DAPA-MEMRI試験 (DAPA-MEMRI)
心不全患者の心筋カルシウム処理に対するダパグリフロジンの効果を評価するための観察的断面研究および二重盲検プラセボ対照無作為対照試験 - DAPA-MEMRI試験。
糖尿病は、世界の死因のトップ 10 の 1 つであり、その発生率は増加しています。 糖尿病患者は、瘢痕化や肥厚などの心筋の著しい変化を特徴とする心不全を発症するリスクがあります。 心臓の収縮には、心筋を横切るカルシウムの移動が含まれ、このプロセスの中断は、心不全で見られる初期の変化です。 最近、糖尿病患者の薬物療法 (SGLT2 阻害剤療法) が心不全患者に有益であることが示されましたが、そのメカニズムは不明です。
私たちの仮説は、2 型糖尿病 (T2DM) または心不全のいずれかの患者でカルシウム処理が変化し、SGLT2 阻害剤が T2DM の存在に関係なく心不全でこれを改善できるというものです。
磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して心臓をスキャンすると、従来の造影剤よりも優れたマンガンを含む新しい造影剤「色素」を使用して、心臓の構造と機能を詳細に評価できます。 この新しい色素は、時間の経過に伴う心機能の改善を追跡および定量化し、心筋でのカルシウム処理の変化を検出する可能性があるため、さらにテストする予定です。
研究集団は、2型糖尿病の有無にかかわらず心不全の患者、心不全のない2型糖尿病の患者、および健康なボランティアで構成されます。 心不全患者のみを対象とした無作為対照試験に進む前に、4つのグループ間でベースライン比較が行われます。 患者は、各訪問時に臨床評価と血液検査、心電図、心エコー図、および心臓のMRIを受けます。
この研究が成功すれば、心不全における SGLT2 阻害剤の作用メカニズムに関する重要な洞察が得られ、心不全患者の特定の治療法を調整できるようになります。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、2型糖尿病の有無にかかわらず心不全患者の心筋カルシウム処理を調査するように設計されており、ダパグリフロジン（治験薬）が心不全および糖尿病患者の心筋カルシウム処理を改善するかどうか.
この調査を 2 つの部分に分けて実施することを提案します。
観察横断研究
糖尿病で左心室駆出率が正常な患者（n=20）、糖尿病を伴わない心不全の患者（n=60）、および両方の患者の心筋カルシウムを比較するために、観察横断研究が行われます。真性糖尿病および心不全 (n=60)。 彼らは健康なボランティア (n = 20) と比較されます。
インフォームドコンセントが文書化され、血液検査を含む医学的評価が行われ、心エコー図が行われる最初の会議があります。 健康なボランティアは、マンガン強化心臓 MRI スキャンのみを受けます。 他のコホートは、最初の訪問時にガドリニウム強化心臓MRIスキャンを受けます。 その後の訪問では、45〜60分間続く心臓マンガン強化マンガンMRIスキャン（MEMRI）を1回受けます。 参加者は、MEMRIスキャン全体で血圧とECGモニタリングで監視されます。 MEMRIスキャンの後に、必要に応じて患者に抗病気薬が提供されます。
- 無作為対照試験
2型糖尿病の心不全患者（n=60）と心不全のない患者（n=60）の無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施します。 これらの参加者は、上記の観察研究の一環として、エジンバラ心臓センターの外来診療所から募集されたはずです。 すべての適格基準が満たされている場合、患者は無作為に割り付けられ、ダパグリフロジン 10 mg または対応するプラセボのいずれかを 1 日 1 回、6 か月間 1:1 の比率で投与されます。 病歴と検査、採血、心電図、心エコー図、および心臓MRIを含む詳細な臨床評価は、ベースライン、1か月および6か月に収集されます。
無作為化後、有害事象を記録するために3か月の安全訪問もあります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- 電話番号：0131 650 1000
- メール：sjoshi@ed.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
- 電話番号：0131 650 1000
- メール：d.e.newby@ed.ac.uk
研究場所
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Scotland
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Edinburgh、Scotland、イギリス
- 募集
- University of Edinburgh
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コンタクト：
- Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- 電話番号：0131 650 1000
- メール：sjoshi@ed.ac.uk
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
心不全患者（2型糖尿病の有無にかかわらず）
- 18歳以上
- -少なくとも2か月間、症候性駆出率低下心不全の診断
- 左室駆出率≦40%
- N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチドの上昇 (>125 pg/mL)
- 患者集団の 50% が 2 型糖尿病の臨床診断を受けている - 少なくとも 12 か月以上の安定した治療を受けている。
2型糖尿病で心不全のない患者
- 18歳以上
2型糖尿病の臨床診断（診断時のHbA1cが48mmol/mol（6.5%）以上または空腹時血糖値が7mmol/L以上のいずれかで診断）
-少なくとも12か月以上安定した治療を受けている。
- 正常な左室収縮期駆出率
健康ボランティア
- 18歳以上
- 正常な左心室駆出率と血糖値
- 臨床的に重要な併存疾患はありません
除外基準:
心不全患者（2型糖尿病の有無にかかわらず）
- -登録から8週間以内にSGLT2阻害剤を受け取る
- -SGLT2阻害剤に対する以前の不耐性または禁忌
- 標準的な磁気共鳴画像法の安全除外
- 重度の腎機能障害 (eGFR <30ml/min. 1.73㎡）
- 1型糖尿病
- 症候性低血圧または収縮期血圧 <95 mmHg
- 最近（12週間以内）に心不全、急性心血管イベント（心筋梗塞や脳卒中など）または冠動脈再血管形成による入院。
- 2度または3度の房室ブロック
- -拘束型心筋症、活動性心筋炎、収縮性心膜炎、肥大型（閉塞性）心筋症または未矯正の原発性弁膜症による心不全
- ニューヨーク心臓協会グレード IV 心不全
- 閉塞性肝機能検査異常
- 併用ジゴキシン、ジルチアゼムまたはベラパミル療法。
2型糖尿病で心不全のない患者
- その他の主要な臨床的に重要な併存疾患
- -虚血性心疾患の病歴または臨床的に重要な潜在的な虚血性心疾患を示唆する現在の病歴
- 標準的な磁気共鳴画像法の安全除外
- 中等度または重度の腎障害 (eGFR < 45 mL/min. 1.73㎡）
- いつでも SGLT2 阻害剤を投与されている
- 症候性低血圧または収縮期血圧 <95 mmHg
- 異常な心電図
- 臨床血液学または生化学測定値の臨床的に重大な異常。
健康ボランティア
- 主要または臨床的に重要な心血管疾患
- 糖尿病
- いつでも SGLT2 阻害剤を投与されている
- 標準的な磁気共鳴画像法の安全除外
- 中等度または重度の腎障害 (eGFR < 45 mL/min. 1.73㎡）
- 症候性低血圧または収縮期血圧 <95 mmHg
- 異常な心電図
- 臨床血液学または生化学測定値の臨床的に重大な異常。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：2型糖尿病を伴わない心不全患者
2 型糖尿病を伴わない心不全患者 60 人が募集され、ベースラインの心臓 MRI の後に、プラセボまたはダパグリフロジンのいずれかに無作為に割り付けられます。
彼らはベースラインで2つの心臓MRI（ガドリニウムおよびマンガン増強）を行い、ランダム化後1か月でさらにマンガン増強心臓MRI +無作為化後6か月でガドリニウムおよびマンガン増強心臓MRIを行います。
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2型糖尿病の有無にかかわらず、心不全の患者は、1日1回10mgのダパグリフロジンに無作為に割り付けられるか、または一致するプラセボになります。
2型糖尿病の有無にかかわらず、心不全の患者は、1日1回10mgのダパグリフロジンに無作為に割り付けられるか、または一致するプラセボになります。
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他の：2型糖尿病の心不全患者
2型糖尿病の心不全患者60人が募集され、ベースラインの心臓MRIの後にプラセボまたはダパグリフロジンに無作為に割り付けられます。
彼らはベースラインで2つの心臓MRI（ガドリニウムおよびマンガン増強）を行い、ランダム化後1か月でさらにマンガン増強心臓MRI +無作為化後6か月でガドリニウムおよびマンガン増強心臓MRIを行います。
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2型糖尿病の有無にかかわらず、心不全の患者は、1日1回10mgのダパグリフロジンに無作為に割り付けられるか、または一致するプラセボになります。
2型糖尿病の有無にかかわらず、心不全の患者は、1日1回10mgのダパグリフロジンに無作為に割り付けられるか、または一致するプラセボになります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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マンガン増強心臓MRIによる心筋T1値の変化率
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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心臓 MRI でパーセンテージで測定された左心室駆出率
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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心臓 MRI でグラム単位で測定された左心室質量
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチドなどの心臓バイオマーカー（ナノグラム/リットル）
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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ミリモル/リットルのグルコースを含む糖尿病コントロールのマーカー
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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心拍数/分などの臨床的測定
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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心臓MRI測定によるパーセンテージでの細胞外容積
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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心臓 MRI で計算された全体的な縦ひずみのパーセンテージ
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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キログラム単位の体重などの臨床的測定
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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水銀柱ミリメートル単位の血圧などの臨床的測定
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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高感度心筋トロポニン I などの心臓バイオマーカー (ナノグラム/リットル)
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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糖化ヘモグロビン (HbA1c) などのグルコース制御の尺度 (ミリモル/モル)
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AC20006
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。