Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ambroxol v nové a časné DLB, multicentrická randomizovaná kontrolovaná dvojitě slepá klinická studie fáze IIa (ANeED)

29. dubna 2026 aktualizováno: Helse Fonna

Klinická studie k prokázání klinické účinnosti na kognitivní, neuropsychiatrické a funkční výsledky ambroxolu u nových a časných pacientů s prodromální a mírnou demencí s Lewybody

Toto je potvrzující studie s léčivým přípravkem (IMP) ke zkoumání účinků chaperonu ambroxolu na kognici, funkční pokles a na neuropsychiatrické symptomy u účastníků s diagnózou prodromální a časné demence s Lewybody (DLB).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci budou náborováni prostřednictvím zavedené sítě norských klinik paměti. Pacienti budou randomizováni k ambroxolu s prokázaným účinkem na lysozomální a glukocerebrosidázovou patologii u DLB nebo placeba. Randomizace bude stratifikována na základě APOE e4 a na základě koncentrace A-beta v CSF. Frekvence genotypů GBA ve skupinách s aktivní léčbou a placebem se vypočte na konci studie. Zaslepená fáze bude trvat 18 měsíců a všem účastníkům bude nabídnuta otevřená extenze s ambroxolem na jeden rok navíc. Primárními výsledky budou kognice, globální funkce, stadium onemocnění, progrese a neuropsychiatrické symptomy. Sekundární výsledky se budou týkat poruch spánku, pádů, kolísání a parkinsonismu a výsledky průzkumu budou mít dopad na potenciální biomarkery pro účinky léků definované jako qEEG, DaTSCAN, MRI a α-synuklein v CSF. Celkem bude vybráno sto sedmdesát dva účastníků. Každý účastník si bude sám orálně podávat nebo podávat pečovatelem ambroxol nebo placebo v 5 eskalacích intraparticipativních dávek na 60 mg TID (den 1-7), 120 mg TID (den 8-14), 315 BID (den 15-21). ), 315 mg TID (22.–28. den) a 420 mg TID (29.–550. den)). Účastníci budou podrobeni klinickým a laboratorním hodnocením, aby se vyhodnotila bezpečnost, účinky snášenlivosti ambroxolu na krevní biomarkery a MRI, DaTSCAN, EKG , EEG a lumbální punkce. Každý účastník podstoupí 8 návštěv v nemocnici a 16 telefonických návštěv pro zaslepenou fázi studie během prvních 18 měsíců. Návštěvy v nemocnici budou navíc zahrnovat 1 nebo 2 screeningové schůzky během 60 dnů od návštěvy nemocnice v den 1 (při kterém účastníci dostanou první dávku ambroxolu), následované návštěvami ve 4. týdnu, 8. týdnu, 24. týdnu, 36. týdnu, 52. týdnu, měsíc 15 a měsíc 18. Účastníci obdrží telefonát 3 dny po lumbální punkci, aby zaznamenali případné stížnosti. Účastníci obdrží 16 telefonních hovorů, aby zaznamenali jakékoli nežádoucí příhody související s drogami mezi návštěvami nemocnice, mezi 1-3 dny před a po každé eskalaci dávky (den 1, 8, 15, 22 a 29, týden 12, 16, 20, 28, 32, 40, 44, 48 a měsíc 13, 14, 16 a 17). Všem účastníkům bude nabídnuta léčba pomocí IMP po dobu dalších 12 měsíců od měsíce 18 do měsíce 30.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

180

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Nábor
        • Haraldsplass Deaconess Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ragnhild Eide Skogseth, MD
      • Hågån, Norsko
        • Nábor
        • University Hospital, Akershus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nikias Siafarikas, MD
      • Lørenskog, Norsko
        • Nábor
        • University Hospital, Akershus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tormod Fladby, Professor
        • Kontakt:
      • Oslo, Norsko
        • Nábor
        • Oslo University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne-Brita Knapskog, Professor
        • Kontakt:
      • Stavanger, Norsko
        • Nábor
        • Stavanger University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dag Aarsland, Phd
      • Tromsø, Norsko
        • Nábor
        • University Hospital North-Norway
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ole Kristian Grønli, MD
      • Trondheim, Norsko
        • Nábor
        • Trondheim University Hospital
        • Kontakt:
          • John Christian Fløvig, MD
          • Telefonní číslo: +4797734770
          • E-mail: flovig@ntnu.no
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Christian Fløvig, MD
    • Haugesund
      • Haugesund, Haugesund, Norsko, 5504
        • Nábor
        • Helse Fonna
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dag Årsland, Professor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tormod Fladby, Professor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ragnhild Eide Skogseth, Resident
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne-Brita Knapskog, Professor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Christian Fløvig, Chief physician
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ole Kristian Grønli, Physician

