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組織学から標的へのローマ試験: 標的療法と免疫療法を個別化する道 (ROME)

2023年10月2日 更新者：Fondazione per la Medicina Personalizzata
これは、無作為化、前向き、多施設共同、概念実証、第 II 相臨床試験研究です。 この研究の主な目的は、乳がん、転移性胃がんの進行性疾患（再発性および/または転移性）の患者におけるTT（標的療法）とSoC（標準治療）の有効性（全奏効率ORRとして意味される）を評価することです。 -腸腫瘍、非小細胞肺がん (NSCLC) など。 患者は、最新バージョンの AIOM (イタリア臨床腫瘍学会) ガイドラインで定義されているように、少なくとも 1 つの治療ラインを完了し、2 つ以下の治療ラインを完了している必要があります。 手術が禁忌である場合、患者が含まれます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

がん医療の個別化は、個別化された診断と治療の実施にかかっています。 詳細なゲノムおよび遺伝子発現シグネチャのスクリーニングは、これにおいて中心的な役割を果たす可能性があります。 個別化医療は、疾病管理への標準的なアプローチを改革し、画一的な医療スキームを 1 人の患者サイズの医療介入に置き換えることができる画期的なイノベーションとして広く描写されてきました。

個別化医療の推進者は通常、次のルールに従って、より効果的なヘルスケアとコスト抑制を組み合わせる可能性を強調しています。

  • 疾病リスクの監視とより効果的な予防;
  • 早期介入;
  • 最適な治療法の選択;
  • 試行錯誤の処方の減少と副作用の減少;
  • 不要な薬物の排除;
  • 治療薬のモニタリングと疾患の進行/寛解のモニタリング;
  • 治療に対する患者のコンプライアンスの向上。 予想に反して、技術的、科学的、倫理的、法律的、経済的なトピックに至るまで、多くの未解決の実際的な問題が、個別化医療の原則を医療行為に反映させるのを遅らせています。 さらに、パーソナライズされた戦略を広く採用するには、各国固有の規則、ポリシー、および償還システムにも対処する必要があります。

現実の世界での個別化医療の適用は、エビデンスに基づくガイドラインを作成する必要性が満たされていないことに絡み合っているようです。

日常的な臨床診療における個別化医療の利点は、最初に腫瘍学で明らかになりました。 抗がん治療の分野におけるプレシジョン メディシンの力は、疾患 (例: 腫瘍組織または血液サンプルの体細胞変異) と患者 (例: 胚ゲノム プロファイル) の両方のゲノム プロファイルを特徴付ける可能性にあります。 最初の情報により、特定の薬剤に対する応答者と非応答者の患者を層別化できるため、有効性が向上し、生物学的薬剤として高価な薬剤の浪費を回避できます。 がんの個別化医療は、次のように分類できます。

  • 標的療法（がん細胞の特定の分子標的に干渉することにより、がん細胞の増殖を阻止する）または
  • 免疫療法（免疫系を刺激することにより、体の免疫系を使用してがん細胞と戦う） 標的療法は個別化医療アプローチに属し、腫瘍組織または血液サンプル（CTCまたはcfDNA）の遺伝子変異の研究は治療のシナリオを変えていますがん患者へのアプローチ。

臨床現場では、突然変異の評価によって推進される標的療法の使用により、乳がん、NSCLC、メラノーマ、結腸直腸がんに罹患した患者の生存率が根本的に変化しましたが、特定の遺伝子発現シグネチャの臨床応用により、最良の治療法の選択が促進されています。早期乳がんにおけるアジュバント戦略。

このようなアプローチの有効性にもかかわらず、その使用は比較的少数の患者に限定されており、突然変異の評価は癌の原発部位、すなわち腫瘍組織学によって調整されます。 現在の生物学的理解は、癌の挙動が、組織学とは独立して、根底にあるドライバーの遺伝子変化に大きく依存しているという仮説につながります。 このような分子の変化は組織学に関係なく検出されることが広く実証されており、これにより一部の癌の治療アプローチがすでに変更されています。

さらに、いくつかの研究では、許容可能な費用対効果プロファイルを備えた組織学に関係なく、ゲノム評価に従って治療を選択することの有効性が実証されています。

プレシジョン メディシンの文脈では、免疫腫瘍学はプレシジョン 免疫腫瘍学になりつつあり、科学の努力は、免疫チェックポイント阻害剤に対する応答の予測バイオマーカーの同定に向けられています。

