Ambroxol az új és korai DLB-ben, egy fázis IIa multicentrikus randomizált, kontrollált kettős vak klinikai vizsgálat (ANeED)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő.
2. Életkor ≥ 50 és ≤ 85 év.
3. Megerősített diagnózis Lewy-testekkel (DLB) vagy enyhe kognitív károsodással (DLB-MCI).
4. MMSE pontszám>=15
5. Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni az 1. szűrési látogatáson végzett bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelés és eljárás előtt.
6. Képes minden tanulmányi eljárásnak megfelelni.
7. Hajlandó vérmintát adni az APOE és a GBA genetikai elemzéséhez.
8. Hajlandó és képes önállóan beadni vagy a gondozó által beadni orális ambroxol gyógyszert, az 1. naptól a vizsgálat végéig (60 mg TID (1-7. nap), 120 mg TID (8-14. nap), 315 BID (15. nap) 21), 315 mg TID (22-28. nap) és 420 mg TID (29-550. nap)).
9. Képes utazni a résztvevő tanulmányi helyszínre.

10. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha:

    Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 egymást követő hónapos spontán amenorrhoea, legalább 6 hét a műtét utáni kétoldali peteeltávolítás (histerectomiával vagy anélkül) vagy a petevezeték lekötése után. Megkérdőjelezhető esetekben a menopauza állapotát a follikulus stimuláló hormon (FSH) 25,8-134,8 NE/L és az ösztradiol < 201 pmol/l kimutatása a belépéskor igazolja.

    A fogamzóképes korú nőknek elfogadott fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk (lásd alább), és negatív szérumot kell mutatniuk az 1. szűrési vizit alkalmával, és adott esetben a következő vizitek alkalmával terhességi vizelet tesztet kell végezniük. Az ambroxol első adagjának beadása előtt további terhességi tesztet kell végezni, és az eredményeket megkapni.

11. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha:

Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 egymást követő hónapos spontán amenorrhoea, legalább 6 hét a műtét utáni kétoldali peteeltávolítás (histerectomiával vagy anélkül) vagy a petevezeték lekötése után. Megkérdőjelezhető esetekben a menopauza állapotát a follikulus stimuláló hormon (FSH) 25,8-134,8 NE/L és az ösztradiol < 201 pmol/l kimutatása a belépéskor igazolja.

A fogamzóképes korú nőknek elfogadott fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk (lásd alább), és negatív szérumot kell mutatniuk az 1. szűrési vizit alkalmával, és adott esetben a következő vizitek alkalmával terhességi vizelet tesztet kell végezniük. Az ambroxol első adagjának beadása előtt további terhességi tesztet kell végezni, és az eredményeket megkapni.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi véralvadásgátló kezelések (pl. warfarin), amely a Vizsgáló véleménye szerint kizárhatja a biztonságos befejezést.
2. Vizsgálati készítmény jelenlegi használata vagy egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel, vagy akik ezt a jelenlegi vizsgálat első adagját megelőző 30 napon belül megtették.
3. Háromnál több vizsgálati gyógyszerrel való expozíció a jelenlegi vizsgálat első adagját megelőző 12 hónapon belül;
4. Megerősített dysphagia, amely kizárja az ambroxol önadagolását napi 6 tablettáig az 1. naptól az 550. napig/18. hónapig.
5. Jelentős ismert alsó gerincvelői rendellenességek vagy egyéb gerincvelői rendellenességek, amelyek kizárják a lumbálpunkciót.
6. A vizsgálati gyógyszerrel, ambroxollal vagy segédanyagaival (laktóz-monohidráttal, granulált mikrokristályos cellulózzal, kopovidonnal és magnézium-sztearáttal) szembeni ismert érzékenység a kórelőzményben, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint ellenjavallt.
7. Az anamnézisben szereplő ismert ritka örökletes galaktóz intolerancia, lapp laktáz hiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
8. Az illegális kábítószerrel való visszaélés, a kábítószerrel való visszaélés vagy az alkoholizmus története a Vizsgáló véleménye szerint, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt.
9. Véradás (egy egység vagy 350 ml) a vizsgált gyógyszer első adagjának beadását megelőző három hónapon belül.
10. Terhes vagy szoptató; Minden olyan, a vizsgáló véleménye szerint fogamzóképes résztvevő, aki kizárná a vizsgálatban való részvételt, és aki nem járul hozzá a kettős korlátos fogamzásgátlás vagy absztinencia alkalmazásához a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő két hétig;

11. Bármilyen klinikailag jelentős vagy instabil pszichiátriai, egészségügyi vagy sebészeti állapot, amely a PI vagy a PI által delegált klinikus véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel során, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, vagy befolyásolhatja a résztvevő részvételi képességét a vizsgálatban, a kórtörténet, fizikális vizsgálatok, elektrokardiogram (EKG) vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján.

    Ilyen feltételek lehetnek:

    1. Károsodott veseműködés
    2. Mérsékelt/súlyos májkárosodás
    3. Jelentős szív- és érrendszeri esemény (pl. szívinfarktus, akut koronária szindróma, dekompenzált pangásos szívelégtelenség, tüdőembólia, koszorúér-revaszkularizáció, amely a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül következett be.
    4. Súlyos depresszió, delírium vagy pszichózis, amely nem kapcsolódik a DLB-hez.
    5. Áttétes rák vagy terminális betegség.
12. Tervezett nagyobb műtétek vagy egyéb jelentősebb kezelések a tanulmányi időszakban, amelyek zavarják a tanulmányi kötelezettségeket.