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

46 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena.
  2. Věk ≥ 50 a ≤ 85 let.
  3. Potvrzená diagnóza demence s Lewyho tělísky (DLB) nebo mírné kognitivní poruchy u DLB (DLB-MCI).
  4. MMSE skóre >=15
  5. Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas před jakýmkoli hodnocením a postupy souvisejícími se studií na screeningové návštěvě 1.
  6. Schopnost dodržovat všechny studijní postupy.
  7. Ochota poskytnout vzorky krve pro genetické analýzy APOE a GBA.
  8. Ochota a schopnost samostatně si podávat nebo podávat pečovatelem perorální lék ambroxol od 1. dne do konce studie (při 60 mg TID (1.–7. den), 120 mg TID (8.–14. den), 315 BID (15.–1. den) 21), 315 mg TID (22.-28. den) a 420 mg TID (29.-550. den)).
  9. Schopnost cestovat na zúčastněné místo studie.

  10. Účastnice se může zúčastnit, pokud je z:

    Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorey, alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo po podvázání vejcovodů. V pochybných případech bude menopauzální stav potvrzen průkazem hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) 25,8 - 134,8 IU/l a estradiolu < 201 pmol/l při vstupu.

    Ženy ve fertilním věku musí používat uznávané antikoncepční metody (uvedené níže) a musí mít negativní sérum při screeningové návštěvě 1 a případně těhotenské testy v moči při dalších návštěvách. Před podáním první dávky ambroxolu bude proveden další těhotenský test a získají se výsledky.

  11. Účastnice se může zúčastnit, pokud je z:

Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorey, alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo po podvázání vejcovodů. V pochybných případech bude menopauzální stav potvrzen průkazem hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) 25,8 - 134,8 IU/l a estradiolu < 201 pmol/l při vstupu.

Ženy ve fertilním věku musí používat uznávané antikoncepční metody (uvedené níže) a musí mít negativní sérum při screeningové návštěvě 1 a případně těhotenské testy v moči při dalších návštěvách. Před podáním první dávky ambroxolu bude proveden další těhotenský test a získají se výsledky.

Kritéria vyloučení:

  1. Současná léčba antikoagulancii (např. warfarin), které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit bezpečnému dokončení.
  2. Současné použití hodnoceného léčivého přípravku nebo účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení nebo kteří tak učinili během 30 dnů před první dávkou v aktuální studii.
  3. Expozice více než třem hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před první dávkou v aktuální studii;
  4. Potvrzená dysfagie, která by vylučovala samostatné podávání ambroxolu až do 6 tablet denně po dobu 1. dne až 550. měsíce/18. měsíce.
  5. Významné známé malformace dolní části páteře nebo jiné abnormality páteře, které by vylučovaly lumbální punkci.
  6. Anamnéza známé citlivosti na studovaný lék, ambroxol nebo jeho pomocné látky (monohydrát laktózy, granulovaná mikrokrystalická celulóza, kopovidon a stearát hořečnatý), podle názoru zkoušejícího, která kontraindikuje jejich účast.
  7. Anamnéza známých vzácných dědičných poruch galaktózové intolerance, Lappova deficitu laktázy nebo glukózo-galaktózové malabsorpce.
  8. Anamnéza nezákonného zneužívání návykových látek, zneužívání drog nebo alkoholismu podle názoru výzkumníka, které by vylučovalo účast ve studii.
  9. Darování krve (jedna jednotka nebo 350 ml) během tří měsíců před podáním první dávky studovaného léku.
  10. Těhotné nebo kojící; všichni účastníci ve fertilním věku podle názoru výzkumníka, kteří by vylučovali účast ve studii a kteří nesouhlasí s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce nebo abstinence během účasti ve studii a po dobu dvou týdnů po poslední dávce studovaného léku;

  11. Jakýkoli klinicky významný nebo nestabilní psychiatrický, lékařský nebo chirurgický stav, který podle názoru PI nebo klinického lékaře delegovaného PI může vystavit účastníka riziku při účasti ve studii nebo může ovlivnit výsledky studie nebo ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se ve studii, jak je stanoveno anamnézou, fyzikálními vyšetřeními, elektrokardiogramem (EKG) nebo laboratorními testy.