有望なバイオマーカーは、マイクロサテライト不安定性 (MSI) と腫瘍変異負荷 (TMB) です。 特に TMB は、腫瘍細胞が保有する突然変異の総数を反映する定量的バイオマーカーです。 TMB は、免疫系によって潜在的に認識されるネオアンチゲン負荷を反映することがよく知られています。 これは、特にペムブロリズマブとニボルマブとイピリムマブの併用で、より優れた抗 PD-1 応答と相関することが示されています。

末梢血の変異負荷とアテゾリズマブへの反応を考慮したOAK研究でも、同じ結果が示されました。

高い腫瘍変異負荷 (10 個以上の高い変異/メガベース、mut/mb を持つ腫瘍として定義) により、PD-L1 発現に関係なく、免疫療法の恩恵を受けることができる患者の 45% を特定することができます。 したがって、多くの証拠が利用可能であるにもかかわらず、組織学とゲノム変化との関係、および後者と遺伝子発現との関係はまだ定義中であることに常に留意してください.

現在の調査の目的は、利用可能なすべての情報を組み合わせて、ゲノム変化プロファイルに従って治療法を選択することです。 したがって、私たちの研究の主な目的は、ゲノムプロファイル（TT - テーラード治療）と標準治療（SoC）に従って治療の有効性を評価することです。 がんの分子プロファイルは、試験への患者の参加時に腫瘍組織生検（Foundation One（CDxを反映する最新の遺伝子パネル324遺伝子を使用）を使用）および循環DNAフラグメント（つまり、FoundationOne Liquidテストを使用）で評価されます。患者を治験に参加させた時と疾患の進行時。

この研究は、第 II 相、無作為化、多施設共同、概念実証、臨床試験です。 乳がん、転移性胃腸腫瘍、非小細胞肺がん（NSCLC）などの進行性疾患（再発性および/または転移性）の患者が含まれます。 AIOM ガイドラインの最新版で定義されているように、患者は少なくとも 1 ラインの治療を完了し、2 ラインを超えてはなりません。 手術が禁忌である場合、患者が含まれます。

患者は、転移性疾患に対する標的療法を受けていた可能性があります。 がんの分子プロファイルは、腫瘍組織の生検と、患者を含めた約 1280 人の患者の ctDNA で評価されます。

FO評価後、他の方法で以前に特定されていない、組織型に応じて承認された薬が利用可能な、実行可能な変異を持つ患者は除外されます。

分子異常（疾患特異的なものだけでなく）が特定され、本研究で利用可能な標的または免疫療法介入で調節できる場合、患者は無作為化されて以下の治療を受けます。

ARM A: Standard of Care (SoC) に基づく医師の選択による治療 ARM B: ゲノムプロファイルに応じたテーラード治療 (Tailored Treatment、TT)

Molecular Tumor Board (MTB) が標的療法と免疫療法を定義し、標準治療は治験担当医師によって決定されます。

患者は、治験責任医師が X 線検査または臨床的な進行性疾患、管理不能な毒性、または治験の終了を評価するまで、治験の治療段階にとどまるべきです。

上記のイベントのいずれかが発生するまで、無作為化日から 12 週間ごとに腫瘍評価を実施します。

治療投与の遅れは、腫瘍評価のタイミングに影響を与えません。 腫瘍評価を早期/後期に実施する必要がある場合、その後の評価は、無作為化日から 12 週間ごとの元のスケジュールに従って実施されます。

病気の最初の進行時：

  • 血液サンプルを採取して、循環 DNA 断片のがんの分子プロファイルを評価します (つまり、FoundationOne Liquid テストを使用)。
  • 試験治療 (SoC または TT) は、レスキュー/切り替えフェーズの評価を待って中断されます

腫瘍の評価は、治験責任医師が決定した PD または許容できない毒性のために治療が中止された場合でも、疾患が進行するまで実施する必要があります (RECIST 1.1 の場合は PD、臨床的に適応がある場合は iRECIST の場合は iCPD)。

進行性疾患とは異なる理由で研究治療を中止し、同意を撤回した後、腫瘍の評価は進行するまで続けます。

さらに、患者は、死亡、フォローアップの喪失、同意の撤回、または研究の終了まで、生存について追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

400

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Ancona、イタリア
        • Ospedali Riuniti di Ancona
      • Aviano、イタリア
        • Centro Riferimento Oncologico
      • Bari、イタリア
        • Irccs Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii - Bari
      • Bergamo、イタリア
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
      • Bologna、イタリア
        • Ospedale Bellaria
      • Carpi、イタリア
        • Ospedale di Carpi
      • Catania、イタリア
        • Arnas Garibaldi- Nuovo Ospedale Garibaldi - Nesima
      • Catanzaro、イタリア
        • A.O. Mater Domini Catanzaro
      • Ferrara、イタリア
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
      • Genova、イタリア
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Genova、イタリア
        • E.O. Ospedali Galliera
      • Grosseto、イタリア
        • Ospedale della Misericordia
      • Meldola、イタリア
        • I.R.S.T. Srl Irccs
      • Messina、イタリア
        • AO Papardo
      • Milano、イタリア
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli、イタリア
        • Istituto Nazionale Tumori Di Napoli Irccs Pascale
      • Negrar、イタリア
        • Ospedale Classificato Sacro Cuore - Don Calabria
      • Padova、イタリア
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
      • Palermo、イタリア
        • Az.Osp.Univ.P.Giaccone
      • Perugia、イタリア
        • Azienda Ospedaliera di Perugia
      • Peschiera Del Garda、イタリア
        • Casa Di Cura Privata Osp. P. Pederzoli
      • Piacenza、イタリア
        • Azienda USL di Piacenza
      • Pisa、イタリア
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Prato、イタリア
        • Nuovo Ospedale di Prato - S. Stefano
      • Ravenna、イタリア
        • Ospedale "Santa Maria delle Croci"
      • Reggio Emilia、イタリア
        • Arcispedale Santa Maria Nuova di Reggio Emilia
      • Roma、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
      • Roma、イタリア
        • Ospedale Fatebenefratelli
      • Roma、イタリア
        • Az. Osp. Uni. Policlinico Umberto I
      • Roma、イタリア
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri- Ifo - Istituto Regina Elena
      • Roma、イタリア
        • Policl. Univ. Campus Bio Medico
      • San Giovanni Rotondo、イタリア
        • Casa Sollievo della Sofferenza - Opera Padre Pio
      • Terni、イタリア
        • Azienda Ospedaliera 'S. Maria' - Terni
      • Torino、イタリア
        • AO Ordine Mauriziano
      • Torino、イタリア
        • Humanitas Gradenigo
      • Torino、イタリア
        • IRCCS Candiolo
      • Viterbo、イタリア
        • Complesso Ospedaliero Di Belcolle- Ospedale Di Belcolle

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上
  2. -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する患者
  3. 再発・転移性乳癌、消化器癌、非小細胞肺癌等の患者
  4. 治癒の可能性がある手術または他の局所領域治療で治療できない患者。
  5. -患者は、乳がん、胃腸がん、非小細胞肺がん、またはその他のがんの少なくとも1つの治療ラインを完了している必要があります
  6. 0 から 1 までの ECOG パフォーマンス ステータス
  7. 生検に関するFoundation Oneおよび血液に関するFoundation ACTによるプロファイリングにより、スクリーニング中に特定された承認された薬物では分子標的が実行不可能である
  8. 生検可能な疾患（腫瘍プロファイリングには腫瘍生検が必須）。 生検は、患者が再発/転移がんの従来の治療を完了するスクリーニング期間中に実施する必要があります。 患者のICF署名の3か月前に収集された場合、履歴サンプルは研究のために考慮されます。 治験責任医師の臨床的判断により、最長 6 か月の期間で 3 か月以上経過したサンプルが考慮されます。
  9. -標準治療に適格な測定可能な疾患。 患者は、RECIST 1.1 または irCS (免疫関連応答基準) に従って、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義された、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります (非節性病変および短軸について記録される最長直径)。結節性病変の場合）従来の技術で 20 mm 以上、スパイラル コンピュータ断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像法（MRI）、または臨床検査でノギスで測定できる皮下または表在病変で 10 mm 以上。 リンパ節の場合、短軸は 15 mm 以上でなければなりません。 身体検査または X 線検査で評価可能な疾患を有するが、上記の測定可能な疾患の定義を完全には満たしていない (ただし、依然として測定可能である) 患者は適格であり、評価可能な疾患を有すると見なされます。 -身体検査またはX線検査で疾患を客観的に測定できない患者（例：血清腫瘍マーカーの上昇のみ）は適格ではありません。 臨床的に必要な場合は、PET スキャンを実行できます。 PET反応評価には、PERCIST基準が適用されます。
  10. -血清クレアチニン<1.5xUNL（正常上限）によって定義される適切な腎機能。
  11. -SGOTおよびSGPT <3xUNL（肝転移の場合は5xUNL）、およびビリルビンレベル<1.5xUNLによって定義される適切な肝機能検査
  12. 血小板 >100,000/mm3、ヘモグロビン >10 g/dL、および好中球 >1,000/mm3 によって定義される適切な骨髄機能
  13. 出産の可能性のある女性および閉経後1年未満のすべての女性の場合：試験治療を開始する72時間前までに妊娠検査が陰性であることが必要です。 -性的に活発な場合、出産の可能性のある女性は、研究期間中、「非常に効果的な」避妊方法を使用する必要があります。 避妊は、プロトコルの付録 1 で報告されている内容に従って、最後の治療後 3 か月またはそれ以上の期間継続する必要があります。
  14. 生殖能力のある男性の場合：性的に活発な男性患者は、試験治療中はコンドームを使用する必要があります。 避妊は、プロトコルの付録 1 で報告されている内容に従って、最後の治療後 3 か月またはそれ以上の期間継続する必要があります。

