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 15 et mois 18.
Changement par rapport au départ du nombre de participants présentant des changements anormaux dans les tests sanguins de laboratoire clinique par rapport au départ au fil du temps pour des raisons de sécurité.
Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : dépistage, semaine 4, semaine 8, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 15 et mois 18.
Modification du MMSE-NR3 (Mini Mental Status Examination, version norvégienne révisée) au fil du temps.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.

Confirmer l'effet de l'ambroxol IMP chez les participants diagnostiqués avec DLB mesuré par une batterie définie de tests cognitifs définissant MMSE-NR3 comme résultat principal.

Le MMSE-NR3 est un test de dépistage des troubles cognitifs qui couvre les domaines visuo-spatial/exécutif, dénomination, mémoire, attention, langage, rappel différé et orientation (score allant de 0 à 30 points).
Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.
ADCS-CGIC (Impression globale de changement du clinicien)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.
Confirmer l'effet de l'IMP Ambroxol sur le taux de déclin fonctionnel de la DLB.
Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.
Modification du CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes).
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36 semaine 52, mois 18.
Mesurer le taux de déclin entre le dépistage et la fin de l'étude au mois 18 à l'aide du CDR-SB.
Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36 semaine 52, mois 18.
Changer NPI (inventaire neuropsychiatrique)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.

Confirmer l'effet de l'IMP Ambroxol sur les symptômes neuropsychiatriques dans la DLB, du dépistage à la fin de l'étude au mois 18 en utilisant le NPI.

Le NPI est un entretien clinicien semi-structuré des soignants dans lequel la gravité et la fréquence des perturbations dans 12 domaines de symptômes sont évaluées. La notation reflète non seulement l'effet sur le patient, mais aussi la mesure dans laquelle le symptôme cause de la détresse chez le soignant.

Score 0-144. Plus le score est élevé, plus la progression de la maladie est importante.
Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.
GDS (échelle de dépression gériatrique) - 15 items
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.

Confirmer l'effet de l'IMP Ambroxol sur les symptômes neuropsychiatriques dans la DLB depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude au mois 18 en utilisant le GDS.

L'échelle de dépression gériatrique (GDS) est une auto-évaluation en 15 items utilisée pour identifier la dépression chez les personnes âgées. Un score élevé indique généralement toujours une dépression et une dépression plus grave.
Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire Mayo sur le sommeil (MSQ).
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.

Pour confirmer l'effet de L'IMP Ambroxol dans DLB mesuré sur MSQ pour évaluer les troubles du sommeil.

MSQ est développé et validé en version anglaise pour détecter Rapid Eye Movement - (REM) Sleep Behavior Disorder - (RBD) et plusieurs autres troubles du sommeil chez les personnes atteintes de démence et de la maladie de Parkinson. La RBD fait partie du diagnostic de démence à corps de Lewy.

Pas de score - uniquement des questions oui/non.
Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.
Échelle de fluctuations de Mayo (MFS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.

Pour confirmer l'effet de l'IMP Ambroxol dans DLB mesuré sur MFS pour évaluer les fluctuations.

L'échelle de fluctuations de Mayo est un court questionnaire qui évalue les fluctuations cognitives.

Trois ou quatre points montrent une fluctuation cognitive. Échelle de 0 à 4. Plus le score est élevé, plus la maladie progresse
Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS-III)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 8, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.

Pour confirmer l'effet de l'IMP Ambroxol dans DLB mesuré sur UPDRS-III pour évaluer le parkinsonisme.

L'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) est utilisée pour suivre l'évolution longitudinale de la maladie de Parkinson. L'échelle d'évaluation UPD est l'échelle la plus couramment utilisée dans l'étude clinique de la maladie de Parkinson. Le suivi des scores UPDRS au fil du temps donne un aperçu de la progression de la maladie du patient.

Échelle 0-138 points. Plus le score est élevé, plus la maladie progresse
Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 8, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.
Nombre de chutes et blessures associées
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.
Confirmer l'effet de l'IMP Ambroxol dans la DLB mesuré sur des questions évaluant le nombre de chutes et les blessures associées.
Jusqu'à la fin de l'étude lors des visites suivantes : Dépistage, semaine 24, semaine 36, semaine 52, mois 18.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Helse Fonna

Collaborateurs

Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
Helse Stavanger HF
St. Olavs Hospital
University Hospital, Akershus
Helse-Bergen HF
Klinbeforsk
Haraldsplass Deaconess Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arvid Rongve, Phd, arvid.rongve@helse-fonna.no

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

15 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2020

Première publication (Réel)

19 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3.4 Date: 11th of March 2024

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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