    Takové podmínky mohou zahrnovat:

    1. Porucha funkce ledvin
    2. Středně těžké/závažné poškození jater
    3. Závažná kardiovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, dekompenzované městnavé srdeční selhání, plicní embolie, koronární revaskularizace, ke kterým došlo během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
    4. Velká deprese, delirium nebo psychóza nesouvisející s DLB.
    5. Metastatická rakovina nebo terminální onemocnění.
  12. Plánovaná velká operace nebo jiná velká léčba během období studie, která bude narušovat studijní povinnosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ambroxol
Perorální léčba ambroxolem od 1. dne do konce studie (60 mg TID (1.-7. den), 120 mg TID (8.-14. den), 315 mg BID. ) a 420 mg TID (den 29-550)).
Lék: Ambroxol
Perorální léčba ambroxolem (60 mg) od 1. dne do konce studie (60 mg TID (1.–7. den), 120 mg TID (8.–14. den), 315 mg TID (15.–21. den), 315 mg TID (den 22–28) a 420 mg TID (29.–550. den)
Ostatní jména:
  • Mucosolvan
Experimentální: Placebo
Perorální placebo léčba, ode dne 1 do konce studie (při 60 mg TID (1.–7. den), 120 mg TID (8.–14. den), 315 mg TID (15.–21. den), 315 mg TID (22.–28. den ) a 420 mg TID (den 29-550)).
Lék: Placebo
Perorální placebo (60 mg) od 1. dne do konce studie (60 mg TID (1.–7. den), 120 mg TID (8.–14. den), 315 mg TID (15.–21. den), 315 mg TID (den 22–28) a 420 mg TID (29.–550. den)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna výskytu, povahy a závažnosti AE a SAE oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: Všechny návštěvy pacientů včetně telefonátů po dokončení studie, plánovaná doba trvání 18 měsíců
Změna v počtu účastníků s AE a SAE.
Všechny návštěvy pacientů včetně telefonátů po dokončení studie, plánovaná doba trvání 18 měsíců
Změna v počtu účastníků s přerušením léčby a přerušením studie kvůli nežádoucím účinkům oproti výchozímu stavu.
Časové okno: Všechny návštěvy pacientů včetně telefonátů po dokončení studie, plánovaná doba trvání 18 měsíců
Změna počtu účastníků s přerušením léčby a/nebo studie oproti výchozímu stavu bude použita k prokázání bezpečnosti a snášenlivosti
Všechny návštěvy pacientů včetně telefonátů po dokončení studie, plánovaná doba trvání 18 měsíců
Změna v počtu účastníků s abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, výchozí stav, týden 4, týden 24, týden 36, týden 52, měsíc 15 a měsíc 18.
Včetně QTc intervalu.
Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, výchozí stav, týden 4, týden 24, týden 36, týden 52, měsíc 15 a měsíc 18.
Změny v krevních analýzách oproti výchozím hodnotám v průběhu času.
Časové okno: Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, 4. týden, 8. týden, 24. týden, 36. týden, 52. týden, 15. měsíc a 18. měsíc.
Změna od výchozí hodnoty v počtu účastníků s abnormálními změnami v klinických laboratorních krevních testech od výchozí hodnoty v průběhu času z důvodu bezpečnosti.
Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, 4. týden, 8. týden, 24. týden, 36. týden, 52. týden, 15. měsíc a 18. měsíc.
Změna v MMSE-NR3 (Mini Mental Status Examination, norská revidovaná verze) v průběhu času.
Časové okno: Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, 24. týden, 36. týden, 52. týden, 18. měsíc.

Potvrdit účinek IMP ambroxolu u účastníků s diagnózou DLB měřený definovanou baterií kognitivních testů definujících MMSE-NR3 jako primární výsledek.

MMSE-NR3 je screeningový test kognitivní poruchy, který zahrnuje vizuoprostorovou/výkonnou oblast, pojmenování, paměť, pozornost, jazyk, opožděné vybavování a orientaci (rozsah skóre od 0 do 30 bodů).
Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, 24. týden, 36. týden, 52. týden, 18. měsíc.
ADCS-CGIC (Clinician's Global Impression of Change)
Časové okno: Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, týden 24, týden 36, týden 52, měsíc 18.
Potvrdit účinek IMP Ambroxol na rychlost funkčního poklesu DLB.
Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, týden 24, týden 36, týden 52, měsíc 18.
Změna CDR-SB (Clinical Demence Rating-Sum of Boxes).
Časové okno: Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, týden 24, týden 36, týden 52, měsíc 18.
Změřte míru poklesu od screeningu do dokončení studie v měsíci 18 pomocí CDR-SB.
Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, týden 24, týden 36, týden 52, měsíc 18.
Změnit NPI (neuropsychiatrický inventář)
Časové okno: Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, týden 24, týden 36, týden 52, měsíc 18.

