- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04588285
Ambroxol i ny og tidlig DLB, et fase IIa multicenter randomiseret kontrolleret dobbeltblindet klinisk forsøg (ANeED)
Et klinisk forsøg til at demonstrere klinisk effekt på kognitive, neuropsykiatriske og funktionelle resultater af ambroxol hos nye og tidlige patienter med prodromal og mild demens med lewybodies
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Arvid Rongve, Phd
- Telefonnummer: 90548749
- E-mail: arvid.rongve@helse-fonna.no
Studiesteder
-
-
-
Bergen, Norge
- Rekruttering
- Haraldsplass Deaconess Hospital
-
Kontakt:
- Ragnhild Eide Skogseth, MD
- Telefonnummer: +4799298171
- E-mail: ragnhild.skogseth@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Ragnhild Eide Skogseth, MD
-
Hågån, Norge
- Rekruttering
- University Hospital, Akershus
-
Kontakt:
- Nikias Siafarikas, MD
- Telefonnummer: +4796884452
- E-mail: Nikias.Siafarikas@ahus.no
-
Ledende efterforsker:
- Nikias Siafarikas, MD
-
Lørenskog, Norge
- Rekruttering
- University Hospital, Akershus
-
Ledende efterforsker:
- Tormod Fladby, Professor
-
Kontakt:
- Tormod Fladby, Professor
- Telefonnummer: +47 92817764
- E-mail: tormod.fladby@medisin.uio.no
-
Oslo, Norge
- Rekruttering
- Oslo University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Anne-Brita Knapskog, Professor
-
Kontakt:
- Anne-Brita Knapskog, Professor
- Telefonnummer: +47 22 11 80 80
- E-mail: anne-brita@knapskog.net
-
Stavanger, Norge
- Rekruttering
- Stavanger University Hospital
-
Kontakt:
- Dag Aarsland, Phd
- Telefonnummer: +4797575804
- E-mail: daarsland@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Dag Aarsland, Phd
-
Tromsø, Norge
- Rekruttering
- University Hospital North-Norway
-
Kontakt:
- Ole Kristian Grønli, MD
- Telefonnummer: +4791713535
- E-mail: Ole.k.Gronli@unn.no
-
Ledende efterforsker:
- Ole Kristian Grønli, MD
-
Trondheim, Norge
- Rekruttering
- Trondheim University Hospital
-
Kontakt:
- John Christian Fløvig, MD
- Telefonnummer: +4797734770
- E-mail: flovig@ntnu.no
-
Ledende efterforsker:
- John Christian Fløvig, MD
-
-
Haugesund
-
Haugesund, Haugesund, Norge, 5504
- Rekruttering
- Helse Fonna
-
Kontakt:
- Arvid Rongve, Phd
- Telefonnummer: 90548749
- E-mail: arvid.rongve@helse-fonna.no
-
Ledende efterforsker:
- Dag Årsland, Professor
-
Ledende efterforsker:
- Tormod Fladby, Professor
-
Ledende efterforsker:
- Ragnhild Eide Skogseth, Resident
-
Ledende efterforsker:
- Anne-Brita Knapskog, Professor
-
Ledende efterforsker:
- John Christian Fløvig, Chief physician
-
Ledende efterforsker:
- Ole Kristian Grønli, Physician
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde.
- Alder ≥ 50 og ≤ 85 år.
- Bekræftet diagnose af demens med Lewy Bodies (DLB) eller mild kognitiv svækkelse ved DLB (DLB-MCI).
- MMSE-score>=15
- I stand til og villig til at give informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger og procedurer ved screeningsbesøg 1.
- I stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
- Villig til at levere blodprøver til genetiske analyser af APOE og GBA.
- Villig og i stand til selv at administrere eller administrere oral ambroxol-medicin af en pårørende fra dag 1 til studieslut (ved 60 mg tre gange dagligt (dag 1-7), 120 mg tre gange dagligt (dag 8-14), 315 to gange dagligt (dag 15- 21), 315 mg TID (dag 22-28) og 420 mg TID (dag 29-550)).