除外基準:

  1. 骨および/または脳転移のみを有する患者
  2. 乳がん、消化器がん、非小細胞肺がん、その他のがんで2ライン以上の治療を受けている患者
  3. -脳転移が2か月以上監視されていない患者
  4. 承認され、市販されている標的薬が利用可能な、十分に確立された実用的な標的を持つ患者（すなわち、 EGFR 変異または ALK 転座を伴う肺がん、B-RAF 変異メラノーマ、KIT 変異を伴う GIST または HER2 増幅を伴う乳がん）
  5. 治験薬による別の臨床試験に参加している患者
  6. 抗ビタミンKによる抗凝固療法（低分子量ヘパリン[LMWH]が許可されています）
  7. -制御されていない糖尿病、心疾患、制御されていない高血圧、うっ血性心不全、心室性不整脈、活動性虚血性心疾患、1年以内の心筋梗塞など、研究への参加を損なう可能性のある他の重度および/または制御されていない医学的疾患を併発している患者、慢性肝臓または腎疾患、活動性消化管潰瘍、重度の肺機能障害
  8. 妊娠中および/または授乳中の女性
  9. -心理的、家族的、社会学的または地理的条件を有する患者 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります
  10. -スクリーニング訪問で実行された特定の検査による、または病歴ごとに知られているHIV、HBV、またはHCV感染
  11. -それぞれのSmPCS / IBおよび付録2で報告されているように、研究に使用されるIMPのいずれかに対する禁忌が文書化されている患者
  12. -免疫抑制のリスクがあるため、次の薬で治療されている患者：慢性または高用量の経口コルチコステロイド療法、TNF阻害剤および抗T細胞抗体

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：標準治療
患者は、がんの種類に関する最新版の AIOM (イタリア臨床腫瘍学会) ガイドラインに従って治療されます。 一例として、患者は、組織学的結果に従って、標準的な化学療法および/または標的療法で治療することができます。
薬：抗がん剤
スタンダード オブ ケア アーム
実験的：テーラードセラピー

実験的（TT）患者は、Foundation One テストによって証明されたゲノムプロファイルに従って、標的療法および/または免疫療法で治療されます。開発中で）：

標的療法: ERLOTINIB (EGFR 変異) TRASTUZUMAB、PERTUZUMAB、TDM1、LAPATINIB (ERBB2 増幅/変異) EVEROLIMUS (mTOR 変異、AKT 変異) VEMURAFENIB、COBIMETINIB (BRAFV600E 変異) ALECTINIB、BRIGATINIB (ALK、RET) PALBOCICLIB (CDK4/6、 CDKN2A/p16) PONATINIB (Bcr-abl) VISMODEGIB (SMO/PTCH1) ITACITINIB (JAK変異) INCB054828 (FGFR1/2/3) IPATASERTIB (PI3K, AKT, PTEN) ENTRECTINIB (NTRK1/2/3 -TRK fusion protein-, ROS1) ALPELISIB (PI3K、AKT) TEPOTINIB (MET 増幅/exon14 スキッピング変異) PRALSETINIB (RET) TALAZOPARIB (BRCA1/2、ATM、その他の HRD 状態) SELPERCATINIB (RET) 免疫療法: ATEZOLIZUMAB、NIVOLUMAB、IPILIMUMAB (MSI、HIGH TUMOR MUTATIONAL)負担、その他）
薬：エルロチニブ
TTアーム
薬：トラスツズマブ
TTアーム
薬：トラスツズマブ エムタンシン
TTアーム
薬：ペルツズマブ
TTアーム
薬：ラパチニブ
TTアーム
薬：エベロリムス
TTアーム
薬：ベムラフェニブ
TTアーム
薬：コビメチニブ
TTアーム
薬：アレクチニブ
TTアーム
薬：ブリガチニブ
TTアーム
薬：パルボシクリブ
TTアーム
薬：ポナチニブ
TTアーム
薬：ビスモゲディブ
TTアーム
薬：イタシチニブ
TTアーム
薬：イパタセルチブ
TTアーム
薬：エントレクチニブ
TTアーム
薬：アテゾリズマブ
TTアーム
薬：ニボルマブ
TTアーム
薬：イピリムマブ
TTアーム
薬：ペミガチニブ
TTアーム
薬：プラルセチニブ
TTアーム
薬：セルペルカチニブ
TTアーム
薬：タラゾパリブ
TTアーム
薬：テポチニブ
TTアーム
薬：アルペリシブ
TTアーム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な回答率 (ORR)
時間枠：42ヶ月

標準治療（SoC）またはテーラード治療（TT）による、医師の選択による治療のORRの評価。

ORR は、研究の特定のデザインに従って作成されるため、レスキュー療法フェーズのデータ​​も含まれます。

これは、ORR が 3 つの評価を考慮に入れることを意味します。

  • 元の最終集団 (つまり、384 人の患者が癌の種類の 4 つのグループに分けられます)
  • 元の無作為化された TT 患者と、標準治療 (SoC 療法) から TT 療法に切り替えられた患者を含む TT 患者について、後者はレスキュー療法段階 (最初に文書化された進行で切り替える患者)
  • 元の TT 患者、元の SoC 患者、および切り替えられた TT 患者で構成される母集団について。 これは、分析される総人口には、元の 384 の人口データ (無作為化による) と追加の切り替えられた TT 患者が含まれることを意味します。
42ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SoC と TT の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：42ヶ月
42ヶ月
SoC と TT の治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：42ヶ月
42ヶ月
SoC と TT の次の処理までの時間 (TTNT)
時間枠：42ヶ月
42ヶ月
腫瘍組織の分子プロファイルと ctDNA の一致
時間枠：42ヶ月
腫瘍組織と血液サンプルに関するFoundation Oneの結果との一致性が評価されます。 重複する変異結果は「一致」と見なされ、そうでない場合は「不一致」と見なされます。 突然変異状態の質的および量的差異の両方が考慮されます。
42ヶ月
SoC と TT の研究の 2 つのアームに含まれる QoL
時間枠：42ヶ月
QoL スコアは、がん患者の健康と生活の質のさまざまな側面を評価するために設計された検証済みのアンケートである EORTC QLQ-C30 を使用して、研究の 2 つのアーム (SoC と TT) で測定されます。 2 つの生活の質 (QoL) アンケートからのデータは、記述的に分析されます。
42ヶ月
SoC と TT の 2 つの治療群間の安全性プロファイル
時間枠：42ヶ月
有害事象（AE）または重篤なAE（SAE）のある参加者の割合。
42ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：42ヶ月
● 全生存期間 (OS) は、無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。 死亡の記録がない患者のデータは、生存が確認された最後の日付で打ち切られます。 OS の分析は、主要エンドポイントと同じ方法論に従います。
42ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fondazione per la Medicina Personalizzata

捜査官

  • スタディチェア：Paolo Marchetti、Fondazione per la Medicina Personalizzata
  • 主任研究者：Andrea Botticelli、Università degli Studi di Roma Sapienza

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月7日

一次修了 (推定)

2024年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年6月1日

試験登録日

最初に提出

2020年9月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月12日

最初の投稿 (実際)

2020年10月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月2日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MAR-BAS-18-005
  • 2018-002190-21 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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