Potvrdit účinek IMP Ambroxol na neuropsychiatrické symptomy u DLB od screeningu po dokončení studie v měsíci 18 pomocí NPI.

NPI je semistrukturovaný klinický rozhovor s pečovateli, ve kterém se hodnotí závažnost a frekvence narušení ve 12 doménách symptomů. Bodování odráží nejen účinek na pacienta, ale také rozsah, v jakém symptom způsobuje u pečovatele úzkost.

Skóre 0-144. Čím vyšší skóre, tím větší progrese onemocnění.
Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, týden 24, týden 36, týden 52, měsíc 18.
GDS (škála geriatrické deprese) - 15 položek
Časové okno: Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, týden 24, týden 36, týden 52, měsíc 18.

Potvrdit účinek IMP Ambroxol na neuropsychiatrické symptomy u DLB od screeningu po dokončení studie v 18. měsíci pomocí GDS.

Škála geriatrické deprese (GDS) je 15-položkový self-report hodnocení používaný k identifikaci deprese u starších osob. Vysoké skóre obvykle vždy indikuje depresi a těžší depresi.
Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, týden 24, týden 36, týden 52, měsíc 18.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mayo Sleep Questionnaire (MSQ).
Časové okno: Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, 24. týden, 36. týden, 52. týden, 18. měsíc.

Pro potvrzení účinku IMP Ambroxolu v DLB měřeném na MSQ pro hodnocení poruch spánku.

MSQ je vyvinut a ověřen v anglické verzi k detekci Rapid Eye Movement - (REM) Sleep Behavior Disorder - (RBD) a několika dalších poruch spánku u lidí s demencí a Parkinsonovou chorobou. RBD je součástí diagnózy demence s Lewyho tělísky.

Žádné skóre – pouze otázky ano/ne.
Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, 24. týden, 36. týden, 52. týden, 18. měsíc.
Mayo fluktuační škála (MFS)
Časové okno: Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, 24. týden, 36. týden, 52. týden, 18. měsíc.

Pro potvrzení účinku IMP Ambroxolu v DLB měřeném na MFS pro vyhodnocení fluktuací.

Mayo Fluctuations Scale je krátký dotazník, který hodnotí kognitivní fluktuaci.

Tři nebo čtyři body ukazují kognitivní fluktuaci. Stupnice 0-4. Čím vyšší skóre, tím větší progrese onemocnění
Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, 24. týden, 36. týden, 52. týden, 18. měsíc.
Jednotná stupnice hodnocení Parkinsonovy choroby (UPDRS-III)
Časové okno: Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, 8. týden, 24. týden, 36. týden, 52. týden, 18. měsíc.

Pro potvrzení účinku IMP Ambroxolu v DLB měřeném na UPDRS-III pro hodnocení parkinsonismu.

Ke sledování podélného průběhu Parkinsonovy choroby se používá jednotná stupnice hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS). Hodnotící škála UPD je nejčastěji používanou škálou v klinické studii Parkinsonovy choroby. Sledování skóre UPDRS v průběhu času poskytuje náhled na progresi onemocnění pacienta.

Stupnice 0-138 bodů. Čím vyšší skóre, tím větší progrese onemocnění
Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, 8. týden, 24. týden, 36. týden, 52. týden, 18. měsíc.
Počet pádů a souvisejících zranění
Časové okno: Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, 24. týden, 36. týden, 52. týden, 18. měsíc.
Potvrdit účinek IMP Ambroxolu na DLB měřený na otázky hodnotící počet pádů a související zranění.
Dokončením studie na následujících návštěvách: Screening, 24. týden, 36. týden, 52. týden, 18. měsíc.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Helse Fonna

Spolupracovníci

Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
Helse Stavanger HF
St. Olavs Hospital
University Hospital, Akershus
Helse-Bergen HF
Klinbeforsk
Haraldsplass Deaconess Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arvid Rongve, Phd, arvid.rongve@helse-fonna.no

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3.4 Date: 11th of March 2024

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ambroxol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit