O ensaio DAPA-MEMRI (DAPA-MEMRI)
Um estudo transversal observacional e um estudo randomizado controlado duplo-cego controlado por placebo para avaliar o efeito da dapagliflozina no manuseio do cálcio miocárdico em pacientes com insuficiência cardíaca - o estudo DAPA-MEMRI.
A diabetes mellitus está entre as 10 principais causas de morte em todo o mundo, com uma incidência crescente. Pacientes com diabetes correm o risco de desenvolver insuficiência cardíaca, caracterizada por alterações significativas no músculo cardíaco, incluindo cicatrização e espessamento. A contração do coração envolve o movimento do cálcio através do músculo cardíaco e a interrupção desse processo é uma alteração precoce observada na insuficiência cardíaca. Recentemente, uma terapia medicamentosa (terapia com inibidores de SGLT2) em pacientes com diabetes demonstrou beneficiar pacientes com insuficiência cardíaca, mas os mecanismos de benefício são desconhecidos.
Nossa hipótese é que o manuseio do cálcio é alterado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) ou insuficiência cardíaca e que os inibidores de SGLT2 podem melhorar isso na insuficiência cardíaca, independentemente da presença de DM2.
A varredura do coração usando ressonância magnética (MRI) permite uma avaliação detalhada de sua estrutura e função usando um novo contraste 'corante' contendo manganês que mostrou vantagens sobre o contraste tradicional. Planejamos testar ainda mais esse novo corante, pois ele tem o potencial de rastrear e quantificar melhorias na função cardíaca ao longo do tempo e detectar alterações no manuseio de cálcio no músculo cardíaco, tornando-o uma medida ideal para identificar os mecanismos de benefício da terapia com inibidores de SGLT2.
A população do estudo incluirá pacientes com insuficiência cardíaca com e sem diabetes tipo 2, pacientes com diabetes tipo 2 sem insuficiência cardíaca e voluntários saudáveis. As comparações iniciais serão feitas entre os quatro grupos antes de avançar para o estudo randomizado controlado apenas com pacientes com insuficiência cardíaca. Os pacientes terão uma avaliação clínica e exames de sangue, eletrocardiograma, ecocardiograma e ressonância magnética do coração em cada visita.
Se for bem-sucedido, este estudo nos dará informações significativas sobre os mecanismos de ação dos inibidores de SGLT2 na insuficiência cardíaca e nos permitirá adaptar tratamentos específicos em pacientes com insuficiência cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é desenhado para investigar o manuseio do cálcio miocárdico em pacientes com insuficiência cardíaca com ou sem diabetes mellitus tipo 2 e se a Dapagliflozina (droga do estudo) melhora o manuseio do cálcio miocárdico em pacientes com insuficiência cardíaca e diabetes mellitus.
Propomos realizar este estudo em duas partes.
ESTUDO OBSERVACIONAL TRANSVERSAL
Um estudo transversal observacional será realizado para comparar o cálcio miocárdico em pacientes com diabetes mellitus e fração de ejeção do ventrículo esquerdo normal (n=20), pacientes com insuficiência cardíaca na ausência de diabetes mellitus (n=60) e pacientes com ambos diabetes mellitus e insuficiência cardíaca (n=60). Eles serão comparados com voluntários saudáveis (n=20).
Haverá uma reunião inicial, onde o consentimento informado será documentado e uma avaliação médica, incluindo exames de sangue, será realizada, bem como um ecocardiograma será realizado. Voluntários saudáveis serão submetidos apenas a ressonância magnética cardíaca aprimorada com manganês. As outras coortes serão submetidas a uma ressonância magnética cardíaca com gadolínio em sua primeira visita. Em uma visita subsequente, eles serão submetidos a 1 exame de ressonância magnética cardíaca com manganês aprimorado (MEMRI), que dura 45-60 minutos. Os participantes serão monitorados com pressão arterial e monitoramento de ECG durante a varredura MEMRI. Os pacientes receberão uma medicação anti-enjôo, se necessário, após o exame MEMRI.
- ENSAIO RANDOMIZADO CONTROLADO
Faremos um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo de pacientes com insuficiência cardíaca com (n=60) e sem (n=60) diabetes mellitus tipo 2. Esses participantes teriam sido recrutados como parte do estudo observacional, conforme descrito acima, em clínicas ambulatoriais no Edinburgh Heart Centre. Se todos os critérios de elegibilidade forem atendidos, os pacientes serão randomizados para receber tratamento com Dapagliflozina 10 mg ou placebo correspondente, uma vez ao dia por 6 meses na proporção de 1:1. Avaliação clínica detalhada, incluindo história e exame, amostragem de sangue, eletrocardiograma, ecocardiograma e ressonância magnética cardíaca serão coletados no início, 1 e 6 meses.
Haverá também uma visita de segurança de 3 meses após a randomização para registrar quaisquer eventos adversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Número de telefone: 0131 650 1000
- E-mail: sjoshi@ed.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: David Newby, PhD, BM, DM, MRCP, DSc, FRSE
- Número de telefone: 0131 650 1000
- E-mail: d.e.newby@ed.ac.uk
Locais de estudo
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido
- Recrutamento
- University of Edinburgh
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Contato:
- Shruti Joshi, MBBS, MRCP
- Número de telefone: 0131 650 1000
- E-mail: sjoshi@ed.ac.uk
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com insuficiência cardíaca (com ou sem diabetes mellitus tipo 2)
- Maiores de 18 anos
- Diagnóstico de insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida sintomática por pelo menos 2 meses
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤40%
- Peptídeo natriurético N-terminal pro tipo B elevado (>125 pg/mL)
- Diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 2 para 50% da população de pacientes - em terapia estável por pelo menos 12 meses ou mais.
Pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2 e sem insuficiência cardíaca
- Maiores de 18 anos
Diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 2 (diagnosticado por HbA1c de 48mmol/mol (6,5%) ou maior ou nível de glicose plasmática em jejum de 7mmol/L ou maior no momento do diagnóstico)
- em terapia estável por pelo menos 12 meses ou mais.
- Fração de ejeção sistólica ventricular esquerda normal
Voluntários Saudáveis
- Maiores de 18 anos
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo normal e glicemia
- Sem comorbidades clinicamente significativas
Critério de exclusão:
Pacientes com insuficiência cardíaca (com ou sem diabetes mellitus tipo 2)
- Receber um inibidor de SGLT2 dentro de 8 semanas após a inscrição
- Intolerância prévia ou contraindicação a um inibidor de SGLT2
- Exclusões de segurança de ressonância magnética padrão
- Insuficiência renal grave (eGFR <30 mililitros/min. 1,73m2)
- diabetes melito tipo 1
- Hipotensão sintomática ou pressão arterial sistólica <95 mmHg
- Hospitalização recente (dentro de 12 semanas) por insuficiência cardíaca, evento cardiovascular agudo (como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) ou revascularização coronária.
- Bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau Fibrilação ou flutter atrial com controle deficiente da frequência ventricular (>100/min)
- Insuficiência cardíaca devido a cardiomiopatia restritiva, miocardite ativa, pericardite constritiva, cardiomiopatia hipertrófica (obstrutiva) ou doença valvular primária não corrigida
- Insuficiência cardíaca grau IV da New York Heart Association
- Anormalidades obstrutivas nos testes de função hepática
- Tratamento concomitante com digoxina, diltiazem ou verapamil.
Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e sem insuficiência cardíaca
- Outras comorbidades importantes clinicamente significativas
- História de doença cardíaca isquêmica ou história atual sugestiva de provável doença cardíaca isquêmica clinicamente significativa
- Exclusões de segurança de ressonância magnética padrão
- Insuficiência renal moderada ou grave (eGFR <45 mL/min. 1,73m2)
- Receber um inibidor de SGLT2 a qualquer momento
- Hipotensão sintomática ou pressão arterial sistólica <95 mmHg
- eletrocardiograma anormal
- Anormalidades clinicamente significativas de hematologia clínica ou medições bioquímicas.
Voluntários Saudáveis
- Doença cardiovascular grave ou clinicamente significativa
- diabetes melito
- Receber um inibidor de SGLT2 a qualquer momento
- Exclusões de segurança de ressonância magnética padrão
- Insuficiência renal moderada ou grave (eGFR <45 mL/min. 1,73m2)
- Hipotensão sintomática ou pressão arterial sistólica <95 mmHg
- eletrocardiograma anormal
- Anormalidades clinicamente significativas de hematologia clínica ou medições bioquímicas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Pacientes com insuficiência cardíaca sem diabetes tipo 2
60 pacientes com insuficiência cardíaca sem diabetes tipo 2 serão recrutados e serão randomizados para placebo ou Dapagliflozina após suas ressonâncias magnéticas cardíacas basais.
Eles farão 2 ressonâncias magnéticas cardíacas (gadolínio e manganês aprimorado) no início e mais ressonância magnética cardíaca aprimorada com manganês 1 mês após a randomização + gadolínio e ressonância magnética cardíaca aprimorada com manganês 6 meses após a randomização.
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Pacientes com insuficiência cardíaca com ou sem diabetes tipo 2 serão randomizados para 10 mg de Dapagliflozina uma vez ao dia ou placebo correspondente.
Pacientes com insuficiência cardíaca com ou sem diabetes tipo 2 serão randomizados para 10 mg de Dapagliflozina uma vez ao dia ou placebo correspondente.
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Outro: Pacientes com insuficiência cardíaca com diabetes tipo 2
60 pacientes com insuficiência cardíaca com diabetes tipo 2 serão recrutados e serão randomizados para placebo ou Dapagliflozina após suas ressonâncias magnéticas cardíacas basais.
Eles farão 2 ressonâncias magnéticas cardíacas (gadolínio e manganês aprimorado) no início e mais ressonância magnética cardíaca aprimorada com manganês 1 mês após a randomização + gadolínio e ressonância magnética cardíaca aprimorada com manganês 6 meses após a randomização.
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Pacientes com insuficiência cardíaca com ou sem diabetes tipo 2 serão randomizados para 10 mg de Dapagliflozina uma vez ao dia ou placebo correspondente.
Pacientes com insuficiência cardíaca com ou sem diabetes tipo 2 serão randomizados para 10 mg de Dapagliflozina uma vez ao dia ou placebo correspondente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de alteração nos valores de T1 do miocárdio com ressonância magnética cardíaca aprimorada com manganês
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo medida em porcentagem na ressonância magnética cardíaca
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Massa ventricular esquerda medida em gramas na ressonância magnética cardíaca
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Biomarcadores cardíacos como N-terminal pro peptídeo natriurético tipo B em nanograma por litro
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Marcadores de controle do diabetes, incluindo glicose em milimoles por litro
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas clínicas, como frequência cardíaca em batimentos por minuto
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Volume extracelular em porcentagem de acordo com medições de ressonância magnética cardíaca
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Deformação longitudinal global em porcentagem, conforme calculado na ressonância magnética cardíaca
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas clínicas, como peso corporal em quilogramas
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas clínicas, como pressão arterial em milímetros de mercúrio
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Biomarcadores cardíacos como troponina I cardíaca de alta sensibilidade em nanograma por litro
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de controle de glicose como hemoglobina glicada (HbA1c) em milimoles por mole
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Diabetes Mellitus
- Complicações do Diabetes
- Insuficiência cardíaca
- Cardiomiopatias
- Cardiomiopatias Diabéticas
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes hipoglicemiantes
- Dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- AC20006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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