- Kunne rejse til det deltagende studiested.
En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er af:
Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré, mindst 6 uger post-kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller post tubal ligering. I tvivlsomme tilfælde vil menopausal status blive bekræftet ved at påvise niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) 25,8 - 134,8 IE/L og østradiol < 201 pmol/l ved indtræden.
Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge accepterede præventionsmetoder (angivet nedenfor), og skal have negativt serum ved screeningsbesøg 1 og uringraviditetstest ved efterfølgende besøg, hvis det er relevant. En yderligere graviditetstest vil blive udført, og resultater opnået, før administration af den første dosis ambroxol.
- En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er af:
Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré, mindst 6 uger post-kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller post tubal ligering. I tvivlsomme tilfælde vil menopausal status blive bekræftet ved at påvise niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) 25,8 - 134,8 IE/L og østradiol < 201 pmol/l ved indtræden.
Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge accepterede præventionsmetoder (angivet nedenfor), og skal have negativt serum ved screeningsbesøg 1 og uringraviditetstest ved efterfølgende besøg, hvis det er relevant. En yderligere graviditetstest vil blive udført, og resultater opnået, før administration af den første dosis ambroxol.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende behandling med antikoagulantia (f.eks. warfarin), der kan udelukke sikker afslutning efter efterforskerens mening.
- Aktuel brug af forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg, eller som har gjort det inden for 30 dage før den første dosis i det aktuelle studie.
- Eksponering for mere end tre forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første dosis i den aktuelle undersøgelse;
- Bekræftet dysfagi, der ville udelukke selvadministration af ambroxol op til 6 tabletter dagligt i varigheden af dag 1 til dag 550/måned 18.
- Signifikante kendte nedre rygmarvsmisdannelser eller andre spinale abnormiteter, der ville udelukke lumbalpunktur.
- Anamnese med kendt følsomhed over for undersøgelsesmedicinen, ambroxol eller dets hjælpestoffer (lactosemonohydrat, granuleret mikrokrystallinsk cellulose, copovidon og magnesiumstearat) efter investigatorens mening, hvilket kontraindikerer deres deltagelse.
- Anamnese med kendte sjældne arvelige lidelser med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
- Historie om ulovligt stofmisbrug, stofmisbrug eller alkoholisme efter efterforskerens mening, hvilket ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
- Donation af blod (én enhed eller 350 ml) inden for tre måneder før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Gravid eller ammende; Alle deltagere i den fødedygtige alder efter investigatorens mening vil udelukke deltagelse i undersøgelsen, og som ikke accepterer at bruge dobbeltbarriere prævention eller afholdenhed, mens de deltager i undersøgelsen og i to uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
Enhver klinisk signifikant eller ustabil psykiatrisk, medicinsk eller kirurgisk tilstand, som efter PI eller PI-delegeret klinikers mening kan bringe deltageren i fare ved deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater eller påvirke deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen, som bestemt af sygehistorie, fysiske undersøgelser, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietests.
Sådanne betingelser kan omfatte:
- Nedsat nyrefunktion
- Moderat/svært nedsat leverfunktion
- En større kardiovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens, lungeemboli, koronar revaskularisering, der opstod inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
- Større depression, delirium eller psykose, der ikke er relateret til DLB.
- Metastatisk kræft eller terminal sygdom.
- Planlagt større operation eller andre større behandlinger i studieperioden, der vil forstyrre studieforpligtelserne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ambroxol
Oral ambroxol medicin, fra dag 1 til studieslut (ved 60 mg tre gange daglig (dag 1-7), 120 mg tre gange daglig (dag 8-14), 315 mg to gange daglig (dag 15-21), 315 mg tre gange daglig (dag 22-28) ) og 420 mg TID (dag 29-550)).
|
Oral ambroxol-medicin (60 mg) fra dag 1 til studieslut (ved 60 mg tre gange daglig (dag 1-7), 120 mg tre gange daglig (dag 8-14), 315 mg to gange daglig (dag 15-21), 315 mg tre gange daglig (dag 22-28) og 420 mg TID (dag 29-550)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Placebo
Oral placebomedicin, fra dag 1 til studieslut (ved 60 mg tre gange daglig (dag 1-7), 120 mg tre gange daglig (dag 8-14), 315 mg to gange daglig (dag 15-21), 315 mg tre gange daglig (dag 22-28) ) og 420 mg TID (dag 29-550)).
|
Oral placebomedicin (60 mg) fra dag 1 til undersøgelsens afslutning (ved 60 mg tre gange daglig (dag 1-7), 120 mg tre gange daglig (dag 8-14), 315 mg to gange daglig (dag 15-21), 315 mg tre gange daglig (dag 22-28) og 420 mg TID (dag 29-550)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i forekomsten, arten og sværhedsgraden af AE'er og SAE'er fra baseline.
Tidsramme: Alle patientbesøg inklusive telefonopkald efter afsluttet undersøgelse, planlagt varighed 18 måneder
|
Ændring i antal deltagere med AE'er og SAE'er.
|
Alle patientbesøg inklusive telefonopkald efter afsluttet undersøgelse, planlagt varighed 18 måneder
|
|
Ændring i antallet af deltagere med behandlingsafbrydelser og undersøgelsesophør på grund af bivirkninger fra baseline.
Tidsramme: Alle patientbesøg inklusive telefonopkald efter afsluttet undersøgelse, planlagt varighed 18 måneder
|
Ændring fra baseline i antallet af deltagere med behandling og/eller undersøgelsesophør vil blive brugt til at demonstrere sikkerhed og tolerabilitet
|
Alle patientbesøg inklusive telefonopkald efter afsluttet undersøgelse, planlagt varighed 18 måneder
|
|
Ændring i antallet af deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning ved følgende besøg: Screening, Baseline, uge 4, uge 24, uge 36, uge 52, måned 15 og måned 18.
|
Inklusiv QTc-interval.
|
Gennem undersøgelsesafslutning ved følgende besøg: Screening, Baseline, uge 4, uge 24, uge 36, uge 52, måned 15 og måned 18.
|
|
Ændring i blodanalyser fra baseline over tid abnormiteter.
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 4, uge 8, uge 24, uge 36, uge 52, måned 15 og måned 18.
|
Ændring fra baseline i antal deltagere med unormale ændringer i kliniske laboratorieblodprøver fra baseline over tid for sikkerheds skyld.
|
Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 4, uge 8, uge 24, uge 36, uge 52, måned 15 og måned 18.
|
|
Ændring i MMSE-NR3 (Mini Mental Status Examination, norsk revideret version) over tid.
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
For at bekræfte effekten af IMP ambroxol hos deltagere diagnosticeret med DLB målt ved et defineret batteri af kognitive tests, der definerer MMSE-NR3 som det primære resultat. MMSE-NR3 er en screeningstest for kognitiv svækkelse, der spænder over de visuospatiale/eksekutive, navngivning, hukommelse, opmærksomhed, sprog, forsinket genkaldelse og orienteringsdomæner (score spænder fra 0 til 30 point). |
Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
|
ADCS-CGIC (klinikerens globale indtryk af forandring)
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
For at bekræfte virkningen af IMP Ambroxol på hastigheden af funktionelt fald i DLB.
|
Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
|
Ændring i CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes).
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36 uge 52, måned 18.
|
Mål hastigheden for fald fra screening til studieafslutning ved måned 18 ved hjælp af CDR-SB.
|
Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36 uge 52, måned 18.
|
|
Skift NPI (neuropsykiatrisk opgørelse)
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
For at bekræfte effekten af IMP Ambroxol på neuropsykiatriske symptomer i DLB fra screening til studieafslutning ved måned 18 ved at bruge NPI. NPI er et semistruktureret klinikerinterview af viceværter, hvor sværhedsgraden og hyppigheden af forstyrrelser i 12 symptomdomæner vurderes. Scoringen afspejler ikke kun effekten på patienten, men også i hvilket omfang symptomet forårsager plager hos omsorgspersonen. Score 0-144. Jo højere score jo mere sygdomsprogression. |
Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
|
GDS (geriatric depression scale) - 15 genstande
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
For at bekræfte effekten af IMP Ambroxol på neuropsykiatriske symptomer i DLB fra screening til studieafslutning i måned 18 ved at bruge GDS. Geriatric Depression Scale (GDS) er en 15-elements selvrapporteringsvurdering, der bruges til at identificere depression hos ældre. En høj score indikerer normalt altid depression og mere alvorlig depression. |
Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mayo Sleep Questionnaire (MSQ).
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
For at bekræfte effekten af IMP Ambroxol i DLB målt på MSQ til evaluering af søvnforstyrrelser. MSQ er udviklet og valideret i engelsk version til at detektere Rapid Eye Movement - (REM) Sleep Behavior Disorder - (RBD) og flere andre søvnforstyrrelser hos mennesker med demens og Parkinsons sygdom. RBD er en del af diagnosen demens med Lewy-legemer. Ingen score - kun ja/nej spørgsmål. |
Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
|
Mayo Fluctuation Scale (MFS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
For at bekræfte effekten af IMP Ambroxol i DLB målt på MFS til evaluering af fluktuationer. Mayo Fluctuations Scale er et kort spørgeskema, der evaluerer kognitive fluktuationer. Tre eller fire punkter viser kognitive udsving. Skala 0-4. Jo højere score jo mere sygdomsprogression |
Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
|
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS-III)
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 8, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
For at bekræfte effekten af IMP Ambroxol i DLB målt på UPDRS-III til evaluering af Parkinsonisme. Den forenede Parkinsons sygdom ratingskala (UPDRS) bruges til at følge det langsgående forløb af Parkinsons sygdom. UPD-vurderingsskalaen er den mest almindeligt anvendte skala i det kliniske studie af Parkinsons sygdom. At følge UPDRS-scorerne over tid giver indsigt i patientens sygdomsprogression. Skala 0-138 point. Jo højere score jo mere sygdomsprogression |
Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 8, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
|
Antal fald og relaterede skader
Tidsramme: Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
For at bekræfte effekten af IMP Ambroxol i DLB målt på spørgsmål, der evaluerer antallet af fald og relateret skade.
|
Gennem studieafslutning ved følgende besøg: Screening, uge 24, uge 36, uge 52, måned 18.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arvid Rongve, Phd, arvid.rongve@helse-fonna.no
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Neurokognitive lidelser
- Demens
- Neurodegenerative sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Lewy Body sygdom
- Organiske kemikalier
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Bromhexine
- Cyclohexylaminer
- Ambroxol
Andre undersøgelses-id-numre
- 3.4 Date: 11th of March 2024
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Demens med Lewy Bodies
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.RekrutteringLewy Body Dementia PsychosisForenede Stater, Tjekkiet, Serbien, Frankrig, Bulgarien, Italien
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.Tilmelding efter invitationLewy Body Dementia PsychosisForenede Stater, Tjekkiet, Bulgarien
Kliniske forsøg med Ambroxol
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Agyany Pharma LTDRekruttering
-
Shaare Zedek Medical CenterAfsluttetGauchers sygdom, type 1Israel
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
University Medical Center GroningenRekrutteringParkinsons sygdom | ParkinsonHolland
-
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation; University...AfsluttetParkinsons sygdom | GBA-genmutationItalien
-
SanofiAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttet